Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
FACTORUL VON WILLEBRAND Glicoprotein plasmatic sintetizata in principal, de celula endoteliala , cu rol in:
ADERAREA indirect a TROMBOCITELOR la structurile subendoteliale (GPIb/IX/V- vWFcolagen/fibre de elastin ale subendoteliului)
nivelul GPIIb/IIIa)
STRUCTURA vWF
MULTIMERI CU GREUTATE MOLECULARA (MGM) MICA, MEDIE , MARE F VIII: C COFACTORUL RISTOCETINEI (vWF:RCoF) ANTIGENUL vWF (Ag : vWF)
Deficienta partiala cantitativa a vWF 70% din cazuri Scaderea concordanta a Ag : vWF, vWF: RCoF, FVIIII:C, toate tipurile de multimeri scad proportional testele paraclinice pot fi normale
2A - pierderea MGM mare si scaderea functiei legate de trombocit 2B pierderea MGM mare si afinitate crescuta pentru GPIb/IX/V 2M- scaderea functiei legate de trombocit dar fara
pierderea MGM
TIPUL 2
Ag : vWF normal, absenta MGM mare, cu exceptia 2M ( structura normala a multimerilor) Sunt alterate testele functionale (vWF:CoR, CBA) 2B- creste agregarea trombocitara indusa de ristocetina (RIPA) In celelalte subtipuri RIPA scazut/absent dar poate fi si normala 2N- scaderea FVIII:C
7
TIPUL 3
Deficienta severa de vWF Scaderea marcata a Ag:vWF, vWF:RCoF , FVIII:C FVIII:C scade sub 5% alungind mult PTT sindrom hemoragipar sever, asemanator hemofiliei
8
MANIFESTRI CLINICE
Epistaxis din copilarie, care este ntlnit la 60% din cazuri Gingivoragii Sngerri prelungite dup extracii dentare Meno-metroragii Hemoragii post intervenii chirurgicale i postpartum Hematoame intramusculare i hemartroze mult mai rar (n tipul 3 de boal)
Sindromul hemoragipar variaz foarte mult ca intensitate de la un tip la altul de boal i chiar la acelai pacient.
9
DIAGNOSTICUL PARACLINIC
10
Cofactorul ristocetinei (vWF : RCoF)- scazut CBA (Colagen Binding Activity)- scazut Factorul VIII (FVIII:C) este sczut mai ales n tipul 3 analiza electroforetic a multimerilor de factor von WILLEBRAND diagnosticul de subtip 2 Analiza molecular a genei ce codifica vWF
11
TRATAMENT
terapia substitutiv in sindroame hemoragipare severe: Crioprecipitat Concentrate intermediar purificate de F VIII Terapie hormonal (contraceptive orale)- in menometroragii Terapie antifibrinolitic (Acid tranexamic)- in extractii dentare DESMOPRESIN (DDAVP) = un analog de vasopresin care stimuleaz sinteza de vWF la nivelul celulei endoteliale ( indicata n special n tipul 1 de boal, ineficient n tipul 3); contraindicat n tipul 2B
12
gamapatii monoclonale (mielom multiplu, macroglobulinemia Waldenstrom) limfoproliferari cronice neoplazii mieloproliferative (PV, TE, LMC) lupus eritematos sistemic tumori renale hipotiroidism sever
Mecanisme patogenice :
Aparitia de anticorpi anti vWF Absorbtia vwF sau a multimerilor pe celulele maligne Cresterea degradarii ptoteolitice a vWF Tulburari de sinteza la nivel endotelial
14
Deficiena cantiativ sau calitativ a factorului VIII:C Transmitere genetica legata de cromozomul X (boala manifest apare la sexul masculin, femeile fiind
purttoare)
Inciden de 1/5000 baiei nscui sau de 1/10.00020.000 n populaie Cea mai frecvent anomalie congenital a hemostazei secundare
15
TABLOU CLINIC
hematoame intramusculare hemoragii intraarticulare, n special la nivelul articulaiilor mari (se complic n timp cu artroze i impoten funcional) hemoragii gastro-intestinale hemoragii la nivelul organelor interne, hemoragii retroperitoneale sngerri prelungite post-extracii dentare i post-intervenii chirurgicale
PARACLINIC
17
Depistarea purttoarelor de hemofilie: raportul F VIII / factor von Willebrand scazut < 0,7 (VN=1); confirmare prin analiz cromozomial
18
FORME DE HEMOFILIE A
FORMA SEVER Factorul VIII < 1%. (70% din cazuri) SH sever, spontan FORME MEDII Factorul VIII = 1-5% - (15% din
FORME UOARE Factorul VIII = 5% (15% din cazuri); SH post tramatisme severe FORME FOARTE USOARE- Factor VIII= 5-25%
19
TRATAMENT
TRATAMENT SUBSTITUTIV
Limite:
Hemoliz intravascular
Creteri ale fibrinogenemiei Dezvoltarea de anticorpi anti factor VIII (se indica preparate inalt purificate de FVIII i ndeprtarea anticorpilor prin plasmaferez sau terapie imunomodulatoare cu cortizon, ciclofosfamid)
20
Terapia cu factor VII recombinat n scopul stimulrii coagulrii pe calea extrinsec Geneterapia - inserarea de gene normale n genomul pacientului
Tratamente ortopedice
Recuperarea mobilittii articulare
Deficiena factorului IX al coagulrii Transmitere legat de cromozomul X Incidena bolii este estimat la 1/30.000 in populatie
TABLOU CLINIC
23
DIAGNOSTIC PARACLINIC
TS, numar trombocite - normale PT= normal, prelungirea PTT dozarea factorului IX - nivele plasmatice scazute Depistarea tarei la femeile purttoare - prin
analiz cromozomial
24
FORMELE SEVERE concentraia de factor IX este sub 1% ( in 50% din cazuri) FORMELE MEDII concentraia de FIX 15% (in 30% din cazuri) FORME UOARE FIX = 5-30% (in 20% din
cazuri)
25
Tratament
TERAPIA SUBSTITUTIV
plasm proaspt, plasm proaspt congelat concentrat de complex protrombinic conin factorii coagulrii dependeni de vitamina K printre care i FIX
transmiterea unor infecii virale (VHB, VHC, HIV) dezvoltarea de anticorpi anti factor IX
Diagnostic - dozarea factorilor coagulrii Tratamentul - substituie (plasm proaspt congelat sau concentrat de complex protrombinic pentru deficitul de factori VII, X i II)
27
la nou-nscut n primele zile (absena sintezei de vitamin K de ctre bacteriile intestinale, continut scazut de vitamina K in laptele matern) alimentaia parenteral prelungit mai ales asociat cu antibioterapie terapia cu anticoagulante cumarinice (Sintrom, Trombostop) afeciuni hepatice, boli obstructive ale cilor biliare
deficite nutriionale
28
CLINIC - sindrom hemoragipar de intensitate variabil, (echimoze, gingivoragii, hematoame intramusculare, hematurie sau hemoragii gastro-intestinal)
PARACLINIC - iniial o alungire doar a PT, ulterior aprnd i prelungirea PTT TRATAMENTUL - oral sau parenteral, preparate de vitamina K naturale sau sintetice
2. AFECIUNILE HEPATICE
Tulburri n sinteza factorilor plasmatici ai coagulrii (cu excepia factorului VIII care este semnificativ crescut) Tulburri ale capacitii de epurare a ficatului Creterea activitii fibrinolitice n ciroza hepatic i
insuficiena hepatic
Trombocitopenie i tulburri ale funciei trombocitare Scderea sintezei anticoagulanilor naturali i n special a antitrombinei III Este frecvent ntlnit CID-ul cronic
30
BOLI RENALE (UREMIE) HIPERLIPOPROTEINEMII NEOPLAZII PREZENA DE INHIBITORI AI FACTORILOR COAGULRII- apar in urma terapie substitutive din hemofilii
32
Formarea diseminat de trombi n circulaia sistemic, ca urmare a Activrii coagulrii urmat de Activarea secundar a fibrinolizei Consumul factorilor de coagulare i a trombocitelor Sindrom hemoragipar
COAGULOPATIE DE CONSUM
BOAL CONSUMTIV TROMBOHEMORAGIC
33
ETIOPATOGENIE
INFECII (prevalena cea mai mai mare n etiologia CID)
bacteriene Gram negativi, meningococ, pneumococ etc. virale herpes, rubeola, hepatita acut, citomegalovirus, etc. ricketia micotice histoplasma, aspergiloza parazitare malaria, kala-azar, tripanosomiaza dezlipirea de placent avortul septic
TRAUMATISME:
politraumatisme arsuri extinse intervenii chirurgicale extinse fracturi cu embolie grsoas traumatisme cranio-cerebrale adenocarcinoame (prostat, pancreas, sn, plamn, ovar, etc.) rabdomiosarcom, neuroblastom, carcinoame metastazante
NEOPLAZII:
AFECIUNI HEMATOLOGICE:
AFECIUNI VASCULARE:
hemangiomul cavernos, anevrisme, coarctaia de aort, aortita Takayasu, grefe arteriale, valvele protetice hipoxia i hipoperfuzia (infarct miocardic, hipotermia, diferite forme de oc) muctura de arpe anafilaxia
ALTELE:
ocul termic
rejectul de allogrefe, boala gazd contra gref acidoza diabetic
pancreatita acut
substitutia cu concentrat de complex protrombinic deficiena homozigot de protein C, etc.
36
neoplazice i n LAM4,5)
prin distrucii endoteliale extinse (traumatisme cranio-cerebrale, arsuri extinse, intervenii chirurgicale mari, vasculite i vasculopatii) material tisular tromboplastin-like (fat mort si retinut, din granulaiile promielocitelor n LAM3)
37
Activarea direct a unor factori ai coagulrii (ex. activarea FXII sub aciunea acizilor grai n embolia grsoas, activarea FX de
stimulii declanatori acioneaz intermitent sau persistent dar cu intensitate mult mai scazuta
MANIFESTRI CLINICE
MANIFESTRILE CLINICE ALE BOLII DE BAZ SINDROMUL HEMORAGIPAR, caracterizat prin echimoze ntinse, n hart geografic, peteii hematoame la locul de venopuncie sau a cateterelor
gingivoragii, epistaxisuri
hemoragiile gastro-intestinale, hemoptizia sau hematuria hemoragiile prin locurile de dren sau traheostoma n cavitile seroase
MANIFESTARI TROMBOTICE :
necroze extinse la nivelul extremitailor (falange, nas) ca urmare a ocluziilor trombotice i a infarctelor tegumentare, ntlnite n CID-ul acut
Pentru CID-ul cronic sunt caracteristice episoadele de tromboflebit recurent; de exemplu semnul Trousseau = tromboflebite migratorii recurente, este o manifestare
42
detres respiratorie
suferin hepatic tulburri funcionale ale sistemului nervos central (com, delir, reacii meningeale) ANEMIE HEMOLITICE MICROANGIOPATICE (consecutiv pasajului eritrocitelor prin reeaua de fibrin de la nivelul microtrombilor diseminai n circulaie).
43
Diagnostic paraclinic
rezultatele testelor de laborator trebuie interpretate n contextul bolilor declanatoare ale CID-ului (de exemplu nivelul fibrinogenului n CID-ul consecutiv unui proces infecios cu hiperfibrinogenemie)
44
TESTE DE SCREENING
Trombocitopenie variabila (50.000 2000 3000/mmc) - nc din fazele iniiale ale CID-ului + tulburri ale agregrii trombocitare
TS prelungit
Concentraiile plasmatice de fibrinogen i factori ai coagulrii (n special factorii VIII, V i XIII) sunt
sczute
HLG anemie microangiopatica - frotiului de snge periferic - prezena de schizocite, microsferocite, hematii n coif sau alte fragmente eritrocitare
Testul monomerilor de fibrin - pozitiv n prima faz a CID-ului (faza de hipercoagulabilitate) i se negativeaz n evoluie
Testele de fibrinoliza - Timpul de liz a cheagului euglobulinic (TLCE) este scurtat, nivele crescute de produi de degradare ai fibrinei i fibrinogenului (PDF) si D-Dimeri
47
Fragmentul 1 + 2 rezultat din transformarea protrombinei n trombin (F 1 + 2) Complexele trombin antitrombin III (TAT)
Fibrinopeptidele A i B
Antitrombina III test important n diagnosticul
48
TRATAMENT
Tratamentul afeciunii primare care a generat CID Oprirea procesului de coagulare intravascular Substituia factorilor de coagulare, a trombocitelor i
a hemoglobinei
50
TRATAMENTUL ANTICOAGULANT
Heparinat de Na: 70-140 U/kg intravenos la fiecare 4 ore sau 15-20 U/kg/or PIV continu sau 2500-5 000 U i.v./6ore( 10 000-20 000U/24ore) Heparinat de Ca: 6 500-12 500 U s.c./12ore( 13 000-25 000U/24ore) ! trombocitopenie sever se reduc dozele Durata tratamentului este de 5-7 zile ! Nu se administreaz heparinoterapie n CID-ul obstetrical sau CID-ul din suferinele hepatice severe i n CID-ul fulminant
51
Crioprecipitat
TERAPIA ANTIFIBRINOLITIC
sngereze
Cand nivelul de alfa2-antiplasmin este mai mic de 30% din normal Trasylol 1 mil.U n PIV lent n 24 ore EACA n doz de 0,3g/kgc/24ore, fracionat n 4
TRATAMENTUL COMPLICAIILOR
54
Inhibitori de proteaze: aprotinina, gabexate, alfa1antitripsina recombinant Dithiocarbamati- inhiba activitatea factorului tisular (in vitro)
PATOLOGIA FIBRINOLIZEI
56
= Afectiuni congenitale/dobandite manifestate clinic fie prin sindrom hemoragipar, fie prin manifestari trombotice
ACTIVAREA fibrinolizei=> SINDROM HEMORAGIPAR DEPRIMAREA fibrinolizei =>MANIFESTARI TROMBOTICE !Sindromul hemoragipar datorat tulburarilor de fibrinoliza se caracterizeaza prin aparitia hemoragiilor in doi timpi (apare o noua sangerare la cateva ore dupa punctii venoase, punctii evacuatorii, biopsii, interventii chirurgicale, ca urmare a lizei premature a dopului hemostatic)
57
Deficitul de PAI
Cresteri cu caracter familial al t-PA
ANOMALII CONGENITALE CARE PREDISPUN LA TROMBOZA Scaderea activitatii t-PA Anomalii cantitative si calitative ale plasminogenului Cresteri cu caracter familial al PAI
58
Ciroza hepatica Leucemia promielocitara Amiloidoza Sindromul nefrotic CID Fibrinoliza primara
59
ATEROSCLEROZA
UNELE NEOPLAZII
60
FIBRINOLIZA PRIMARA
= activarea spontan, sistemic, a fibrinolizei, independent de activarea coagulrii, urmat de o degradare proteolitica exagerata a fibrinogenului i a altor proteine (FV, FVIII, FXIII, complementul) cu apariia unui sindrom hemoragipar mai mult sau mai puin sever
61
Etiopatogenie
Afeciuni severe ale ficatului (ciroz hepatic) Neoplazii urogenital (carcinomul metastazant de prostat) Intervenii chirurgicale la nivelul aparatului uro-genital, a pancreasului, plmnului, bypass cardio-vascular Leucemia acut promielocitar (LAM3) Supradozarea terapiei trombolitice (steptokinaza) Hipoxia
Mecanisme patogenice
tulburri ale epurrii t-PA (ex. n ciroza hepatic) eliberarea excesiv de t-PA (intervenii chirurgicale) eliberarea excesiv de u-PA n neoplasmele uro-genitale
63
Diagnosticul paraclinic
Numrul de trombocite este normal timpii de coagulare (PT, PTT, TT) - foarte uor prelungii sau chiar normali Fibrinogenul este mult sczut
D-Dimerii sunt n limite normale Fibrinopeptidele A i B, testul monomerilor de fibrin sunt n limite normale
65
PT,PTT
FV, FVIII, FXIII Fibrinogen ATIII TMF TLCE PDF Plasminogen D-Dimeri
Frotiul periferic
Normale/uor prelungite Sczui Sczut Normal Negativ Sczut Intens pozitiv Sczut Normali Relativ normal
Prelungite
Normali/scazui Sczut Sczut Pozitiv Mult sczut Intens pozitiv Sczut Crescui
Anemie microangiopatic
66
Tratamentul
Ageni antifibrinolitici
acidului epsilon amino-caproic (EACA) acidul tranexamic care !nu se administreaz dect dac este exclus diagnosticul de CID, n special prin testul D-Dimerilor
Terapie substitutiva
67