Linfoma de Hodgkin

Linfoma de Hodgkin

La enfermedad de Hodgkin fue descrita por primera vez por el Dr Thomas Hodgkin del Hospital de Guy en Londres en el ao de 1832.

Linfoma de Hodgkin

Stemberg en 1898 y Reed en 1902 sealaron por primera vez la clula maligna caracterstica. Hoy se tiene cada vez ms pruebas de que la mayor parte de las enfermedades de Hodgkin son neoplasias de linfocitos B. Pero sus rasgos clinico patolgicos singulares exigen diferenciarlas como un trastorno neoplasico propio.

citologa

Linfoma de Hodgkin Clasificacin

Linfoma de Hodgkin Clsico Predominio linfocitico Esclerosis Nodular Celularidad Mixta Deplecin Linfocitaria
Nodular con predominio linfoctico.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Es el tipo de linfoma ms comn en pacientes jovenes. Es la neoplasia maligna ms comn de los norteamericanos en edades entre los 10 a 30 aos . Incidencia de 3 por 100 000 habitantes.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Ms frecuente en varones. A excepcin de la variante de Esclerosis Nodular que es ms comn en mujeres.

Tiene dos picos de incidencia: Jovenes Adultos en edad madura.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Epidemiologa Los patrones epidemiolgicos de la enfermedad de Hodgkin apuntan hacia una exposicin temprana y exagerada a un agente desconocido, de bajo poder oncognico que podra contribuir a su aparicin.

En los paises subdesarrollados se aprecia una incidencia baja con una mayor frecuencia en nios. Existe una distribucin diferente de los subtipos de la enfermedad de Hodgkin en las distintas regiones.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Variacin geogrfica

Ciertos rasgos clinicopatologicos simulan un proceso infeccioso de etiologia virica. La posibilidad de una transmision horizontal se ha reportado en algunas miniepidemias. Faltan pruebas.
Sin embargo los adultos jovenes que han sufrido una infeccion por el virus del Epstein Barr corren un riesgo tres veces superior de padecer la enfermedad clsica de Hodgkin y el genoma de este virus se descubre a menudo en la clula de Reed Stemberg.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Factores genticos

Existe una mayor frecuencia de HLA B18 en los pacientes con enfermedad de Hodgkin. Existe un mayor riesgo de desarrollar enfermedad de Hodgkin para los hermanos de los pacientes con enfermedad de Hodgkin.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Estado inmunitario

Parece contribuir en ciertos casos de enfermedad de Hodgkin. La incidencia aumenta entre los pacientes con alteraciones inmunitarias o enfermedad autoinmunes del tipo de la artritis reumatoide.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Cuadro Clinico

Adenopatias perifericas no dolorosas. Suele iniciarse en un grupo aislado de ganglios linfticos, con frecuencia cervicales o mediastinales. Por lo general respestan los ganglios antecubitales, popliteos y mesentricos.

Linfoma de Hodgkin Clsico

El mediastino anterior se ve afectado sobretodo por la variante de Esclerosis nodular.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Al principio la enfermedad de Hodgkin se propaga por medio de los vasos linfticos eferentes a los ganglios linfticos contiguos.

Linfoma de Hodgkin

Con el tiempo existe una diseminacin vascular y hematgena, y la enfermedad afecta los tejidos linforreticulares del cuerpo , bazo, higado, mdula sea. El bazo se encuentra afectado en un tercio de los casos en el momento del diagnstico. El pronstico empeora cuando hay ndulos tumorales mltiples y ntidos en el bazo. El higado esta afectado, segn las autopsias , en dos tercios de los casos de enfermedad de Hodgkin con enfermedad residual, aunque no suela hacerlo al momento del diagnstico.

Bazo

Hgado

Linfoma de Hodgkin Clsico

Al principio la mdula sea se ve muy pocas veces afectada. La afectacin pulmonar se descubre en la autopsia de ms de la mitad de los pacientes con enfermedad residual . La propagacin epidural de la enfermedad de Hodgkin desde los ganglios paravertebrales a travs de los agujeros de conjuncin representa una complicacin neurolgica frecuente.

Linfoma de Hodgkin
Sintomas B Se observan en un 40% de los pacientes. Febricula Fiebre de Pel Ebstein sudores nocturnos. Perdida de peso de ms del 10%. Prurito

Linfoma de Hodgkin
Datos de laboratorio

Son inespecficos. Anemia Normocitica Normocromica Leve. Neutrofilia y eosinofilia moderadas. El aumento de la velocidad de sedimentacin se corresponde con la actividad de la enfermedad.

Linfoma de Hodgkin
Dficit en la funcin de los linfocitos T La mayora de los pacientes presentan defectos sutiles de la hipersensiblilidad tarda. La anerga a los antgenos de las pruebas cutneas se observa en las primeras fases de la enfermedad. La disfuncin inmunitaria se exacerba por los efectos de los inmunosupresores del tratamiento. La mitad de los enfermos presentan linfocitopenia absoluta. La inmunidad humoral suele quedar intacta hasta etapas finales de la inmunidad.

Linfoma de Hodgkin Celulas de Reed Sternberg

El rasgo diagnstico caracterstico de la enfermedad de Hodgkin son las clulas mononucleares atpicas grandes o clulas tumorales multinucleadas: Cels de Reed Stemberg.

Linfoma de Hodgkin Clulas de Reed Sternberg

Linfoma de Hodgkin clsico Clsicas Lacunares Multilobuladas Mononucleadas Variante Nodular con predominio linfoctico Palomita de maz

Linfoma de Hodgkin Celulas de Reed Sternberg

Clulas de Reed Stemberg Clsicas

Clulas multinucleadas. Nucleolos grandes prominentes. Ojo de Lechuza. Celularidad mixta. Deplecin de linfocitos. Esclerosis Nodular.

Linfoma de Hodgkin Celulas de Reed Sternberg

Clulas de Reed Sternberg lacunares Se encuentran en la variante de esclerosis nodular. Hay un espacio claro o laguna en el que residen las clulas. Pueden tener un solo ncleo o ser multinucleadas. Nucleolos prominentes.

Linfoma de Hodgkin Clulas de Reed Sternberg

Celulas de Reed Sternberg multilobuladas Ncleo multilobulado. Nucleolos pequeos. Deplecin linfoctica.

Linfoma de Hodgkin Clulas de Reed Sternberg

Clulas de Reed Sternberg Mononucleares Un solo ncleo. Nucleolo prominente. Para cromatina abundante y clara. Puede observarse en cualquier subtipo.

Linfoma de Hodgkin Celulas de Reed Sternberg

Clulas de Reed Sternberg Palomita de maiz.

Ncleo lobulado. Cromatina fina Nucleolo pequeo CD15 y CD30 negativos. Variante Nodular con predominio Linfoctico

Linfoma de Hodgkin

Linfoma de Hodgkin Celulas de Reed Sternberg

La naturaleza de la celulas de Reed Sternberg es todavia un tema de discusin. Debido a la presencia de inmunoglobulinas ,se ha sugerido un posible origen en las celulas B. Sin embargo el hecho de que se encuentren cadenas ligeras , sugiere que la inmunoglobulina ha sido captada de manera secundaria y no ha sido producida por las clulas. Algunas clulas de Reed Sternberg contienen alfa 1 antitripsina y fibronectina que indican un origen macrofago monocitico.

Linfoma de Hodgkin Clasificacin

Linfoma de Hodgkin Clasico Predominio linfocitario Esclerosis Nodular Celularidad Mixta Deplecin Linfocitaria
Nodular con predominio linfoctico.

Linfoma de Hodgkin clasico

Esclerosis Nodular

Linfoma de Hodgkin clasico Esclerosis Nodular

Es la variante mas comn en nuestro medio. Mujeres adolescentes y jovenes entre 15 y 35 aos. Adenopatias cervicales bajas, supraclaviculares y mediastnicas. Los sintomas B se presentan en el 40% de los casos. El pronstico es favorable con una tasa de curacin del 80 al 85 % .

Linfoma de Hodgkin clasico Esclerosis Nodular

Sitios de Localizacin Enf. Mediastinal (80%) Enf. sistemica (54%) Bazo / Pulmn (10%) Medula (3%)

Linfoma de Hodgkin clasico Esclerosis Nodular

Ganglio con arquitectura nodular. Fibrosis Celularidad Fondo Densidad variable Eosinofilos y PMNs Tipo de clula RS Variante Lacunar (Formalina) Numero de clulas de RS Altamente variable Necrosis

Linfoma de Hodgkin clasico Esclerosis Nodular

Linfoma de Hodgkin Clasico

Celularidad Mixta

Linfoma de Hodgkin Clasico Celularidad Mixta

Es ms comn en la cuarta y quinta decada de la vida. Sin embargo puede afectar a cualquier grupo de edad. Los ganglio linfticos cervicales izquierdos representan el asiento inicial ms frecuente. Es poco frecuente la afectacin mediastinal. La mayoria de los pacientes presenta una enfermedad en estadio II y III al momento del diagnstico y una minoria sufre dano visceral estadio IV.

Linfoma de Hodgkin Clasico Celularidad Mixta

La mitad de estos enfermos presentan signos y sintoma B. El pronstico es intermedio con una tasa de curacin del 75% .
Es el subtipo histolgico ms frecuente entre los pacientes con enfermedad de Hodgkin infectados por el VIH .

Es el subtipo o variante que ms se asocia con el virus del Epstein Barr.

Linfoma de Hodgkin Clasico Celularidad Mixta

Clulas de Reed Sternberg. Inflamacin mixta: -Eosinofilos - Neutrofilos -Macrfagos -Clulas plasmticas.

Linfoma de Hodgkin Clsico

Predominio Linfoctico

Linfoma de Hodgkin clsico Predominio Linfoctico

Es la variente de mejor pronstico. Afecta a varones adultos menores de 30 aos.

Cuando se diagnostica la enfermedad , suele estar en un estadio I.

Ganglios linfaticos cerivicales altos, inguinales y mediastinales. Sintomas B en un 20 % de los casos.

Linfoma de Hodgkin clsico Predominio Linfoctico

Es rara la afectacin visceral. Suele saltar las regiones ganglionares anatmicas. Las lesiones mediastinales son poco frecuentes. La superviviencia en general es excelente. Ms del 80% de aquellos con estadios I y II sobrevive a 10 aos. Sin embargo esta variente tiene una elevada tasa de recidiva.

Linfoma de Hodgkin clsico Predominio Linfoctico

Linfocitos pequeos predominantemente Nodular: IgM+D+ cel B Difuso: Clulas T Ausencia de eosinofilos y PMNs Casos difusos talvez Histiocitos Epitelioides Tipo clula RS RS y variantes mononucleares (dispersas) Puede haber cambios L&H Usualmente expansin de la zona del manto Numero de cl. RS Variable Inmunofenotipo Debe ser clsico

Linfoma de Hodgkin Clsico

Deplecion Linfoctica

Linfoma de Hodgkin Clasico Deplecion Linfocitaria

<5% de casos clsicos Es la varienta ms agresiva. En general afecta a varones de mediana edad o de edad avanzada. Dos tercios de los pacientes presentan un estadio clnico avanzado III IV y signos y sintoma B. Incidencia EBV : >95% con HIV & en paises en desarrollo

Linfoma de Hodgkin Clsico Deplecin Linfocitaria

Subtipo de fibrosis difusa Manifiestan por regla general, fiebre de origen desconocido, pancitopenia.

No suele haber adenopatias perifericas o mediastinales. Llama la atencin las adenopatias retroperitoneales y la afectacin del bazo, higado y mdula sea. Se establece una inmudefiencia profunda, la muerte se debe casi siempre a inanicin o las infecciones secundarias.

Linfoma de Hodgkin Clasico Deplecion Linfocitaria

Subtipo reticular Se caracteriza por adenopatias perifericas voluminosas generalmente supradiafragmaticas. Los enfermos sucumben ante la progresion del tumor.

La tasa de curacin en ambos suptipos varia entre el 40 al 50% .

Linfoma de Hodgkin Clsico Deplecin Linfocitaria

Predominio de clulas tumorales y una ausencia de linfocitos de fondo.

Linfoma de Hodgkin
Nodular de Predominio Linfoctico

Linfoma de Hodgkin Nodular con predominio linfocitico

5% de todos los Linfomas de Hodgkin.

Predominantemente a hombres.

30-50 aos de edad

No esta asociado con infeccin Latente por EBV

La mayora en Estadio I II
5-20% Enfermedad avanzada

Linfoma de Hodgkin Nodular con predominio linfocitico

Recaidas frecuentes. Respuesta al tratamiento Rara vez fatal.

Localizacin Ganglios Linfticos - Cervical, Axilar, Inguinal. Mediastino Poco frecuente en Bazo y Mdula sea

Linfoma de Hodgkin Nodular con Predominio Linfocitico

Lesion Precursora Transformacin Progresiva de los Centros Germinales. (PTCG) Subsecuentemente desarrollan LHNPL Mayoria no desarrollan LHNPL Histologicamente Foliculos expandidos con predominancia de clulas pequeas del manto Clulas del Manto alteradas y Remplaza el centro germinal Hiperplasia Folicular

Linfoma de Hodgkin Nodular con Predominio Linfocitico

Borramiento completo de la arquitectura del ganglio. No existe fondo inflamatorio de eosinfilos y clulas plasmticas. Las celulas de Reed Sternberg son CD15 y CD30 negativos.

Linfoma de Hodgkin Nodular con Predominio Linfocitico

Tipo de Cel. RS asociadas

Clulas Grandes Polimorfas (Linfociticas y/o histiociticas variantes de cel de RS)

Clulas R-T Palomita de Maz

Celulas B pequeas Numerosas clulas T CD57+ Ausencia de Clulas B CD10+

Linfoma de Hodgkin Nodular con Predominio Linfocitico

Linfoma de Hodgkin Nodular con Predominio Linfocitico

Pronstico

Estadio I o II: 80% tienen 10 aos de sobrevida

Estadio III o IV: Desfavorable

Transformacin a Linfoma de Clulas Grandes (3-5%)

Linfoma de Hodgkin
Sistema de Estadificacion Ann Arbor
Estadio AoB I Afectacion de una sola cadena ganglionar. I E Un solo organo o foco extralinfatico

Estadio II Afectacion de dos o mas regiones ganglionares AoB situadas al mismo lado del diafragma. II E Mayor afectacion contigua de un organo extralinfatico

Linfoma de Hodgkin
Estadio III Afectacion de regiones ganglionares AoB situadas a ambos lados del diafragma. III E Mayor afeccion contigua localizada de un organo extralinfatico. III S Mayor afectacion del bazo. III ES Afectacion de un organo extralinfatico y el bazo. Estadio IV Afectacion difusa o diseminada de uno o mas AoB organos extralinfaticos junto con afectacion ganglionar o sin ella.