Vernonia condensata Baker 1. Reviso de Literatura 1.1.

Famlia Asteraceae A famlia Asteraceae o grupo sistemtico mais numeroso dentro das Angiospermas, compreendendo cerca de 1.100 gneros e 25.000 espcies. So plantas de aspecto extremamente variado, incluindo principalmente pequenas ervas ou arbustos e raramente rvores (Heywood et al, 1993). uma famlia cosmopolita, estando mais bem representada nas regies temperadas e subtropicais. Muitas de suas espcies so utilizadas como plantas medicinais, com indicaes teraputicas, preparos e utilizaes. (LOLIS et al, 2003).

1.2. Vernonia condensata Baker

Sinonmia cientfica Gymnanthemum amygdalinum (Delile) Sch.Bip. ex Walp.; Vernonia amygdalina Delile O gnero Vernonia, utilizado popularmente para o tratamento de diversas patologias, amplamente distribudo em pases tropicais e subtropicais. Efetivamente, a Vernonia condensata Baker uma espcie nativa do Brasil, largamente disseminada no territrio nacional nos domnios fitogeogrficos da Amaznia, Cerrado e Mata Atlntica (Valverde et al, 2001; Silva et al, 2011; Pizziolo et al, 2011; Silva et al, 2008; Falco et al, 2008; Dematteis, 2012). Tal espcie conhecida popularmente como boldo (Valverde, 2001), boldo-daBahia, marcelo (Costa 2010), alum (Wiest 2009; Pizziolo et al, 2011), boldochins (Pizziolo et al, 2011), alcachofra (Alburquerque 2008), necroton, figatil (Silva et al, 2011), folha amarga (Awe et al, 2009).

1.2.1. Farmacobotnica uma rvore de pequeno porte, podendo atingir 2-5 metros de altura (Erasto et al. 2006; Luo et al, 2010). Quanto a anatomia e fisiologia da Vernonia condensata Baker, suas folhas pecioladas possuem cerca de 6 mm de dimetro, so alternas, levemente coriceas, pecioladas, no latescentes, simples, de limbo inteiro, ovaladas, de pice agudo, base atenuada, bordo serrilhado, hipoestomticas com estmatos do tipo anomoctico e dois tipos de tricomas glandulares em ambas as faces, sendo um de haste longa e um curto. O mesofilo dorsiventral, o parnquima palidico biestratificado e o

parnquima lacunoso formado por clulas irregulares. O mesofilo dorsiventral e os feixes vasculares so colaterais. Ocorrem drusas no pecolo. (LOLIS et al., 2003)

1.2.2. Propriedades farmacolgicas Possui atividade antiinflamatria, analgsica, antiulcerognica (Frutuoso 1994; Valverde et al, 2001), antianmica e diurtica (Costa 2010). A V. condensata estimula a secreo de cido gstrico e aumenta a motilidade intestinal. Fitoterpico usado como antidispptico, 3g de folhas secas/150mL de gua. Acima de 12 anos tomar 3x ao dia antes das refeies (ANVISA, Formulrio de Fitoterpicos da Farmacopia Brasileira, 2011) ETNOFARMCOLOGIA? Pesquisar se essa atividade foi cientificamente comprovada O extrato de metanol a 60% das folhas de V. condensata ativo em concentrao de trato 25 mg/ml contra as bactrias Bacillus subtilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus ulgaris, Shigella dysenteriae e Staphylococcus aureus (Akinpelu 1999, Brasileiro et al, 2006). O extrato aquoso das folhas de V. condensata apresenta efeito imunolgico aumentando a concentrao de CD4 em pacientes aidticos submetidos forte terapia ativa antiretroviral (Momoh et al,2012). Revela potencial anti-oxidante (Erasto et al, 2007) O extrato das folhas de V. condensata feito a partir de acetona a 80% demonstrou melhor eficincia quando comparado ao extrato utilizando o solvente metanol a 100% (Fasakin et al. 2011) Melhor eficincia em que?? Na administrao de extratos etanlicos e aquosos de V. condensata por ratos, viu-se um papel protetor ao fgado, que o primeiro rgo susceptvel a quaisquer substncia prejudiciai em caso de toxicidade, portanto tais extratos podem possuir potencial citoprotetor. (NWANGWU et al, 2011) Estudos revelaram que esta espcie possui propriedades antitumorais. (Luo et al, 2010) Estudos comprovaram que o extrato de folhas da Vernonia condensata tm atividade antihelmntica. Estes resultados podem explicar, em parte, o comum uso dessas plantas em comunidades no tratamento de infestaes por vermes. (Danquah et al, 2012) Observaes interessantes: Os volteis de plantas so sinais importantes para a orientao de insetos herbvoros. possvel que esses compostos indiquem que a planta

apropriada para alimentao e desenvolvimento. A V. condensata atrai espcies de cigarrinhas. Em estudos utilizando as folhas frescas desta espcie induziu a orientao de Bucephalogonia xanthophis (Hemiptera: Cicadellidae) (BENTO et al, 2008) A possibilidade de usar os volteis desta espcie abre novas perspectivas para programas e alternativas para o manejo de pragas. Apresenta atividade inseticida contra as larvas de Spodoptera frugiperda. O controle atual de nematides parasitas em ruminantes depende do uso antihelmnticos qumicos, porm, com o desenvolvimento da resistncia e pela formao de resduos das drogas, requerem-se pesquisas e alternativas. A V. condensata possui potenciais efeitos anti-parasitrias contra os ovos e larvas de Haemonchus contortus, sendo utilizada no controle parasitrio do gado (Alawa et al, 2003; Ademola et al, 2011)

1.2.3 Uso na teraputica Substituir por Etnofarmacologia

Tradicionalmente, tem aplicaes como analgsico, antiinflamatrio, antitrmico, antianmico, tnico heptico, antibacteriano, antiulcerognico e para toxicidade heptica (Silva et al, 2011). O ch da V. condensata usado tradicionalmente na costa amaznica brasileira para dores no estmago, fgado, lcera abdominal, nuseas e diarreia, como tambm na forma de shampoo para caspas e piolhos. ( CoelhoFerreira et al, 2009)

utilizada no tratamento da esquistossomase, tambm conhecida como bilharziose ou esquistossomose, uma doena causada por vermes do gnero Schistosoma, que parasitam as veias do homem e de outros animais. Mais de 200 milhes so infectadas a cada ano, superada pela malria somente em termos de importncia scio-econmica e de sade pblica Sem necessidade de colocar. (Erasto et al, 2006; FIOCRUZ) utilizada no tratamento de hiperlipidemia, hipercolesterolemia e/ou aterosclerose (Pizziolo et al, 2011). Alm do seu potencial farmacolgico, esse vegetal tambm utilizado para fins nutricionais. Na frica Ocidental, ela comumente servida em casas e restaurantes, devido a sua atividade anti-hiperlipidmica, atenuando a obesidade de origem alimentar, uma vez que diminui os nveis de colesterol. Alm disso, os riscos potenciais de hepatotoxicidade so amenizados. A

obesidade est se tornando rapidamente uma condio mdica de interesse global, particularmente devido sua associao com um aumento consistente de doenas cardiovasculares, diabetes mellitus e hipertenso arterial. Portanto, de bastante relevncia pesquisar melhor as potencialidades da V. condensata (Atangwho et al, 2012). Na medicina popular, suas folhas so empregadas na profilaxia e tratamento da m digesto (Silva et al, 2008; Valverde et al, 2001; Erasto et al, 2006)

1.2.4. Segurana Substiuir por Toxicidade Apesar de tantos usos benficos desta espcie, os relatrios tem sido conflitantes sobre a seu exato potencial toxicolgico de alguns rgos viscerais. (Atangwho et al, 2012) O extrato aquoso de suas folhas apresenta baixa toxicidade oral aguda, no apresenta mutagnicos ou riscos teratognicos. O nico efeito embriotxico observado foi um leve retardo do crescimento fetal em modelo murino, quando concentrao muito elevada foi administrada. A exposio humana equivalente a esta seria 4,69 Kg de folhas secas para um adulto de 70Kg concentrao pouco provvel de se atingir seguindo-se preceitos populares (Monteiro et al, 2001)

1.2.5 Composio qumica Susbstituir por Constituintes Qumicos

Foram isolados e identificados 32 compostos a partir da V. condensata. Eles so classificados em trs flavonides, um lcool esteroide, seis lactonas sesquiterpnicas, dez esterides glucosideos e doze cidos graxos. As lactonas sesquiterpnicas e flavonides representam no apenas as mais estudadas, como tambm as classes mais quimicamente ativas. (Luo et al, 2010) Qualis A2 Dentre as lactonas sesquiterpnicas, so encontrados a Vernodalin, Vernolide, Hydroxyvernolide, Vernomydin e Vernodalol (Erasto et al, 2006; Jisaka et al, 2003). Esta classe conhecida por ser altamente antifngica. A vernolide apresentou maior atividade antifngico que o vernodalol, contra Penicillium notatum e Aspergillus flavus, com valores de CL50 de 0,2 e 0,3 mg /

ml, respectivamente. ainda demonstrado uma atividade significativa contra Aspergillus niger e Mucor hiemalis com valores de LC50 0,4 mg / ml cada um. No entanto, o vernodalol demonstrou uma atividade significativa contra Aspergillus flavus, Penicillium notatum e Aspergillus niger com os valores de CL50 de 0,3, 0,4 e 0,5 mg / ml, respectivamente. Colocar em: Atividade Farmacolgica Pode-se perceber algumas relaes estrutura-atividade nos dois compostos. Ambos pertencem a elemanolide sistema de lactona. Os compostos possuem um sistema ,-carbonilo insaturado, mas diferem no nmero de grupos hidroxilas e na presena de um anel epxido em vernolide. O vernodalol tem dois grupos hidroxilos enquanto que o vernolide monohidroxilado, que faz com que o primeiro seja mais polar e menos lipoflico que o posterior. A lipofilicidade tem sido sugerida como sendo o fator que influencia a atividade fungicida de lactonas sesquiterpnicas e outras drogas fungicidas comerciais, j que quando aumenta a lipofilicidade, aumenta tambm a toxicidade dos compostos sobre os fungos. Retirar (Erasto et al, 2006)

Figura 1 Estrutura da vernolide e vernodalol Os esteroides glicosdeos apresentam propriedade anti-helmntica. (Erasto et al, 2006). Devido a aes citotxicas, esse composto apresentou atividade contra a proliferao de clulas cancergenas. (Luo et al, 2010) Colocar em: Atividade Farmacolgica Seus princpios ativos so as saponinas, lactonas sesquiterpnicas e glicosdeos (Owu et al. 2008). Seu extrato rico em cido palmtico e em dois cidos graxos essenciais (EFA), o cido -linolnico e linoleico. Ambos tem importante funo em processos inflamatrios, imunidade e coagulao do sangue, no sendo produzidos pelo corpo humano, e sim adquiridos pela dieta. Colocar em: Atividade Farmacolgica O cido linolico (cido graxo mega-6) precursor

de diversos eicosanoides. J o cido -linolnico um precursor na biossntese de cido eicosapentaenico (EPA) e docosahexaenico (DHA) (Erasto et al. 2007). Seu extrato de metanol apresenta elevada atividade antioxidante, sendo mais elevada que o Hidroxitolueno butilado e menor que a catequina (Erasto et al. 2007) Colocar em: Atividade Farmacolgica

Foram encontados tambm triterpenos, alcalides, compostos fenlicos (Silva et al, 2011; Erasto et al, 2006). Possuindo tambm alcalides, cumarinas (Fabri 2011).

Possui tambm as vernoniosides A, B, A1, A2, A3, B1, B2, B3 e A4 (Jisaka et al., 1992; Farombi et al, 2011) Estudos demonstram que vernonioside B2 (Figura 1), um glicosdeo de esteride presente nas folhas desta espcie, possui atividade analgsica e antiinflamatria (Silva et al, 2011; Valverde et al, 2001). Colocar em: Atividade Farmacolgica

Figura 2 Estrutura qumica do vernonioside B2

Pode-se observar que as propriedades antioxidantes da Vernonia condensata atribudo presena de flavonides. (Farombi et al, 2011)

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS Ademola, I. O.; Eloff , J. N. Anthelminthic activity of acetone extract and fractions of Vernonia amygdalina against Haemonchus contortus eggs and larvae. Trop Anim Health Prod, v. 43, p. 521527, 2011 AKINPELU, D.A. Antimicrobial activity of Vernonia amygdalina leaves. Fitoterapia, v. 70, p. 432-434, 1999.

ALAWA, C. B. I.; ADAMU, A. M.; GEJU, J.O.; AJANUSI, O.J.; ABDU, P. A.; CHIEZEY, N. P.; ALAWA, J. N.; BOWMAN, D.D. In vitro screening of two Nigerian medicinal plants (Vernonia amygdalina and Annona senegalensis) for anthelmintic activity. Veterinary Parasitology, v. 113, p. 73-8, 2003. ALBUQUERQUE, U.P.; MEDEIROS, P.M.; ALMEIDA, A.L.; ALMEIDA, A.L.S.; MONTEIRO, J.M.; NETO, E.M.F.L.; MELO, J.G.; SANTOS, J.P. Medicinal plants of the caatinga (semi-arid) vegetation of NE Brazil: A quantitative approach. Journal of Ethnopharmacology , v.114, p. 325354, 2007. Atangwho, I. J.; Edet, E. E.; Uti, D. E.; Obi, A. U.; Asmawi, M. Z. Mariam Ahmad c Saudi. Biochemical and histological impact of Vernonia amygdalina supplemented diet in obese rats. Journal of Biological Sciences, v. 19, p. 385392 Awea, S. O.; Makindea, J. M; Olajide, O. A. Cathartic effect of the leaf extract of Vernonia amygdalina. Fitoterapia, v. 70, p. 161-165, 1999 BRASILEIRO, B.G.; PIZZIOLO, V.R.; RASLAN, D. S.; JAMAL, C.M.; SILVEIRA, D. Antimicrobial and cytotoxic activities screening of some Brazilian medicinal plants used in Governador Valadares district. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 42, n. 2, 2006. COSTA, V.P.; MAYWORM, M.A.S. Plantas medicinais utilizadas pela comunidade do bairro dos Tenentes - municpio de Extrema, MG, Brasil. Rev. Bras. Pl. Med., Botucatu, v.13, n.3, p.282-292, 2011.

Comfort, F. F.; Chibuike, C.; Rotimi E. A. Antioxidant properties of chlorophyllenriched and chlorophyll-depleted polyphenolic fractions from leaves of Vernonia amygdalina and Gongronema latifolium. Food Research International, v. 44, p. 24352441, 2011 Danquah, C. A.; Koffuor , G. A.; Annan , K.; Ketor, E.C.. The Anthelmintic Activity of Vernonia Amygdalina (Asteraceae) and Alstonia Boonei De Wild (Apocynaceae). Journal of Medical and Biomedical Sciences , v. 1, p. 21-27, 2012 Erasto, P.; Donald, S.; Grierson, A. J. Afolayan. Evaluation of antioxidant activity and the fatty acid profile of the leaves of Vernonia amygdalina growing in South Africa. Food Chemistry, v 104, p. 636642, 2007 Erasto P.; Grierson, D. S.; Afolayan, A. J. Bioactive sesquiterpene lactones from the leaves of Vernonia amygdalina Journal of Ethnopharmacology, v. 106, p. 117120, 2006

FABRI, R.L.; NOGUEIRA, M.S.; DUTRA, L.B.; BOUZADA, M.L.M.; SCIO, E. Potencial antioxidante e antimicrobiano de espcies da famlia Asteraceae. Rev. Bras. Pl. Med., Botucatu, v.13, n.2, p.183-189, 2011. FALCO, H.S.; MARIATH, I.R.; DINIZ, M.F.F.M.; BATISTA, L.M.; BARBOSAFILHO, J.M. Plants of the American continent with antiulcer activity. Phytomedicine, 15 132146, 2008; DEMATTEIS,M. 2012.Gymnanthemum in Lista de Espcies da Flora do Brasil. Jardim Botnico do Rio de Janeiro. (http://floradobrasil.jbrj.gov.br/2012/FB022218 ). MONTEIRO, M.H.D.; GOMES-CARNEIRO, A.M.R., FELZENSZWALB, I.; CHAHOUD B.; PAUMGARTTEN, F.J.R. Toxicological evaluation of a tea from leaves of Vernonia condensata. Journal of Ethnopharmacology, v.74, p.149157,2001. NWANGWU, S.; OFUSORI, D. A.; JOSIAH, S.; AMEGOR, O. F.; H. NJOYA, AYOKA, A. O. The effects of aqueous and ethanolic leaf extracts of Vernonia amygdalina on some vital organs in adult Wistar rats. J. Agric. Food Chem., v. 42, p. 2445-2448, 1994

PIZZIOLO,V.R.; BRASILEIRO, B.G; OLIVEIRA, T.T.; NAGEM, T.J. Plantas com possvel atividade hipolipidmica: uma reviso bibliogrfica de livros editados no Brasil entre 1998 e 2008. Rev. Bras. Pl. Med., Botucatu, v.13, n.1, p.98109, 2011. SILVA, J.B.; TEMPONI, V.S.; FERNANDES, F.V.; ALVES, G.A.D.; MATOS, D.M.; GASPARETTO, C.M.; RIBEIRO, A.; PINHO, J.J.R.G.; ALVES, M.S.; SOUSA, O.V. New Approaches to Clarify Antinociceptive and Anti-Inflammatory Effects of the Ethanol Extract from Vernonia condensata Leaves. Int. J. Mol. Sci., 12, 2011. SILVA, C.S.P.; PROENA, C.E.B. Uso e disponibilidade de recursos medicinais no municpio de Ouro Verde de Gois, GO, Brasil. Acta bot. bras. 22(2): 481-492. 2008. VALVERDE, A. L.; CARDOSO, G. L. C.; PEREIRA, N. A.; SILVA, A. J. R.; KUSTER, R. M. Analgesic and Antiinflammatory Activities of Vernonioside B2 from Vernonia condensata. Phytother. Res., 15, 263264, 2001; WIEST, J.M.; CARVALHO, H.H.; AVANCINI, C.A.M. ; GONALVES, A.R. Atividade anti-estafilcica em extratos de plantas com indicativo medicinal ou condimentar. Rev. Bras. Pl. Med., Botucatu, v.11, n.2, p.209-215, 2009. HEYWOOD, V.H. Flowering plants of the world. Batsford. London. 1993.

Soares, P.N., Dematteis, M. 2012. Vernonia in Lista de Espcies da Flora do Brasil. Jardim Botnico do Rio de Janeiro. (http://floradobrasil.jbrj.gov.br/2012/FB022219 ). Brasil. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Formulrio de Fitoterpicos da Farmacopia Brasileira / Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2011. 126p. LOLIS, M.I.G.A.; Milaneze-Gutierre, M. A. Morfo-anatomia das folhas de Vernonia condensata Baker (Asteraceae), o "figatil". Rev. Brasileira de Farmacognosia, v. 13, supl., p. 68-71, 2003. Jisaka, M.; Ohigashi, H.; Takagaki, T.; Nozakia, H.; Tadab, T.; Hirotac, M.; Iriec, R.; Huffman, M. A; Nishidad, T.; Kajie, M.; Koshimizu, K. Bitter Steroid Glucosides, Vernoniosides Al, AZ, and A3, and Related B 1 from a Possible Medicinal Plant, Vernonia amygdalina, used by Wild Chimpanzees. Tetrahedron, v. 48, p. 625-632, 1992 . Owu, D.U.; Bem, E. E.; Antai, A. B.; Ekpe, E. A.; Udia, P. M. Stimulation of gastric acid secretion and intestinal motility by Vernonia amygdalina extract. Fitoterapia, v.79, p. 97100, 2008 Momoh, M.A.; Muhamed, U.; Agboke, A. A.; Akpabio, E; Uduma, E. Immunological effect of aqueous extract of Vernonia amygdalina and a known immune booster called immunace and their admixtures on HIV/AIDS clients: a comparative study. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, p. 181-184, 2012 Luo, X.; Oyugi, D. A.; Lin, C.; Izevbigie, E. B.; Lee, K. S. Isolation and characterization of the antibreast carcinoma cell growth components of Vernonia amygdalina extracts.. Experimental Biology and Medicine , v. 235: p. 1472-1478, 2010