Una vez que la droga es administrada, debe pasar desde el sitio de administracin a travs de las paredes capilares a la circulacin

y luego distribuirse desde la circulacin, al sitio o los sitios de accin. Si la droga es aplicada tpicamente, generalmente debe atravesar las membranas celulares, para alcanzar los sitio de accin intracelular, tales como una enzima o un receptor nuclear. Corresponde al proceso que implica el traslado de la droga desde el sitio de administracin hasta el torrente sanguneo. La capacidad del frmaco para atravesar las paredes capilares, las membranas celulares o otras barreras, dependen en gran medida de la solubilidad en fase acuosa o lipdica, como tambin de la forma y el tamao molecular del frmaco. Sin embargo, la solubilidad absoluta de las drogas es menos importante que su solubilidad relativa en lpidos y agua, ya que sta va a determinar si la droga va a permanecer en el ambiente acuoso o va a atravesar la fase lipdica de las membranas celulares. La solubilidad relativa se mide por su coeficiente de particin entre aceite y agua o entre agua y un solvente orgnico inmiscible que generalmente es el octanol, cloroformo o hexano. Este coeficiente se expresa como sigue: Paceite/agua = conc. aceite / conc. agua y ms biolgicamente, Pmemb./buffer = conc. membrana / conc. buffer I. MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORCIN DE FRMACOS Estos se refieren a aquellos mecanismos que utilizan los frmacos para atravesar membranas celulares. 1. Difusin Pasiva de drogas solubles en agua. 2. Difusin pasiva de drogas liposolubles. 3. Transporte Activo. 4. Pinocitosis/Fagocitosis. 5. Difusin facilitada. 6. Filtracin pasiva. 7. Adsorcin de las drogas al contenido celular. 8. Pasaje de las drogas a travs de las uniones intercelulares (gap junctions).

1. Difusin Pasiva de drogas hidrosolubles Depende principalmente del tamao molecular de las drogas; los canales acuosos de la membrana celular miden aproximadamente 8 a 10 A, lo cual restringe el paso de cualquier molcula de peso molecular mayor que 150 a 200 Da. Estos canales pertenecen a un gran grupo de protenas especficas llamadas acuoporinas, cada una de las cuales est constituida por 6 dominios trans-membrana que rodean al poro central. La mayora de estas protenas permite slo el paso de agua, pero al menos la acuoporina 3 permite el paso de molculas solubles en agua tales como la urea y el glicerol. Cabe destacar que la mayora de las drogas son liposolubles y tienen un peso molecular mayor que el indicado y por tanto, este no es un mecanismo importante en la difusin de frmacos. 2. Difusin pasiva de drogas liposolubles La mayora de las drogas liposolubles atraviesan las membranas celulares por difusin pasiva a travs de las molculas de los lpidos de la membrana. La velocidad de este proceso depende de: a. La concentracin o dosis de la droga. Dado que la relacin entre dosis y absorcin no es simple, algunas drogas son absorbidas en proporcin directa a la dosis administrada; en cambio otras tienen un comportamiento no-lineal. a. El coeficiente de particin aceite/agua o membrana/agua. En general mientras mayores son estos coeficientes, mayor es la absorcin de las drogas liposolubles, pero es importante tambin considerar el tipo de membranas. As, la absorcin de frmacos en el intestino delgado tiene un Coeficiente de Particin aceite/agua ptimo, al cual se obtiene la mxima velocidad de absorcin. Esto se debe a que la droga debe vencer primero la barrera hidroflica de las micro-vellosidades intestinales antes de alcanzar el epitelio intestinal y por ende las membranas celulares. c. El pH y el estado de protonacin de la droga. La carga elctrica de una droga es importante en el paso de ella a travs de las membranas celulares y las barreras tisulares.

 Los cidos y las aminas orgnicos son electrolitos dbiles y por lo tanto, su estado de ionizacin depende del pH; sus formas ionizada y no ionizada coexisten y la proporcin de ellas depende del pH.