Capitulo 27 Formacin de la orina por los riones: II procesamiento tubular del filtrado glomerular.

Reabsorcin y secrecin tubular A medida que el filtrado glomerular pasa por los tbulos renales fluye de forma secuencial a travs de sus diferentes partes (tbulo proximal, el asa de Hele, el tbulo distal, el tbulo colector) antes de eliminarse por la orina. A lo largo de este recorrido, algunas sustancias se reabsorben selectivamente en los tbulos volviendo a la sangre, mientras que otras secretan desde la sangre a la luz tubular. Finalmente la orina ya formada y todas las sustancias que contienen, representan la suma de los tres procesos bsicos que se producen en el rin (la filtracin glomerular, la reabsorcin tubular y la secrecin tubular) del modo siguiente: Excrecin urinaria= Filtracin glomerular reabsorcin tubular + secrecin tubular. La reabsorcin tubular es selectiva y cuantitativamente importante. Filtracin = Filtrado glomerular x concentracin plasmtica. Cuando se hace este calculo, se supone que las sustancia se filtran libremente y no esta unidas a protenas del plasma. Por ejemplo si la concentracin de glucosa en el plasma es de 1 g/L, la cantidad de glucosa que se filtra cada da es unos 180 L/da x 1g/l, osea, 180 g/da. Como normalmente no se excreta prcticamente nada de glucosa a la orina, la reabsorcin de la glucosa es tambin de 180/da. La reabsorcin tubular comprende mecanismos pasivos y activos Para que una sustancia se reabsorba, primero debe ser transportada: 1) a travs de las membranas del epitelio tubular hasta el lquido intersticial renal y luego 2) a travs de la membrana capilar peritubular hasta la sangre. Por tanto la reabsorcin de agua y de solutos comprende una serie de pasos de transporte. La reabsorcin a travs del epitelio hacia el liquido intersticial se efecta mediante un transporte activo y pasivo y por medio de los mismos mecanismos bsicos expuestos en el capitulo 4 para el transporte a travs de otras membranas del cuerpo. Transporte activo El transporte activo puede mover un soluto en contra de un gradiente electroqumico y para ello precisa energa del metabolismo. El transporte que est acoplado directamente a una fuente de energa, como la hidrlisis del trifosfato de adenosin (ATP) se llama transporte primario. Un buen ejemplo de esto es la bomba de sodio y potasio que funciona en la mayora de los tramos del tbulo renal. El transporte que esta acoplado indirectamente a una fuente de energa, como el debido gradiente a un gradiente de iones, se conoce como el transporte secundario. Los solutos pueden ser transportados a travs de las clulas epiteliales o entre las clulas.

Las clulas tubulares renales, al igual que otras clulas epiteliales, se mantienen juntas por medio de uniones estrechas. Los espacios intercelulares laterales estn situados por detrs de estas uniones estrechas y separan las clulas epiteliales del tbulo. Los solutos pueden reabsorberse o secretarse a travs de las clulas por va transcelular o entre las clulas movindose a travs de las uniones estrechas y los espacios intercelulares siguiendo la va para celular. El sodio es una sustancia que se desplaza por dos vas, aunque la mayor parte lo hace a travs de la va transcelular. El transporte activo primario a travs de la membrana tubular est acoplado a la hidrolisis de ATP. La importancia especial del transporte activo primario es que puedas mover los solutos en contra de un gradiente de electroqumico. La energa necesaria para este transporte activo procede de la hidrlisis del ATP que realiza la ATPasa unida a la membrana; la ATPasa tambin es un componente del mecanismo de transporte que liga y mueve los solutos a travs de las membranas celulares. Los transportadores activos primarios que conocemos son la ATPasa sodio-potasio, ATPasa hidrogeno, la ATPasa hidrogeno-potasio, ATPcalcio. As pues, la reabsorcin neta de los iones de sodio desde la luz tubular hacia la sangre supone al menos tres pasos: 1-El sodio se difunde a travs de la membrana luminal (tambin llamada membrana apical) al interior de la clula siguiendo un gradiente electroqumico creado por la bomba ATPasa sodio-potasio. 2-El sodio es transportado a travs de la membrana baso lateral contra un gradiente electroqumico por la accin de la bomba ATPasa sodio-potasio. 3-El sodio, el agua y otras sustancias se reabsorben del lquido intersticial hacia los capilares peritubulares por ultrafiltracin, un proceso pasivo gobernado por gradientes de presin hidrosttica y coloidosmotica.

Reabsorcin activa secundaria a travs de la membrana tubular. En el transporte activo secundario, dos o mas sustancias se ponen en contacto con una determinada protena de la membrana (una molcula transportadora) y amabas atraviesan juntas la membrana. Cuando una sustancia (por ejemplo el sodio) difunde a favor de su gradiente electroqumico, la energa liberada se utiliza para que otra sustancia como la glucosa pase en contra de su gradiente electroqumico. De este modo, el transporte activo secundario no precisa energa que proceda directamente del ATP o de otras fuentes de fosfatos de alta energa. Por el contrario, la fuente directa de energa es la liberada por la difusin facilitada simultnea de otra sustancia transportada a favor de su propio gradiente electroqumico. Secrecin activa secundaria hacia los tbulos.

Algunas sustancias se secretan en los tbulos mediante un transporte activo secundario. Esto supone a menudo un contra-transporte de la sustancia junto a iones de sodio. En el contra-transporte, la energa liberada por el desplazamiento por favor de la corriente de una sustancia por ejemplo los iones de sodio, permite el paso a contra corriente de una segunda sustancia en direccin opuesta. Pinocitosis: un mecanismo de transporte activo para reabsorber protenas. Algunas partes de tbulo, especialmente del tbulo proximal, reabsorben molculas grandes, como las protenas, por pinocitosis. En este proceso, la protena se une al borde en cepillo de la membrana luminal y seguidamente, esta porcin de la membrana se invagina hacia el interior de la clula hasta que forma una vescula que contiene la protena. Transporte mximo de sustancias que se reabsorben la forma activa. Para la mayora de las sustancias que se reabsorben o excretan activamente hay un lmite en la intensidad con la que pueden transportarse, denominado a menudo transporte mximo. Este lmite se debe a la saturacin de los sistemas de transporte especficos cuando la cantidad de soluto que llega al tbulo (denominada carga tubular) era la capacidad de las protenas transportadoras y enzimas especficas implicadas en el proceso de transporte. Sustancias que se transportan de forma activa pero no exhiben transporte mximo. La razn de que los solutos con transporte activo muestren a menudo un transporte mximo es que el sistema transportador se satura a medida que la carga tubular aumenta. Las sustancias que se reabsorben de forma pasiva no muestran un transporte mximo porque la intensidad de su transporte esta determinada por otros factores como: 1) el gradiente electroqumico para la difusin de la sustancia a travs de la membrana; 2) la permeabilidad de la membrana para la sustancia, y 3) el tiempo que el liquido que contiene la sustancia permanece dentro del tbulo. Al transporte de este tipo se le denomina transporte de gradiente-tiempo porque la intensidad del transporte depende del gradiente electroqumico y del tiempo que la sustancia est en el tbulo, lo que a su vez depende del flujo tubular La reabsorcin pasiva del agua mediante osmosis est acoplada sobre todo a la reabsorcin de sodio. Cuando los solutos se transportan fuera de tbulo mediante un transporte cativo primario o secundario, sus concentraciones tienden a reducirse dentro del tbulo y a aumentar en el intersticio renal. Esto crea una diferencia de concentracin que produce la osmosis del agua en la misma direccin que la de los solutos que se transporta, desde la luz tubular hacia el intersticio renal. Algunas partes del tbulo renal, en especial el tbulo proximal, son muy permeables al agua, y la reabsorcin del agua es tan rpida que solo hay un gradiente de concentracin pequeo para lo solutos que atraviesan la membrana tubular. Reabsorcin de cloro, urea y otros solutos por difusin pasiva

Cuando se reabsorbe el sodio a travs de la clula epitelial tubular, se transportan iones negativos como el cloro junto al sodio debido a los potenciales elctricos. Es decir, el transporte de iones de sodio con carga positiva fuera de la luz, deja el interior de la luz con carga negativa respecto al lquido intersticial. Esto hace que los iones de cloro difundan pasivamente a travs de la va para celular. Se produce una reabsorcin adicional de iones cloro por un gradiente de concentracin de cloro que se forma cuando el agua se reabsorbe del tbulo por osmosis, lo que concentra los iones de cloro en la luz tubular.

Reabsorcin y secrecin a lo largo de diferentes partes de la nefrona En las secciones anteriores hemos comentado los principios bsicos mediante los cuales se transportan a travs de la membrana tubular el agua y los solutos. Con estas generalizaciones en mente, ahora podemos exponer las diferentes caractersticas de cada segmento tubular que hacen posible que realicen sus funciones excretoras especificas. Slo se exponen las funciones del transporte tubular que son cuantitativamente ms importantes, especialmente en lo que tiene que ver con la reabsorcin de sodio, cloro y agua. Reabsorcin en el tbulo proximal Alrededor del 65% de la carga filtrada de sodio y agua y algo menos del cloro filtrado se reabsorben normalmente en el tbulo proximal antes de que el filtrado alcance el asa de Henle. Estos porcentajes pueden aumentar p disminuir en diferentes condiciones fisiolgicas, como se comentara despus. Los tbulos proximales tienen una elevada capacidad de reabsorcin activa y pasiva La elevada capacidad del tbulo proximal para la reabsorcin se debe a sus caractersticas celulares especiales. Las clulas epiteliales tubulares proximales tienen un metabolismo alto y gran nmero de mitocondrias para apoyar los potentes procesos de transporte activo. Adems, las clulas tubulares proximales tienen un borde en cepillo extenso en el luminal (apical) de la membrana, as como un laberinto extenso de canales intercelulares y basales, todos los cuales proporcionan juntos una superficie de membrana extensa en los lados luminal y basolateral del epitelio para un transporte rpido de los iones sodio y de otras sustancias. En la primera mitad del tbulo proximal, el sodio se reabsorbe mediante co-transporte junto a la glucosa, los aminocidos y otros solutos. Pero en la segunda mitad del tbulo proximal, poca glucosa y aminocidos quedan por reabsorber. En cambio, el sodio se reabsorbe ahora sobre todo con iones de cloro. Concentraciones de solutos a lo largo del tbulo proximal. Resume los cambios en la concentracin de varios solutos a lo largo del tbulo proximal. Aunque la cantidad de sodio en el lquido tubular se reduce mucho a lo largo del tbulo proximal, la concentracin

de sodio (y la osmolaridad total) permanecen relativamente constantes debido a que la permeabilidad al agua de los tbulos proximales es tan grande que la reabsorcin de agua va a la par con la reabsorcin de sodio. Secrecin de cidos y bases organices por el tbulo proximal. El tbulo proximal es tambin un lugar importante para la secrecin de cidos y bases orgnicas como las sales biliares, el oxalato, el urato y la catecolaminas. Muchas de estas sustancias son productos finales del metabolismo y deben eliminarse rpidamente del organismo. Transporte de solutos y agua en el asa de Henle El asa de Henle consta de tres segmentos con funciones diferentes: el segmento descendente fino, el segmento ascendente fino y el segmento ascendente grueso. Los segmentos ascendentes finos y descendentes finos como sus nombres implican, tienen membranas epiteliales finas sin borde en cepillo, pocas mitocondrias y niveles mnimos de actividad metablica. La parte descendente fino del segmento fino es muy permeable al agua y moderadamente a la mayora de los solutos, incluidos la urea y el sodio. Este segmento permite la difusin simple de las sustancias a travs de las paredes. La rama ascendente, incluidas la porcin fina y gruesa, es casi impermeable al agua, una caracterstica que es importantes para contrarrestar la orina. El segmento grueso del asa ascendente de Henle es casi impermeable al agua. Luego la mayor parte del gua que llega a este segmento permanece en e tbulo, a pesar de la reabsorcin de grandes cantidades de soluto. Tbulo distal El segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle se vaca en el tbulo distal. La porcin del asa de Henle se vaca en el tbulo distal. La porcin muy inicial del tbulo distal forma parte del complejo yuxtaglomerular que proporciona un control de retroalimentacin del Fg y del flujo sanguneo en esta misma nefrona. La siguiente parte del tbulo distal est muy contorneada y cuenta con muchas de las caractersticas reabsorvativas del segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle. Es decir, que reabsorbe con avidez la mayora de los iones incluidos el sodio, el potasio y el cloro, pero casi totalmente impermeable al agua y a la urea. Porcin final del tbulo distal y tbulo colector cortical. La segunda mitad del tbulos distal y el tbulo colector cortical situado a continuacin tienen caractersticas funcionales similares. Estn compuestos de dos tipos especiales de clulas principales y clulas intercaladas. Las clulas principales reabsorben sodio y agua de la luz y secretan iones potasio a la luz. Las clulas intercaladas reabsorben iones potasio y secretan iones de hidrogeno a la luz tubular.

Las clulas intercaladas secretan vidamente iones hidrogeno y reabsorben iones bicarbonato y potasio. Las secrecin de iones hidrgenos en las clulas intercaladas est mediada por un mecanismo de transporte hidrgeno ATPasa. Las caractersticas funcionales de la porcin final del tbulo distal y del tbulo colector cortical pueden resumirse como sigue: 1- Las membranas tubulares de los dos segmentos son casi completamente impermeables de la urea, de forma similar al segmento diluyente de la primera parte del tbulo distal. 2- La porcin final del tbulo distal y el tbulo colector cortical reabsorben iones sodio y su intensidad est controlada por hormonas, en especial por la aldosterona. 3- Las clulas intercaladas de estos segmentos de la nefrona secretan vidamente iones hidrgeno mediante un mecanismo hidrogeno-ATPasa. 4- La permeabilidad al agua de la porcin final del tbulo distal y el conducto colector cortical est controlada por la concentracin De ADH, que tambin se llama vasopresina.

Conducto colector medular Aunque los conductos colectores medulares reabsorben menos del 10% de agua y del sodio filtrados, son el lugar final de procesamiento de la orina y por ello, desempean una funcin muy importante en la determinacin de la eliminacin final en la orina de agua y de solutos. Las caractersticas especiales de este segmento tubular son: 1- La permeabilidad al agua del conducto colector medular est controlada por la concentracin de ADH. 2- Al contrario que el tbulo colector cortical, el conducto colector medular es permeable a la urea. 3- El conducto colector medular es capaz de secretar iones hidrogeno contra un gran gradiente de concentracin, como ocurre en el tbulo colector cortical. Regular de la reabsorcin tubular Debido a que es esencial mantener un equilibrio preciso entre la reabsorcin tubular y la filtracin glomerular, hay mltiples mecanismo de control nervioso, hormonal y local que regulan la reabsorcin tubular, as como los hay para el control de la filtracin glomerular.

Equilibrio glomerulotubular: la capacidad de los tbulos de aumentar la reabsorcin en respuesta a un incremento de la carga tubular, uno de los mecanismos ms bsicos de control de la reabsorcin en respuesta a una mayor carga tubular (aumento del flujo tubular), este fenmeno se denomina equilibrio glomerulotubular. Fuerzas fsicas en el lquido capilar peritubular y el lquido intersticial Las fuerzas hidrostticas y coloidosmtica gobiernan el grado de reabsorcin a travs de los capilares peritubulares, igual que las fuerzas fsicas controlan la filtracin en los capilares glomerulares. Los cambios en la reabsorcin capilar peritubular pueden a su vez influir en las presiones hidrostticas y coloidosmtica del intersticio renal y, finalmente, en la reabsorcin del agua y los solutos desde los tbulos renales. Valores normales de las fuerzas fsicas y de la intensidad de la reabsorcin. A medida que el filtrado glomerular pasa a travs de los tbulos renales, mas del 99% del agua y la mayora de los solutos se reabsorben normalmente. El liquido y los electrolitos se reabsorben desde los tbulos hacia el intersticio renal y de all a los capilares peritubulares. La reabsorcin capilar peritubular normal es unos 124ml/min. Regulacin de las fuerzas fsicas en el capilar peritubular. Las dos determinaciones de la reabsorcin capilar peritubular que estn influidos directamente por cambios hemodinamicos renales son las presiones hidrostticas y coloidosmotica de los capilares peritubulares. La presin hidrosttica capilar peritubular esta influida por la presin arterial y la resistencia de las arteriolas aferentes y eferentes: 1) El aumento en la presin arterial tienden aumentar la presin hidrostticos capilar peritubular y reducir la reabsorcin; este efecto lo amortiguan hasta cierto punto los mecanismos autor reguladores que mantienen un flujo renal constante. 2) El aumento de la resistencia de las arterias aferentes o eferentes reduce las presiones hidrosttica capilar peritubular y tienden a aumentar la reabsorcin.

Presin hidrosttica y coloidosmotica en el intersticio renal. Finalmente, los cambios en las fuerzas fsicas capilares peritubulares influyen en la reabsorcin tubular al cambiar las fuerzas. Por ejemplo, un descenso en la fuerza de reabsorcin a travs de las membranas capilares peritubulares o descenso de la presin hidrostaticacapilar peritubular, reduce la captacin de liquido y solutos desde el intersticio hacia los capilares peritubulares. Efecto de la presin arterial sobre la diuresis: los mecanismos presin-natriuresis y presin-diuresis. Incluso pequeos incrementos en la presin arterial provocan a menudo aumentos en la excrecin urinaria de sodio y agua, fenmenos que se conocen como natriuresis por presin y diuresis por presin.

Debido a los mecanismos autorreguladores, el aumento de la presin arterial entre los lmites de 75 y 160 mm Hg suele tener solo un efecto pequeo sobre el flujo sanguneo renal y el fc.

Control hormonal de la reabsorcin tubular La regulacin precisa de los volmenes y concentraciones de solutos en los lquidos corporales exige que los riones excreten los diferentes solutos agua con una intensidad variable a veces independientemente unos de otros. Por ejemplo, cuando aumenta la ingestin de potasio, los riones deben excretar ms potasio manteniendo una excrecin normal de sodio y electrolitos. La aldosterona aumenta la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio. La aldosterona, que secretan las clulas de la glomerulosa de la corteza suprarrenal, es un regulador importante de la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio en los tbulos renales. La angiotensina II aumenta la reabsorcin de sodio y de agua. La angiotensina II quizs la hormona ahorradoras de sodio mas potente del organismo. La formacin de angiotensina II aumenta en circunstancias asociadas a una presin arterial baja o un volumen de lquido extracelular bajo, como durante la hemorragia o la perdida de sal y agua de los lquidos corporales. La mayor formacin de angiotensina II ayuda a normalizar la presin arterial y el volumen extracelular al aumentar la reabsorcin de sodio y agua en los tbulos renales a travs de tres efectos principales: 1- La angiotensina II estimula la secrecin de aldosterona, lo que a su vez aumenta la reabsorcin de sodio. 2- La angiotensina II contra las arteriolas eferentes, lo que tiene dos efectos sobre la dinmica capilar peritubular que aumentan el sodio y el agua. 3- La angiotensina II estimula directamente la reabsorcin de sodio en los tbulos proximales, las asas de Henle, los tbulo distales y los tbulos colectores.

La ADH aumenta la reabsorcin de agua. La accin renal mas importante de la ADH es aumentar la permeabilidad al organismo del epitelio del tbulo distal, el tbulo colector y conducto colector. En este efecto ayuda al organismo a conservar el agua en circunstancias como la deshidratacin. La activacin del sistema nervioso simptico aumenta a reabsorcin de sodio puede reducir la excrecin del aguay de sodio al contraer las arteriolas renales, lo que reduce el FG. Usos de mtodos de aclaramiento para cuantificar la funcin renal. La intensidad con la que aclaran diferentes sustancias del plasma constituye una forma til de cuantificar la eficacia con que los riones

excretan diversas sustancias. Por definicin el aclaramiento renal de una sustancia es el volumen de plasma que queda completamente desprovisto de la sustancia por unidad de tiempo.