Ministerul Educaiei al Republicii Moldova Universitatea de Stat din Moldova Catedra Chimie Industrial i Ecologic

Tehnologia de obinere a pulberilor pentru insuflare n farmacie i industrie

A elaborat: Bivol Cristina, Atifeni Galina, Specialitatea TPCM

A verificat: Ivancic A., Lect.

Chiinu 2012 Cuprins I. Generaliti.............................................3 I.1. Clasificarea pulberilor.......................3 I.2. Etapele de preparare a pulberilor n farmacie I.2.1. Uscarea.......................5 I.2.2. Mrunirea..........................................................6 I.2.3. Pulverizarea............................6 I.2.4. Cernerea.........................8 I.2.5. Amestecarea...........................9 I.2.6. Dozarea.........................10 I.2.7. Conservarea i livrarea pulberilor.........................12 I.2.8. Controlul calitii..............................13 I.3. Etapele de preparare a pulberilor n industrie I.3.1. Uscarea.........................................................................................................15 I.3.2. Mrunirea i pulverizarea............................................................................17 I.3.3. Cernerea........................................................................................................20 I.3.4. Amestecarea..................................................................................................21 I.3.5. Dozarea.........................................................................................................23 II. Descrierea reetei.........................24 II.1. Mentol....................................24 II.2. Tetraciclina.................................26 II.3. Streptocida solubil............................28 II.4. Norsulfazol.....................................29 Concluzie...........................32 Bibliografie.......................33

I.

Generaliti

Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme ale uneia sau mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare i care sunt folosite ca atare sau divizate n doze unitare. Aceste preparate provin din substane chimice sau produse vegetale aduse la un grad de diviziune corespunztor pentru a asigura omogenitatea i a facilita administrarea. Pulberile medicamentoase reprezint o form farmaceutic important. Importana pulberilor const n, faptul c ele reprezint att o form de administrare a medicamentelor ca atare, dar ele snt i forme farmaceutice pentru condiionarea substanelor active n diferite alte preparate farmaceutice. Practic, pulberile intervin n tehnologia de preparare a numeroase forme farmaceutice ca: preparate injectabile, soluii extractive, unguente-suspensii, supozitoaresuspensii ect. [1]. Pulberile pot fi definite din punct de vedere tehnologic i din punct de vedere fizicochimic, adic al sistemului dispers pe care l reprezint. Din punct de vedere tehnologic pulberile farmaceutice sunt preperate solide, obinute din una sau mai multe substane medicamentoase pulverizate si amestecate, ele se folosesc ca atare sau mprite n doze [1]. Sub aspect fizico-chimic, pulberile pot fi definite ca sisteme disperse heterogene de particulele substanei solide. Avantajele pulberilor ca forme medicamentoase const n: 1. dizolvarea i resorbia rapid a principiilor active n tractul gastrointestinal; 2. un dozaj exact, uurina n administrare i posibilitatea de a obine amestecuri omogene cu diveri componeni sub form de pulbere; 3. posibilitatea administrrii copiilor; 4. nu necesit aparataj sofisticat pentru prepararea; 5. uurina ambalrii, transportrii, depozitrii. Dezavantajele pulberilor constau n: 1. alterarea mai uoara a principiilor active sub aciunea agenilor atmosferici, ca: oxigen, bioxid de carbon, umiditate, radiaii solare, datorita suprafetelor mari de contact ale acestora, comparativ cu alte forme farmaceutice; 2. imposibilitatea administrrii acestor forme farmaceutice bolnavilor incontieni; I.1. Clasificarea pulberilor Clasificarea puberilor se poate face dupa mai multe criterii: 1. Dupa compoziia lor: 1) Pulberi simple - constituite dintr-o singur substan sau drog;
3

2) Pulberi compuse- costituite din doua sau mai multe substane active sau droguri. Pulberile compuse, la rndul lor, pot fi calsificate din punct de vedere al naturii i proprietilor componentelor n pulbere: a) b) c) d) e) f) g) h) 1) 2) 1) 2) 3) 1) 2) 1) 2) 3) 4) 5) 6) 1) 2) 3) 4) Pulberi cu substane toxice; Pulberi cu sruri cu ap de cristalizare; Pulberi cu substane higroscopice delicvescente; Pulberi cu eutectice; Pulberi cu extracte lichide apoase sau hidroalcoolice; Pulberi cu substane oxireducatoare; Pulberi cu substane colorante; Pulberi cu antibiotic ect. 2. Dup modul de ntrebuinare: Pulberi de uz intern care se administreaz pe cale bucal; Pulbei de uz extern- care se aplic pe piele i mucoase. 3. Dup natura prescripiei: Pulberi oficinale; Pulberi magistrale; Pulberi preparate de industrie. 4. Dup modul de formulare: Pulberi devizate; Pulberi nedivizate; 5. Dup gradul de finee: Pulberi grosiere; Pulberi mijlocii; Pulberi semifine ; Pulberi fine; Pulberi foarte fine; Pulberi extrafine. 6. Dup origine: Pulberi minerale; Pulberi produi de sintez; Pulberi vegetale; Pulberi de natur animal.

I.2. Etapele de preparare a pulberilor n farmacie Prepararea pulberilor necesit, uneori, o serie de operaii secundare, cum ar fi uscarea, mrunirea, pulverizarea propriu zis, amestecarea, cernerea ect., realizate n condiii i cu aparatur diferit, n funcie de medicamentul necesar, de gradul de pulverizare care trebuie obinut, de scopul urmrit [2]. I.2.1. Uscarea Uscarea are drept scop ndeprtarea umiditii din diferite substane sau a apei de cristalizare pentru a usura manipularea i transportul, a asigura o mai bun conservare sau pentru a uura o prelucrare ulterioar, cum ar fi cazul pulverizarii. Modul cel mai simplu de uscare au subtanele care nu snt influenate de factorii externi prin expunerea lor la aer liber. n acest scop, substanele se ntind ntr-un strat subire, pe coli de hrtie sau pe plci de sticl, ntr-un spaiu ferit de umiditate. Pentru a grbi procesul de uscare, substana se amestec din cnd n cnd, iar ncperea se ventileaz. Pentru a realiza o uscare mai avansat, uneori substana se nclzete n continuare pe baia de ap sau n etuv.

Fig. 1. Etuv elecric

Fig. 2. Etuv elecric cu vid

Cnd substanele snt stabile la nclzire, uscarea se face n etuv, la temperatura ntre 40 i 110 C. Se disting etuv electric cu termoreglator (fig. 1) si etuv cu vid (fig. 2). Etuvele cu vid se utilizeaz n cazul cnd substanele sunt sensibile la aciunea cldurii, uscarea trebuie efectuat sub presiune redus. Unele substane, sensibile la aciunea cldurii, se pot usca la temperatura obinuit n prezena unei sustane deshidratate, n vase special numte exicatoare (fig. 3).

Fig. 3. Exicator I.2.2. Mrunirea Mrunirea este o operaie premergtoare pulverizrii i are drept scop reducerea drogurilor n fragmente mici de la civa centimetri la un milimetru. Mrunirea se realizeaz prin diverse metode, n funcie de structura i proprietile fizice ale materialelor. La operaia de mrunire trebuie respectate urmatoarele reguli: Mrunirea se face pn la dimensiunea necesar; Particulele trebuie s aib o marime ct mai uniform. Tierea se aplic la produsele vegetale i se execut n mic cu cutitul, foarfecele sau alte dispositive, iar n mare cu ajutorul unor aparate prevzute cu siteme de tiere, de sfrmare, de presare sau de macinare. Dispozitivele prevazute cu cuite taie produsul n fragmente destul de regulate, cubice sau ptrate. Produsele vegetale astfel mrunite pot fi folosite ca atare sau dupa o pulverizare mai avansat n mori. Mrunirea substanelor chimice se execut n mic prin lovire cu ciocanul sau cu pistilul, n mojare sau n piulie de metal. n industrie, sfrmarea sau concasarea se realizeaz cu ajutorul concasoaerelor sau al morilor de diferite tipuri [4].

Fig.4. Cuite pentru mrunirea produdelor vegetale I.2.3. Pulverizarea Pulverizarea are ca scop reducerea substanelor solide n particule foarte mici, cuprinse ntre 1 mm i 1 . Operaia necesit un tratament mecanic n care se consum energie necesar nvingerii forelor de coeziune care menin substana n forma ei compact. Uneori prin pulverizare se pot schimba proprietile fizice ale produsului. Unele substane prin pulverizarea avansat, pot suferi i transorfmri chimice. Pulverizarea se realizeaz n farmacie prin triturare i lovire, prin porfirizare i prin mcinare. Industrial pulverizarea se face excluziv n mori de diferite construcii.

Fig. 5. Main de pulverizat tip rin Pulverizarea prin triturare i lovire se execut n mojare i este operaia cea mai frecvent folosit n farmacie. Pulverizare n mojare duce la randamente mici i necesit pentru ob inerea unui grad de finie mai avansat, un consum de energie i de timp. Pentru pulverizarea unor cantiti mai mari de substane, n farmacie se recurge la mojare mari, asemanatoare celor folosite n gospodarie pentru mcinarea cafelei, dar aceste aparate nu realizeaz pulberi destul de fine [4].

Fig. 6. Aparat de pulverizat Pulverizarea substanelor toxice sau iritante trebuie s fie efectuate cu mult atenie. n astfel de cazuri se ntrebuineaz mojare mai nalte, acoperite cu o glug, pentru a mpiedica rspndirea pulberii n atmosfer, iar micrile pistilului trebuie efectuate cu precauie. Se recomand c pulverizarea substanelor toxice s fie executat sub ni sau n mori etan [3]. Pulverizaea la mojar se poate face prin lovire i prin triturare. Pulverizarea prin lovire se aplic, n general, n cazul drogurilor vegetale i al substanelor chimice mai dure, care se prezint sub form de fragmente mari. Substana aflat pe fundul mojarului se lovete puternic cu pestilul n sens perpendicular. Pulverizarea prin triturare este procedeul n care pistilul este micat circular, imprimnd o aciune de presare i de frecare asupra materialului de pulverizat, spre pereii mojarului. Majoritatea substanelor folosite n farmacie snt pulverizate prin triturare [4].

Fig. 7. Mojare din porelan de diferite mrimi cu pistile Porfirizarea este o metoda prin care se obin pulberi foarte fine. Ea se execut cu ajutorul unui pistil plat sau uor concave la baz care acionez frecnd substana pe o plac perfect lustruit. Pulverizare prin intermediul porfizrii se aplic n cazul substanelor care nu pot fi pulverizate prin simpla triturare la mojar, datorit structurii lor. Pentru a uura pulverizarea lor,
7

se recurge la intermediul altei substane care poate sa rmn n amestec sau sa fie volatile. Ca substane folosite n acest scop se pot cita: zahrul, uleiul vegetal, alcoolul, eterul, cloroformul, etc. Pulverizare integral i cu reziduu. Prin pulverizare, materialul luat n lucru se transform, de obicei, n ntregime, n pulbere, adic are loc o pulverizare integral sau fr reziduu. Pulverizare cu reziduu se aplic mai mult n cazul drogurilor vegetale la care unele esaturi fiind mai friabile, se transform n pulberi naintea altor esturi [4]. I.2.4. Cernerea Prin pulverizare, indiferent de metod i aparatur, nu se obin particule de mrime egal, din acest motiv este necesar cernerea materialului pulverizat. Cernerea are ca scop de a separa particulele mari de cele mici. Particulele mai mici dect ochiurile sitei trec prin aceasta, iar cele mari ramn pe suprafaa ei i astfel se separ. Sitele snt constituite din reele, esturi sau plci metalice perforate. Ca material folosite snt: firele de fier galvanizat, oel inoxidabil, aluminiu, alam, pr, mtase, lame metalice.

Fig. 8 Modele de site esute

Fig. 9 Dispozitive de cernere cu vibraie

esturile sunt fixate pe cilindri de lemn sau pe rame metalice care se aplic la corpul sitei. Cernerea este cu att mai bun cu ct diametrul particulelor se apropie mai mult de cel al ochiurilor sitei. Totodat randamentul cernerii este influenat i de construcia sitei, de condiiile de lucru i de proprietile materialului [4]. Dac materialul este umed, particulele mici se aglomereaz i cernerea este ingreuiat. Sitele snt numerotate dupa numrul de ochiuri pe cm 2. In tabelul 1 este redat numerotarea sitelor dupa F. R. VII. Pentru practica farmaceutic s-a propus un model de sit format dintr-un cilindru metalic, la care se poate aplica i nlocui din seria de site aceea care este necesar. Sita se acopera deasupra cu un capac, iar la baz se fixeaz o cutie metalic n care se adun pulberea cernut. Cernerea se face dnd sitei o micare de du-te- vino, n plan orizontal, fr scuturturi sau lovituri n perele sitei, pentru a nu provoca trecerea particulelor de dimensiuni variate. Se repeta cernerea cu fiecare portiune de pulbere, pna cnd toat cantitatea trece prin sit indicate tabelul 1 [4] .

Tabelul 1 Numerotarea sitelor Sita nr. Gradul de mrunire Latura interioar a ochiului n, Numarul ochiurilor pe, cm2

Mm I Fragmente mari 3,3 4 II Fragmente mijlocii 2 10 III Fragmente mici 1 36 IV Fragmente grosiere 0,6 100 V Fragmente mijlocii 0,3 400 VI Fragmente semifine 0,2 900 VII Fragmente fine 0,15 1600 VIII Fragmente extrafine 0,12 2500 Pentru a uura cernerea, se mai ntrebuinez sisteme de perii fixate la site. Pentru cernereapulberilor iritante sau toxice se folosesc site acoperite, constituite dintr-o cutie n care se colecteaz materialul cernut, peste care se suprapune sita propriu-zisa, acoperit cu un capac. Uneori aceste site nchise pot perzenta pe capacul cutiei un miner, n legatur cu un dispozitiv de perii care ating suprafa pnzei sitei i care printr-o uoara micare permit o cernere mai rapid.

Fig. 10. Site I.2.5. Amestecarea La prepararea pulberilor compuse amestecarea are ca scop obinerea unui preparat cu aspect omogen. n executarea acestei operaii se va ine sema de doi factori; proporia componentelor i proprietile lor fizico - chimice. ntre acesta din urm, greutatea specific, starea de agregare i posibilitatea unor reacii ntre componente snt criteriile cele mai importante. Realizarea unei operaii de amestecare eficient este influenat de o serie de factori: 1. 2. Pulberile trebuie sa aib acelai grad de finee; Adaugarea componentelor se face n ordinea crescnd a greutilor;
9

3. 4. 5. 6.

La cantitaea cea mai mic de substan se adaug o cantitate egal din cea urmtoare, se Se continu amestecarea pn se ajunge la o dispersare uniform; Cnd densitile componentelor snt diferite, acestea se adaug n ordinea descrescnd a Timpul de amestecare este n funcie de cantitaea de substane i de posibilitatea de

amestec, apoi se adaug treptat restul de substane sub amestecare;

densitilor lor. uniformizare. Pentru o mai buna uniformizare, pulberile n greuti mai mari de 10 g trebuie cernute. 7. Amestecarea se face intr-un mojar cu o capacitate de 5 ori mai mare dect volumul Amestecarea cantitilor mici de pulberi n farmacie se realizeaz n mojare cu suprafa interioar lustruit, neted. Au fost recomandate i cutii sau tobe cilindrice sau alt form, prevazute cu bile de porelan sau oel, n care amestecarea este obinut n mod corespunzator cu cea realizat n morile cu bile [4] . I.2.6. Dozarea n cazul preprrii pulberilor divizate, pe lng operaiile menionate i comune i celor nedivizate intervine i operaia de dozare. Dozarea pulberilor este operaia farmaceutic de mprire a unei pulberi simple sau compuse n doze unitare, fiecare doz repezentnd cantitatea care se administreaza odat. Divizarea pulberilor se efectueaz conform indicaiilor medicului de pe reeta medical i prevzute la instruction. Pulberile care conin substane puternic active sau toxice, stupefiante, necesit o dozare exact la administrare, care nu se poate obine prin administrarea cu vrful de cuit sau lingurua; din acest motiv, pulberile de acest fel se formuleaz prin menionarea ingredientelor pentru o singur doz sau pentru un numr de doze [4] . Metodele de divizare a pulberilor se pot mpari n: a. b. c. Dozarea prin aprecierea vizual; Dozarea dup volum; Dozarea dup greutate. a. Dozarea prin apreciera vizual se face prin compararea dozelor de pulbere sub form de conuri, obinute prin curgerea pulberii pe cartelele divizate. Unele cartele pot fi prevazute cu un cioc care facilitaez deschiderea capsulelor de hirtie, prealabil introducerii dozei de pulbere. Pentru compararea mai exact a cantitilor divizate sau confecionate cartele avnd imprimate o serie de cercuri concentrice. pulberii.

10

Fig. 11. Cartele special de divizat pulberile b. Dozarea dupa volum se efectueaz cu ajutorul unor dispositive n prealabil reglate la un volum egal cu doza unitar sau prin utilizarea unor aparate cu care se realizeaz divizarea cantitaii totale de pulbere ntr-un scurt timp. Un dispozitiv simplu de divizat dupa volum este linguria de divizat, la care volumul de pulbere este reglabil, iar excesul de pulbere este limitat prin intermediul unei pirghii acionat de un ac i care gliseaz deasupra linguriei. Utilizarea acestei lingurie este indicate n cazul n care este necesar divizarea unei cantiti mai mari de pulbere n numeroase doze unitare [4] .

Fig. 12. Lingura de divizare a pulberilor la volum tip TK-3 n figura 12 este prezentat alt dispozitiv de divizare dup volum, care efectueaz simultan i ambalarea dozelor.

Fig. 13. Aparat de devizat si ambalare a pulberilor c. Divizarea dup greutate, prin cntrirea fiecrei doze, asigur cea mai mare exactitate. Cntrirea fiecarei doze n parte asigur, evident, o mai mare precizie a dozajului, cu tot dezavantajul unui timp mai lung de lucru. Exactitaea divizrii pulberilor prin cntrire este condiionat de precizia balanei i de proprietile de aderen ale pulberilor. Trebuie de utilizat balana cea mai potrivit n raport cu greutatea dozei unitare, n ceea ce privete sensibilitatea.
11

I.2.7. Conservarea i livrarea pulberilor Pulberile simple i compuse snt supuse la aceleai alterri, ca i materiile prime din care provin, cu precizarea ca ele snt mult mai sensibile, datorit strii lor de diviziune avansat, la aciunea diferitor factori exteriori ca: lumina, umiditatea, oxigenul, caldura, sau a ambalajelor. Datorita suprafeei mari de contact a pulberilor, este frecvent absorbia de umiditate atmosferic, care poate duce la modificarea caracterelor organoleptice, la descompunerea unor principii active, la reacii chimice ntre componente, la inactivarea unor fermeni ect. Absorbia de umiditate este dependent de gradul de saturaie a aerului cu vapori de ap. Dac tensiunea vaporilor de ap din aer este mai mare dect tensiunea de vapori de pe substan , acesta va fixa mai mult umiditate dect va elimina: este cazul pulberilor higroscopice i delicvescente. Dac tensiunea vaporilor de pe suprafa va fi mai mare dect tensiunea vaporilor de ap din atmosfer, pulberea va pierde ap, chiar din apa de cristalizare; acestea sunt eflorescente. Dac tensiunea de vapori din atmosfer este apropiat sau egal cu cea de pe substan , pulberea este stabil i nu sufer modificri.

Fig. 14. Ambalarea pulberilor n capsule de hirtie Pulberile pot fixa de asemenea bioxid de carbon sau alte gaze prezente ntimplator n atmosfera locului de pstrare, cu modificri ale proprietilor fizico - chimice. Oxigenul atmosferic, mai ales n prezena luminii i cldurii, poate provoca alterri profunde ale substanei active prin reacii de oxido reducere [4] . Toate pulberile snt mai mult sau mai puin alterabile sub influena luminii, care cauzeaz reacii fotochimice i anume descompunerea pricipiilor active. Pentru prevenirea alterarilor cauzate de factorii de mediu mai sus numii, trebuie ca pulberile s fie pstrate n flacoane i recipiente uscate, bine umplute, de capacitaea corespunzatoare consumului, cu dopuri sau nchideri ermetice, n unele cazuri cu dopuri prevazute cu substane absorbante ca: silicagelul, oxid de calciu, ect. Pulberile divizate se ambaleaz n capsule de hrtie i gelatinoase. Dac medicul nu indic n reet modul de ambalaj, se folosesc capsule de hrtie, care prezint nite foie dreptunghiulare de hrtie alb neted, cerat, parafinat sau pergaminat 10/ 7,5. La ambalarea pulberilor cu substane nehigroscopice i nevolatile se folosete hrtie impregnate cu clei, care prezint nite foie de celuloz subiri, acoperite cu un strat de clei de
12

animal fixat cu alauni. Impregnarea exclude absorbia pulberii pe pereii capsulei. Se interzice pentru ambalare hrtie de mpachetat, liniat sau de tipar. La eliberarea substanelor care i schimb proprietile sub aciunea oxigenului i bioxidului de carbon din atmosfer, ct i a substanelor volatile i higroscopice, se folosete hrtia parafinat i cerat, impregnate cu clei i prelucrat cu parafin sau cear, nct pereii acestor capsule nu difuzeaz vaporii de ap i gazele. Nu se recomand a elibera n aceast hrtie substane ce se dizolv n cear sau parafin, ntruct unele dintre ele, formez compoziii eutectice. Capsulele de hrtie pergaminat se confecioneaz din hrtie neimpregnat cu clei, prelucrat cu acid sulfuric, spalat cu ap i uscat. Se folosesc la ambalarea pulberilor ce con in substane volatile i mirositoare. Peliculele de celofan snt fabricate din acetilceluloz, acoperite cu lac de celuloz i prezint un ambalaj impermeabil folosit la eliberarea pulberilor cu substane higroscopice i eflorescente. Pulberile dozate i ambalate n capsule de hrtie se pun cteva mpreun i se elibereaza n sculete de hrtie sau cutiue de carton. Capsulele gelatinoase cu cpcel se folosec la ambalarea pulberilor conform indicaiilor medicului. n ele se elibereaz mai ales pulberile cu colorani i substane cu miros i gust neplcut.

Fig. 15. Borcane farmaceutice i tuburi din sticl i mas plastic cu cpcel Pulberile se ntroduc n capsule cu ajutorul unor dispositive speciale. Pulberile nedivizate se elibereaz n saculee de hrtie pergaminat sau n borcane farmaceutice i tuburi, confecionate din sticl sau mas plastic, cu cpacel [4] . I.2.8. Controlul calitii Caracterul comun al pulberilor este starea lor de corpuri solide pulverizate. Proprietile lor organoleptice, fizice, microscopice, etc., snt strns legate de natura substanelor utilizate i de proprietile lor. Controlul calitii pulberilor nsumeaz controlul proprietilor organoleptice, al omogenitii, al marimii particulelor i suprafeii specifice, controlul variaiei n greutate i controlul coninutului n principiu active.

13

Controlul organoleptic se execut n scopul de a verifica aspectul, mirosul, gustul unei pulberi. Pulberile se examineaz cu ochiul liber, pentru a observa dac se prezint sub form de particule amorfe, cristaline. Controlul mirosului se face pe o cantitate mic de pulbere, pe o sticl de ceas, dac pulberea are un miros puternic. Dac pulberea are un miros foarte slab sau se urmarete perceperea unui miros strin, se aduce 2 g din pulbere pe o suprafa de 20 cm 2 i se miroase de la o distan de 24 cm [4] . Pentru controlul gustului se utilizeaz o cantitate de pulbere care se aduce pe limb. n cazul substanelor toxice sau cu gust puternic amar sau acru, se prepara o solutie de 0,10 g n 10 ml apa i cu aceasta soluiei i se mbin o fiie de hrtie de filtru de 5/50 mm, atingndu-se hrtia cu vrful limbii. Controlul omogenitii se face examinnd pulberea n strat subire cu o lup, pulberea trebuie s aib un aspect uniform. Controlul marimii particulelor se poate efectua prin diferite metode: metoda crioscopic i metoda cernerii [4] .

14

1.3.

Etapele de preparare a pulberilor pentru insiflare n industrie:

1.3.1. Uscarea Uscarea este o operaie care const din eliminarea gradat a apei sau a altui lichid dintrun material n care acesta este meninut prin adeziune superficial sau capilaritate. De obicei se cere eliminarea apei dintr-un material. n multe cazuri, apa este prezent n material datorit unor legaturi de natur chimica i fizic (apa de cristalizare). n acest caz, operaia poate fi denumit, cu un termen indicat, deshidratare. Uscarea materiile prime de natura organic, vegetal sau animal, folosite la prepararea medicamentelor, pot conine o anumit cantitate de umiditate. Aceast umiditate se poate gsi sub dou forme. Cnd apa este reinut superficial ntr-un material, umiditatea se numete de suprafa, iar cnd umiditatea se gsete sub form de ap de constituie, se numete umiditate higroscopic. Uscarea n cazul solidelor are drept scop asigurarea conservrii, reducerea volumului i greutii i favorizarea pulverizarii. De exemplu, produsele vegetale i animale care conin ap se inactiveaz putnd fi mai uor invadate de microorganisme. Reducerea volumului i greutii unor materii prime este un obiectiv important din punct de vedere economic care duce la uurina de manipulare, transport i depozitare. Favorizarea operaiei de pulverizare se realizeaz prin uscare deoarece materialele i pierd elasticitatea, se nlatur aglomerarea i devin uor de sfrmat. De aceea, operaia de pulverizare este deseori precedat de uscare. La uscarea solidelor, eliminarea apei se face prin evaporare. Evaporarea de la suprafaa materialului are loc cnd tensiunea de vapori superficial este mai mare dect tensiunea de vapori a stratului de aer nconjurtor la o temperatur determinat. Cnd aceste dou valori devin egale, evaporarea este nul. n general, umiditatea este ndeprtat parial. Dac prin uscare se elimin complet umiditatea, unele produse au tendina de a rectiga ap n contact cu aerul atmosferic. Produsele vegetale se usuc pn la un coninut de umiditate de 10%, amidonul pn la 15%, substan ele cristalizate pn la o anumit umiditate la care sunt stabile n condiii normale de pstrare. Uscarea materiilor prime solide poate fi obinut: prin expunerea la aer; meninerea n exicator; cu ajutorul cldurii (etuve, dulapuri de uscare); cu ajutorul razelor infraroii; prin criodesicare.
15

Uscarea cu radiaii infraroii Uscarea se face cu ajutorul unor lmpi care radiaz raze infraroii. nclzirea materialului depinde de intensitatea sursei, de distana dintre lamp i material, de culoarea i capacitatea de absorbie a produsului. Prin evaporarea umiditii, materialul se rcete la suprafa i temperatura crete n interior, favoriznd difuziunea umiditii i evaporarea rapid. Stratul de material are o grosime de 15 - 20 mm. Durata de uscare este mai mic dect la alte metode. Usctoarele cu raze infraroii sunt constituite din mai multe lmpi aezate la partea superioar a ncperii de uscat. Materialul este aezat pe o band rulant, care se rotete cu o vitez mic la o anumit distan de sursele de radiaii. Uscarea cu radiaii infraroii capat o extindere din ce n ce mai mare n practica farmaceutic, putnd fi folosit pentru uscarea produselor vegetale, a pulberilor, granulelor etc.

Fig. 16. Uscarea cu radiaii infraroii Uscarea prin criodesicare Oricare ar fi procedeele de uscare, acestea au dezavantajul de a folosi cldura, care influeneaz negativ calitatea pulberilor. n cazul n care uscarea se realizeaz la temperaturi inferioare sub 0C, datorit congelrii fazei lichide din pulberi, riscurile unei alterri sunt eliminate, substanele active putndu-se pstra n starea lor originar. Aceast tehnic modern de uscare poart denumirea de criodesicare. Schema principiului criodesicrii este redat n figura 17. Apa coninut n produsul de uscat aflat n camera A trece direct n stare de vapori i se condenseaz n B.

Fig.17. Schema principiului criodesicrii

1 evaporator; 2 camera de condensare; 3 vid.

n figura 18 este redat un criodesicator industrial. Mai nti materialul de uscat este supus congelrii, dup care se produce un vid naintat de 0,02 - 2 mm Hg. Prin iradiere de la o serie de suprafee nclzite la 40 - 60 se transmite cldura necesar evaporrii. n timpul uscrii,
16

temperatura materialului este mai scazut dect temperatura de congelare i ea se menine aceeai cu ajutorul vidului.

Fig. 18. Schema unui criodesicator industrial 1 vi; 2 condensator; 3 grup frigorific; 4 pompa de vid. 1.3.2. Mrunirea i pulverizarea Mrunirea i pulverizarea sunt procese mecanice n care materialele solide sub form de buci sunt transformate n particule de o anumit mrime. n funcie de mrimea particulelor obinute, deci a gradului de finee urmrit, operaia poare fi fcut prin sfrmare sau mrunire, cnd se obin particule (fragmente) mari, i prin mcinare sau pulverizare, cnd se obin particule mici. n general se consider ca rezultat al unei sfrmri particulele a caror mrime este de peste 1 mm. Pulberile folosite n industrie au dimensiuni cuprinse ntre 50 i 500 . Prin sfrmare i pulverizare, suprafaa total a substanelor crete foarte mult. Aceast sporire a suprafeei particulelor de substane este avantajoas pentru desvrirea anumitor forme farmaceutice, deoarece se mrete suprafaa de contact a substanei respective, ceea ce contribuie la mrirea vitezei de reacie, uurarea procesului de extracie i, mai ales, la mrirea vitezei de reabsorbie a medicamentelor. Raportul ntre diametrul bucilor (D) nainte de mrunire sau pulverizare i diametrul particulelor (d) la sfritul operaiei se numete grad de mrunire sau de pulverizare i poate fi exprimat: n=D/d n industria medicamentului, operaia de mrinire i pulverizare se realizeaz prin: 1. tiere, cu ajutorul foarfecilor sau a dispozitivelor de tiere. Produsele vegetale friabile ca: frunzele, florile, ierburile se umezesc nainte de mrunire, prin stropire cu ap, pentru a deveni mai flexibile i pentru a nu se sfrma dup care se usuc imediat. 2. 3. raderea i rzuirea cu ajutorul rztoarelor, sfrmarea sau concasarea cu ajutorul concasoarelor,
17

4. 5.

dezintegrarea cu ajutorul dezintegratorului i a morilor, pulverizarea i porfirizarea (prin lovire, triturare, prin intermediu, integral i cu

reziduu) cu ajutorul mojarelor sau morilor. Mrunirea poate fi exprimat prin patru metode principale: strivire (A), tiere sau despicare (B, E), lovire (C) i frecare (D) (fig. 19). Operaia nu este foarte simpl i n majoritatea cazurilor forele acioneaz combinat strivirea cu frecarea, lovirea cu strivirea i frecarea, despicarea, lovirea i frecarea etc.

Fig. 19. Schema metodelor de mrunire A strivire, presare; B despicare, forfecare; C lovire; D triturare; E tiere. Pentru materialele dure este indicat lovirea i strivirea, pentru cele mai moi este mai eficace frecarea, pentru materialele friabile despicarea, iar pentru droguri vegetale - tierea. Sfrmarea sau aruirea are drept scop transformarea unui corp solid din buci mari n fragmente mai mici, care variaz de la 1 mm pn la civa cm. Operaia de mrunire n farmacie se execut cu ajutorul mojarelor, piulielor i moritilor sau a morilor de construcie simpl. Drogurile care sunt constituite mai ales din esuturi fibroase se mrunesc prin tierea cu ajutorul foarfecelor sau al cuitelor. n mod normal, n practica farmaceutic, sfrmarea sau mrunirea este operaia care precede pulverizarea. n industrie, sfrmarea se realizeaz cu ajutorul concasoarelor i a morilor de diferite tipuri. n funcie de construcia lor, concasoarele folosite n industria farmaceutic pot fi cu flci, cu ciocane conice i cu valuri.

Fig. 20. Construcia concasorlui cu flci

18

Concasorul cu flci este alctuit din: 1 - falca fix, 2 - falca mobil, 3 - excentric i suspensie, 4 - plac de presiune, n - sensul rotaiei excentricului, A - alimentare, B - evacuare. La rotirea excentricului, falca execut o micare oscilant i n acelai timp, o micare plan complex, plan-paralel. Acest concasor este acionat de o articulaie simpl astfel nct fiecare punct de pe suprafaa activ a flcii mobile descrie cte o curb nchis. La acest concasor sensul de rotaie figurat ajut la evacuarea materialului mrunit datorit componentei descendente a micrii n timpul cursei active. n faza de sfrmare rezulta o frecare suplimentar ntre material i falc. La fiecare rotaie, sensul forelor care ncarc lagrele mainii cu articulaie simpl se schimb. Pe msur ce uzura lagrelor crete, scade debitul concasorului i fenomenele de uzur se accentueaz. Concasoarele cu flci au urmtoarele avantaje: - construcie i ntreinere simpl, - siguran n funcionare mare, - mas redus i cost sczut, - gabarit redus. Dezavantajele concasorului cu flci: funcionare ciclic, cu mase mari n oscilaie, care nu pot fi echilibrate pe deplin i determin funcionarea trepidant cu zgomot mare, necesitatea unui volant greu i a unei fundaii costisitoare.

Fig. 21. Construcia concasorului cu valuri Partea activ, cilindrul, se execut n construcie sudat. Pe arbore 2 se caleaz corpul 1, din font cenuie. Pe corp se monteaz bandajul 3, executat din oel manganos sau font dur, turnat n cochilie. mbinarea bandajului cu corpul este astfel fcut nct s fie asigurate att
19

centrarea corect ct i transmiterea momentului de rsucire de la arbore prin corp. Acest lucru se realizeaz pe suprafee conice. n acest scop, corpul i suprafeele de aezare ale bandajului se prelucreaz corespunztor i se utilizeaz inele cu dubl conicitate 4, care se strng cu tiranii 5. Inelele 4 sunt, n fapt, pene inelare. Este necesar ca fiecare val s fie echilibrat static i dinamic. Lagrele sunt echipate cu role conice 15, montai perechi. ncrcarea lagrelor este egal cu ncrcarea arcurilor, 11. Alimentarea concasorului se face prin gura de alimentare 21 , iar reglarea distanei dintre cilindri se efectueaz cu ajutorul piuliei de reglaj 13 [12]. 1.3.3. Cernerea i clasarea Prin operaia de pulverizare se obine o pulbere care este constituit dintr-un amestec de particule de dimensiuni diferite. Deseori este necesar ca particulele care au dimensiuni mai mari s fie separate, prin intermediul cernerii sau clasrii. n practica ndustrial se folosete pentru cerneri truse de site care cuprind un numr mai mare de site cu diferite dimensiuni ale deschiderii ochiurilor. Aceste site universale pot fi ata ate la un sistem simplu de cernere. Aceast operaiune este necesar pentru a se obine particule de mrime egal, randamentul operaiunii fiind influenat de: construcia sitei, condiiile de lucru, proprietile materialului i grosimea stratului de cernut, mprirea produsului pulverizat n fraciuni cu domenii nguste ale mrimii particulelor (cu limitele inferioare i superioare cunoscute) determinnd clasarea sau sortarea pulberilor.

Fig. 22. Instalaie pentru clasarea aerodinamic a pulberilor Instalaia de clasare aerodinamic a pulberilor conform fig. 22. este alctuit dintr-un aparat de separare a refuzului (1), care este alimentat cu pulbere prin buncrul (2), din care se separ fraciunea grosolan n subansamlul de separare a refuzului (3). Refuzul este colectat n buncrul (4). Iar fraciunea util este absorbit n turbina (5) i tranportat prin conductele (6) la ciclonul (7) i filtrul de saci (8) unde este reinut. La acest tip de clasor se pot monta anumite site calibrate care permit obinerea diferitor fraciuni, prin alegerea sistemelor necesare. Sitele

20

sunt montate etajat, n ordine descresctoare. Dezavantajului acestui aparat const n modul discontinuu de lucru, iar prin aglomerarea particulelor produc o clasare fals.

Fig. 23. Camera cilindric a instalaiei Pulberea este fluidizat ntr-o camer cilindric, fracunea util fiind absorbit mpreun cu aerul de o turbin (5), iar cea grosolan este plimbat pe peretele camerei pn la transportatorul elicoidal (13) care o evacueaz. Prin schimbarea poziiilor aripioarelor (11) ce formeaz camera cilindric, se modific fanta dintre ele i, implicit, viteza aerului i dimensiunea particolelor implicate [11]. I.3.3. Amestecarea Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane sau mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat depinde de civa factori: - proprietile fizice ale substanei solide; - metoda de amestecare; - aparatura utilizat pentru amestecare. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la amestecarea unor cantit i mari de material cu diferite principii de funcionare. Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini: - maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul); - maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare; - maini la care amestecare se efectueaz prin cureni; - maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare. Amestector cu tambur cilindric sau prismatic - acest amestector are o tob de amestecare care se rotete n jurul unui ax orizontal sau cu o nclinaie de 8-300. Schema unui astfel de amestector este prezentat n figura 24:

21

Fig. 24. Amestector cu tambur cilindric Amestectorul cu conuri cu un randament ridicat omogeniznd o cantitate de 500 kg pulbere n cteva minute. Schema unui astfel de amestector este prezentat n figura 25:

Fig.25. Amestector cu conuri Amestector cu arbore oblic are un tambur elipsoidal montat pe un arbore oblic amestecarea fiind accelerat prin introducerea ctorva bile n tambur. Schema unui astfel de amestector este prezentat n figura 26:

Fig. 26. Amestector cu arbore oblic Amestector n form de V este format din doi cilindrii n form de V fixai n unghiul n care amestecarea este intensificat de cltinarea vasului. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 27:

Fig. 27. Amestector n form de V

22

Mori cu bile aceste mori realizeaz n acelai timp att pulverizarea ct i amestecarea. Acest tip de tobe funcioneaz cu randament bun atunci cnd sunt umplute doar 20-30% din capacitate. Pentru obinerea unei pulberi ct mai omogene, este foarte important i un timp de amestecare corespunztor. O amestecare prea ndelungat poate duce la reducerea gradului de omogenizare [3]. I.3.5. Dozarea n industria farmaceutic unde se dozeaz mari cantiti de pulberi se utilizeaz dispozitive de dozat de capacitate mare (fig. 28.).

Fig. 28. Dozator cu nec Elementele componente ale dozatorului cu nec: - buncher (din inox) ce poate fi conectat la un sistem minimax pentru umplere automat; - dozator cu nec vertical; - echipament electronic de cntrire. Buncherul alimenteaz, n permanen, cuva dozatorului de pulbere care trebuie s fie permanent umplut la nivel maxim. La pornirea sistemului necul de dozare alimenteaz cu produs punga/plicul plasat pe suport i cntrit electronic. La atingerea greutii programate, necul de dozare se oprete instantaneu fiind antrenat de un motor electric [1].

23

II. Descrierea reetei Rp: Mentholi 0,5 Tetraciclin 4 capsule Streptocidi 5,0 Norsulfazoli 5,0 M. f. pulvis D.S. Extern, pentru insuflare n nas la guturai. Pulbere pentru insuflare (pulvis insuflatorii) sunt compuse, nedozate, destinate pentru uz extern. Mod de preparare: se prepar acest remediu n mojarul nr. 3: se pulverizez mai nti 5,0 g de streptocid cu 25 picturi etanol, apoi amestecul se trece pe o capsul de hirtie. n mojar se pun 0,2 g mentol i se pulverizeaz cu 2 picturi de etanol. Se adaug n cteva reprize 5,0 g de norsulfazol i capsulele de tetraciclin, restul de sreptocid, se amestec minunios pn la obinerea unui amestec omogen. Pulberea rezultat se livreaz ntr-un borcan de sticl cu cpcel i se eticheteaz corespunztor [5]. II.1. Descrierea componenetelor reetei II.1.1. Mentol Denumirea latin: mentholum; Denumirea chimic: 1-Metil-4-izopropilciclohexan-3-ol; Masa molecular: 156,3 g/mol; Formula brut: C10H20O Formula de structur:

OH Mentolul este un alcool secundar derivat al hidrocarburii saturate metanul. Mentolul se gsete n stare liber i parial esterificat cu acizii acetic i oxalic, n uleiul eteric de ment, care se obine din diferite soiuri de ism. Mentolul natural este levogir, iar cel sintetic este racemic. Uleiul de ment conine de la 40 pn la 75-80% mentol i esteri mentolici ai acizilor acetic i oxalic [5], [6]. Sinteza mentolului: Pentru obinerea mentolului din uleiul de ment cu coninutul de mentol mrit (pn la 80%) se folosete metoda de ngheare, care este bazat pe antrenarea fracionata a uleiului,

24

colectarea fraciei cu punctul de fierbere 200-212C (conine mentol) i rcirea acestei fracii pn la 16-20 C. Mentolul depus n precipitat se izoleaz i se recristalizeaz. Pentru obinerea mentolului din uleiurile cu coninut mic de mentol, n proporie 50-60% uleiul se nclzete cu acid boric la presiune sczut. Esterul boric al mentolului astfel obinut are o temperatur ridicat de fierbere, ceea ce permite de al selecta uor de celelalte componente ale uleiului eteric [6] . Esterul boric al mentolului se distileaz cu vapori de ap n acest timp esterul se saponific i se elibereaz mentolul.

+ H3BO3
OH O-

saponificare

3 OH

mentol n ulei eteric

3 mentol pur

Mentolul poate fi obinut i prin reducerea timolului, care se afl n ulei de ment: H O menton mentol OH timol OH

Pe scara industrial mentolul se obine din m-crezol:

Cl OH m-crezol Descriere. timol OH

H OH mentol

Mentolul se prezint sub form de cristale aciculare, casante, incolore sau pulbere cristalin alb, cu miros puternic de menta si gust arztor la nceput, apoi rcoritor. La temperatura camerei este volatil i antrenabil cu vapori de ap [7]. Solubilitate: uor solubil n alcool, cloroform i eter, uor solubil n ulei de parafin, uleiuri grase i uleiuri volatile, foarte greu solubil n ap. Identificare.
25

La 20 mg mentol se adaug 2 mg vanilin (R), 2 ml acid sulfuric (R) i se agit; apare o coloraie galben-portocalie. Se adaug, cu precauie, 2 ml ap; coloraia devine violet. Punctul de topire. Mentol levogir: 41 42 C; mentol racemic: 32 34 C. Aspectul soluiei: Soluia A trebuie s fie limpede i incolor. Aciditate: 0,05 g metol se dizolv n 5 ml alcool n prealabil neutralizat, n prezena a 0,05 ml fenolftalein soluie i se adaug 0,05 ml hidroxid de sodium 0,1 mol/l; Solu ia trebuie s se coloreze n roz. Timol. 0,10 g mentol se dizolv n 1 ml acid acetic, se adaug 0,15 ml acid sulfuric i 0,05 ml acid nitric; nu trebuie s apar o coloraie albastr. Uleiuri grase: Mentolul pulverizat nu trebuie s lase o past translucid prin presare ntre dou fii de hrtie de filtru [8] . Dozare. Determinarea cantitativ este bazat pe reacia de acetilare cu anhidrida acetic n mediul piridinei anhidrice. Excesul de anhidrid acetic se descompune cu ap pn la acid acetic care se titreaza cu soluie de hidroxid de natriu (ca indicator se folosete fenolftaleina) : O 2

+
OH

O O

2 O

+ H2O

(CH3CO) 2 O + H2O 2CH3COOH 2CH3COOH + 2NaOH 2CH3COONa + 2H2O Utilizri Mentolul are diverse ntrebuinri n medicin. Se administreaz extern n tratamentul guturaiului, migrenelor ect., producnd vasoconstricie. Intern se administreaz sub form de prafuri, soluii n caz dureri de stomac, pentru dezinfecia intestinelor i a cilor biliare. Se administreaz cte 0,1 0,2 g cteva ori pe zi. Ca dezinfectant, rcoritor i aromatic etc. [9]. Conservare: n recipiente bine nchise, ferite de lumin, loc rcoros. II.1.2. Tetraciclina Denumirea latin: tetracyclinum; Masa molecular: 444,43g/mol (substana anhidr); Formula brut: C22H24N2O8 * n H2O Formula de structur:

26

H C
3

C H3 OH C ONH2

HO

C H3

OH

O H OH O

Tetraciclinele sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg de aciune. Folosirea lor este actualmente limitat din cauza frecvenei relativ mari a tulpinelor bacteriene rezistente la tetracicline. Teraciclinele sunt antibiotice produse de diferii Srteptomices. Ele cuprind n structur un nucleu policiclic naftacencarboxamidic. Au aciune bacteriostatic fa de un numr mare de microorganisme patogene. Tetraciclinele n general sunt instabile n prezena ionilor metalelor grele [10] . ntre structura chimic i efectul farmacodinamic existo strns legtur. S-a demonstrat c aciunea antibacterian este n direct corelaie cu gruprile fenol-oxo a prii inferioare a celor patru cicluri. Modificarea acestor grupuri duce la dispariia efectelor. Acest fapt a fost explicat prin rolul chelator al acestor grupri. Tetraciclinele au aciune aproape exclusiv bacteriostatic acionind prin chelarea cationilor metalelor bivalente, cu inhibiia ulterioar a unor sisteme enzimatice bacteriene. La nivelul ribozomilor bacterieni este inhibat selectiv legtura dintre aminoacizi i ARN avnd drept consecin blocarea sintezei proteice. Descriere. Pulbere cristalin galben, fr miros, cu gust amar. Solubilitate. Este foarte greu solubil n ap, solubil n 50 pri alcool, practic insolubil n eter i cloroform. Se dizolv n acizi diluai i n soluii de hidroxizi alcalini, dar se inactiveaz n timp. Identificare. 0,5 mg substan se trateaz cu 1 ml acid sulfuric; apare o coloraie violet (deosebire de clorhidratul de clortetraciclin); se adaug o pictur de clorur fieric; coloraia trece n brun sau rou brun. Condiii de puritate. 0,1 g substan se agit cu 10 ml ap proaspt fiart i rcit; suspensia trebuie s aib pH 3,0 7,0. Pierderi prin uscare. Cel mult 13%. Dozare. Activitatea microbiologica. Se determina conform prevederilor de la Activitatea microbiologica a antibioticilor [6] . Indicaii. Se utilizeaz n tratarea infeciilor cu germeni sensibili, dup efectuarea antibiogramei. Este cel mai des recomandat n: infecii cu stafilococi penicilino - i streptomicino rezisteni;
27

dezinteria bacilar rezistent la antibiotice, unele paratizoide rezistente la cloramfenicol, bruceloza, holera, tifos exantematic; infecii respiratorii - pneumonie cu pneumococ, stafilococ, streptococ, pneumonie atipica, abces pulmonar, faringite, amigdalite, sinusite; infecii hepatobiliare, colecistite, angiocolite; infecii ale esuturilor moi - furunculoza, abcese, plgi traumatice i postoperatorii; infecii urinare cu germeni sensibili, concomitent cu meninerea unui pH acid al urinii, n care tetraciclinele acioneaz mai bine [10], [11] . Conservare. n flacoane bine nchise, ferit de lumin, la o temperatur care s nu depeasc 25 C. Observaie. Pe eticheta flaconului trebuie s se menioneze termenul de valibilitate. II.1.3. Streptocid solubil Denumirea latin: streptocidum solubile; Denumirea chimic: n-sulfamidobenzenaminometansulfat de sodium. Masa molecular: 288,28 g/mol; Formula brut: C7H9N2NaO5S2 Formula de structur:
NH CH 2 SO ONa
2

SO2 NH2

Sinteza streptocidei: Se obine la condensarea streptocidului cu HO CH2 SO2ONa:

H N H HO C H2 SO ONa
2

NH

CH

SO ONa
2

+
SO2 NH2

SO2 NH2

Descriere. Praf alb, cristalin. Solubilitate. Se dizolv bine n ap, practic nu se dizolv n cloroform i eter. Indentificare. 0,05 g de preparat se dizolv n 0,5 ml acid sulfuric concentrat, se adaug 0,01 g acid salicilic i se nclzete pe baia de ap pn cnd apare culoare zmeurie, ca rezultat al formrii

28

produsului de condensare a aldehidei formice i a acidului salicilic. Totodat SO2 poate fi indentificat prin reaciile [5], [6], [11]:
NH CH
2

SO2ONa HCl

NH 2

+
SO2 NH2

CH O + SO
2

+ Na Cl + H2O

SO2 N H2

5SO2 +2KIO3 K2SO4 +SO3 + I2 Cu peroxidul de hidrogen i clorura de fier (III) streptocidul solubil formeaz o coloraie roie viinie. Streptocidul solubil coloreaz flacra becului de gaz n galben (Na+). 0,05 g de preparat se dizolv n 2 ml ap, se adaug 1 ml de acid clorhidric diluat i se fierbe n decurs de 1 minut. 1 ml de soluie rcit d reacii caracteristice aminelor aromatice primare. Aspectul soluiei. Soluia de 1 g preparat n 25 ml ap trebuie s fie transparent i incolor. Aciditate. pH 4,0 5,0. Pstrare. Lista B. n ambalaj corespunzator. II.1.4. Norsulfazol Denumirea latin: norsulfazoli;

N S NHSO2 NH2

Descriere. Pulbere mrunt cristalin, incolor sau slab glbuie, fr miros. Solubilitate. Foarte greu solubil n ap; se dizolv n acizi minerali i soluii alcaline. Sinteza norsulfazolui: pentru prima dat a fost realizat n 1939 la VNIHFI sub conducerea profesorilor O. I. Magdinson i I. I. Postovski. Aceast metod const din trei etape: 1. 2. 3. Obinerea cloranhidridei acidului carbometoxisulfanilic. Sinteza 2- aminotiazolului. Condesarea produselor obinute. 2 Aminotiazolul se poate obine prin condesarea tioureei cu monocloracetaldehida (n form tautomer) sau cu dicloretilmetileterul:

29

NH2 S=C NH2 HS-C

NH

O=CH CH2

OH-CH CH Cl

NH2
HO CH Cl-CH NH 1

Cl

H2N-C SH 2

-H2O; -HCl CH3-O-CH-Cl Cl CH2 -CH3OH; 2HCl H2N

N S

Apoi 2-aminotiazolul se condenseaz cu cloranhidrida acidului carbometoxisulfanilic, totodat, dac condensarea se petrece (I), iar n dac prezena n
O NH -C N Piridina Varianta I N SO2Cl SO2NH ONa S S N S O N OMe NH2

piridinei apos

se

obine

2-

(acilaminobenzensulfamido)-tiazol

mediul

bis-N-3-(p-

acilaminobenzensulfamido)-2-aminotiazol (II) [5] :

O NH -C + OMe

NH2 S

O CH3-O-C-HNO H3C MeO O C NH SO2 N C O NH II SO2 N S III CH-O-C-HNSO2NH S N Carbometoxistreptocid NH3 ;H2O ,t SO2NH2

30

S N

NH2SO2 NH2

Produsul (II) se nclzete cu amoniac, ca urmare diacetilderivatul (II) se saponific i totodat se formeaz produsul amidat (III). Pentru obinerea norsulfazolului substanele intermediare III i IV se despart (pe baza solubilitii lor diferite n ap) i apoi carbometoxinorsulfazolul se hidrolizeaz, transformnduse n norsulfazol [8] . Indentificare. Pentru indentificarea norsulfazolului se folosesc, de obicei, reacii de diazotare i de cuplare cu - naftol, cnd se formeaz o coloraie sau un precipitat rou. Prin nclzire n absena apei (direct n flacr, cu precauie) produsul se descompune rezultnd amoniac, hidrogen sulfurat i anilin [6] . n mediul alcalin i n prezena sulfatului de cupru, formeaz un precipitat violet- cenuiu. Dozare. Dozarea se face nitritometric; se poate efectua i acido-bazic n mediul hidroacetic (cu o soluie de hidroxid de natriu n prezena timolftalenei ca indicator) sau n solveni neapoi. Indicaii. Norsulfazolul este selectiv fa de infeciile cu stafilococi, streptococi, pneumonococi, gonococi, meningococi, bacilii dezinterci, este indicat n meningite acute, pneumonii, gonoree, otite, amigdalite, dezinterii bacilite ect. Conservare. n recipiente bine nchise, ferite de lumin, loc rcoros. Prezentarea fluxului tehnologic

31

Controlul materiilor prime

Pregtirea utilajului i spaiului de lucru

Mrunirea

Uscarea

Sterilizaerea

Omogenizarea

Cernerea

Pulverizarea

Divizarea

Ambalarea

Depozitare

Controlul produsului finit

Concluzie I. Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme ale uneia sau mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare i care sunt folosite ca atare sau divizate n doze unitare. Aceste preparate provin din substane chimice sau produse vegetale aduse la un grad de diviziune corespunztor pentru a asigura omogenitatea i a facilita administrarea. II. Pulberile reprezint o form farmaceutic stabil comparativ cu preparatele lichide deoarece reaciile chimice se produc foarte lent. III. Pulberile fiind constituite din particule de mici dimensiuni se dizolv rapid n fluidele corpului i de aceea rezult o aciune mai prompt dect n cazul altor forme solide cum sunt comprimatele sau drajeurile. IV. Datorit suprafeei de contact mai mari, stabilitatea substanelor pulverizate este redus deoarece aciunea agenilor externi este mai intens. De aceea, n anumite cazuri este necesar protejarea pulberilor sau transformarea lor n comprimate sau drajeuri. V. Un alt inconvenient este reprezentat de faptul ca multe substane medicamentoase sunt mai greu accesibile pentru bolnavi, datorit gustului neplacut sau aciunii iritante asupra mucoaselor i deci pulberile necesit pentru preparate un timp apreciabil i de aceea, cnd este posibil , din aceleai componente se prepar capsule sau comprimate.

32

Bibliografie 1) Ionescu Stoian, V. Ciocaneala Tehnica farmaceutic ediia a II-a, editura didactic i pedagogic/ Bucureti 1974. 2) Ciocaneal V., Tehnica farmaceutic , editura didactic i pedagogic/ Bucureti 1969. 3) Negoita S., Marasoiu G., Tehnica farmaceutic, editura medical/ Bucureti 1962. 4) Diug E., I. Trigubenco, Tehnologia medicamentelor n farmacie, Chiinu 1992. 5) Babilev Filip, Chimie farmaceutic, editura universital/ Bucureti 1994. 6) Farmacopeea romn, ediia a VIII-a, editura medical/ Bucureti 1965. 7) Constantin Matcovschi .a., Medicamente omologate n R.M. Firma editorial Poligrafic/ Tipografia central/ Chiinu 1999. 8) Junghietu G., Ashby O., Chimie farmaceutic, ediia a V-a/ Chiinu 2008. 9) Constantin Daescu, Chimia i tehnologia medicamentelor, editura didactic i pedagogic/ Bucureti 1994. 10) Oteleanu D., Stanescu V., Prepararea medicamentelor n farmacie, Bucureti 1961. 11) Barbarosie T., .a., Tehnologia medicamentelor industriale, editura tiina 1993. 12) B. , 1, X 2002

33