Aula terica Metabolismo dos Hidratos de Carbono

Maria Joo Ferreira da Silva mjmsilva@ff.ul.pt Bioqumica I 2012-2013

Metabolismo dos Hidratos de Carbono

A Gliclise B Neoglucognese C- Ciclo de Krebs D Metabolismo do glicognio E Ciclo das Pentoses de fosfato

Sumrio - D
Metabolismo do glicognio
Introduo Reaces de hidrlise glicogenlise Reaces de sntese glicognese Regulao

Sumrio - E
Via das Pentoses de Fosfato
Introduo Fase oxidativa Fase no oxidativa Importncia bioqumica

Metabolismo do glicognio- introduo

A glucose um combustvel muito importante a nvel celular bem como um precursor essencial na formao de muitas molculas No entanto, ela no pode ser armazenada porque, quando em concentraes elevadas, provova a ruptura do balano osmtico podendo originar leso ou morte celular Assim, a glucose vai ser armazenada sob a forma de um polmero no osmoticamente activo - glicognio

Glicognio uma forma de armazenamento (de mobilizao rpida) de glucose uma molcula de elevada massa molecular, formada por cadeias lineares e ramificadas, que quando necesria a obteno de energia liberta rapidamente as suas unidades de glucose

Metabolismo do glicognio - introduo

Porque o glicognio a molcula preferencial de armazenamento energtico em oposio por ex. aos cidos gordos?
- a libertao controlada de glucose a partir do glicognio mantm os nveis de glicmia, entre as refeies, nos limites adequados - esta capacidade torna-se mais importante relativamente ao crebro, visto a glucose ser o nico combustvel passvel de ser utilizado por ele, excepto durante o jejum prolongado - alm disso, a glucose, rapidamente mobilizada a partir do glicognio, uma ptima fonte de energia para suprir as necessidades quando de um exerccio rpido e intenso - tambm, ao contrrio dos cidos gordos, a glucose tem a capacidade de fornecer energia na ausncia de oxignio, permitindo o metabolismo anaerbio

Metabolismo do glicognio - introduo

Os tecidos mais importantes no armazenamento de glicognio so: - fgado (10% do seu peso) - msculo (2% do seu peso) No entanto, existe maior quantidade de glicognio no msculo, porque embora a sua proporo seja menor, no seu todo o organismo apresenta uma maior massa muscular No fgado, o metabolismo do glicognio ocorre de forma a manter a homeostasia dos nveis de glucose no organismo Ao contrrio, no msculo o glicognio apenas contribui para o fornecimento de energia a utilizar pelo prprio tecido O glicognio encontra-se no citoplasma na forma de grnulos

Metabolismo do glicognio
O metabolismo do glicognio, englobando a sua sntese e degradao, pode considerar-se como processos bioqumicos simple A hidrlise do glicognio (glicogenlise) realizada em 3 etapas: - a libertao de glucose 1-fosfato a partir do glicognio - adaptao da molcula de glicognio de modo a permitir reaces de hidrlise posteriores - a converso da glucose 1-fosfato em glucose 6-fosfato de modo a permitir a progresso das diferentes vias metablicas A sntese do glicognio (glicognese), que ocorre quando os nveis de glucose so elevados, requer uma forma activada de glucose, glucose uridina difosfato ( UDP-glucose), formada pela reaco da uridina trifosfato (UTP) com a glucose 1-fosfato

Metabolismo do glicognio

Metabolismo do glicognio

A regulao do metabolismo do glicognio complexa e feita pela aco de: - vrias enzimas que, reguladas de uma forma alostrica, vo responder s necessidades da clula e de - hormonas que vo responder s necessidades do organismo

Metabolismo do glicognio
A hidrlise do glicognio (glicogenlise) realizada em 3 etapas, sendo que na ltima etapa: - ocorre a converso da glucose 1-fosfato em glucose 6-fosfato de modo a permitir a progresso das diferentes vias metablicas

A glucose 6-fosfato que tem origem na degradao do glicognio, tem 3 possveis destinos: - substracto inicial da gliclise - converso em glucose livre para restabelecer os seus nveis plasmticos (fgado) - substracto da Via das pentose de fosfato, levando formao de NADPH e derivados ribosdicos

Metabolismo do glicognio - hidrlise

A degradao do glicognio de uma forma eficiente implica a utilizao de 4 diferentes enzimas: - 1 para hidrolisar o glicognio - 2 para readaptar a molcula de glicognio de modo a tornar-se no substrato para reaces de hidrlise posteriores - 1 para converter o produto da hidrlise do glicognio numa forma passvel de seguir outras vias metablicas

Metabolismo do glicognio - hidrlise

A glicognio fosforilase, enzima chave da hidrlise do glicognio, cinde a molcula de glicognio atravs da adio de ortofosfato (Pi) formando glucose 1-fosfato A hidrlise de uma ligao pela adio de fsforo inorgnico denominada de fosforlise

Metabolismo do glicognio - hidrlise

A fosforilase catalisa a remoo sequencial de resduos glicosdicos da extremidade no redutora da molcula de glicognio (a extremidade com um grupo hidroxilo livre no carbono 4)

O Ortofosfato quebra a ligao glucosdica entre o C1 do resduo terminal e o C4 do resduo adjacente

Metabolismo do glicognio - hidrlise

A fosforlise do glicognio um processo energeticamente vantajoso, visto o produto da reaco se apresentar na forma fosforilada; uma reaco de hidrlise levaria formao da glucose livre, sendo necessrio o consumo de uma molcula de ATP para que a molcula pudesse prosseguir a via glicoltica Uma vantagem adicional deste processo de clivagem do glicognio que nas clulas musculares no existe transportador para a glucose 1-fosfato, que ao ser carregada negativamente, no tem possibilidade de ser transportada para fora da clula

Metabolismo do glicognio - hidrlise

No entanto, a fosforilase tem uma capacidade limitada de hidrolisar as ligaes glicosdicas do glicognio, pois apenas cinde as ligaes 1-4 As ligaes glicosdicas 1-6, situadas nos pontos de ramificao ,no so substracto para a enzima fosforilase Na realidade. a fosforilase cinde as ligaes 1-4 at 4 resduos do ponto de ramificao

Para que a hidrlise do glicognio prossiga so necessrias 2 enzimas que vo remodelar a molcula de glicognio para que a fosforilase possa actuar de novo

Metabolismo do glicognio - hidrlise

Essas enzimas so: transferase e 1,6-glucosidase - a transferase desloca um conjunto de 3 resduos de glucose de uma cadeia ramificante para outra Esta transferncia revela a presena de um resduo de glucose, ligada cadeia linear por uma ligao 1,6-glucosdica - a enzima 1,6-glucosidase (ou enzima desramificante) hidrolisa a

ligao 1,6-glucosdica, com formao de uma molcula de glucose e - de uma cadeia linear de resduos de glucose, susceptvel de sofrer a aco da fosforilase (at 4 resduos de um ponto de ramificao)

Metabolismo do glicognio - hidrlise

Metabolismo do glicognio - hidrlise

A glucose 1-fosfato, produto da reaco da fosforlise do glicognio, vai ser convertida a glucose 6-fosfato, atravs da fosfoglucomutase (enzima j referida quando do metabolismo da glalactose rever!!!)

Metabolismo do glicognio - hidrlise

Qual o destino da glucose 6-fosfato?

J conhecemos vrios: quais???? Mas quando o processo envolvido a glicogenlise (hidrlise do glicognio) o objectivo final , preferencialmente, a obteno de glucose na forma livre A maior funo do fgado a de libertar glucose para a circulao para suprir s necessidades energticas de outros tecidos e rgos, principalmente durante o exerccio e entre refeies Assim, a glucose libertada vai ser em 1 lugar aproveitada pelas clulas musculares e pelo crebro

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Metabolismo do glicognio - hidrlise

Como j vimos, a glucose na forma fosforilada, resultante da hidrlise do glicognio, no atravessa a membrana celular no podendo ser libertada para a circulao No entanto, o fgado tem uma enzima hidroltica, glucose 6-fosfatase, que permite a sada da glucose para a corrente sangunea Esta enzima cinde o grupo fosforil com formao de glucose livre e ortofosfato e est ausente na maior parte dos tecidos, nomeadamente do msculo Ou seja, o msculo, ao contrrio do fgado, no liberta glucose para a circulao, utilizando a glucose 6-fosfato como seu substrato energtico

Metabolismo do glicognio regulao

A regulao do

metabolismo do glicognio complexa e feita pela aco de: - vrias da clula e de hormonas que vo enzimas que vo

responder s necessidades

responder s necessidades do organismo

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Metabolismo do glicognio sntese

Tal como a gliclise e a neoglucognese, as vias de sntese e degradao do glicognio raramente utilizam as mesmas reaces nas diferentes etapas; isso permite uma maior flexibilidade tanto a nvel energtico como de regulao Sabe-se que para a sntese de glicognio utilizada uma forma activada de glucose - glucose uridina difosfato (UDP-glucose), em vez da glucose 1fosfato, como dador de resduos de glucose

Metabolismo do glicognio sntese

A UDP-glucose sintetizada a partir da glucose 1-fosfato e uridina trifosfato (UTP), reaco catalisada pela UDP-glucose pirofosforilase, com libertao de 2 resduos fosforil da UTP como pirofosfato

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Metabolismo do glicognio sntese

A sntese de glicognio - glicognese - engloba a adio de novas

unidades glicosil extremidade no redutora da cadeia de glicognio, - atravs da transferncia da UDP-glucose para o grupo hidroxilo em C4, de modo a formar uma ligao -1,4 glicosdica, - e em que o radical uridina difosfato deslocado pelo grupo hidroxilo da molcula de glicognio em formao

Esta reaco catalisada pela enzima glicognio sintase, enzima chave da regulao da glicognese

Metabolismo do glicognio sntese

No entanto, a enzima glicognio sintase apenas tem capacidade de adicionar resduos glicosdicos a cadeias de polissacridos com mais de 4 resduos, ou seja, a sntese de glicognio, necessita de uma sequncia iniciadora (primer), a glicogenina, uma glicosiltransferase constituda por 2 subunidades idnticas

Cada subunidade da glicogenina catalisa a adio de 8 resduos glicosdicos outra subunidade, formando pequenos polmeros de unidades 1,4-glucose A este ponto j possvel a aco da glicognio sintase na extenso da molcula de glicognio Toda a molcula de glicognio apresenta no seu ncleo uma molcula de glicogenina

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Metabolismo do glicognio sntese

No entanto, a enzima glicognio sintase apenas catalisa a formao de ligaes -1,4

necessria outra enzima (enzima ramificante) que permita efectuar ligaes -1,6 levando formao da estrutura ramificada do glicognio

Cada ramo formado aps a adio (atravs das ligaes -1,4) de um certo nmero de radicais glicosil

Metabolismo do glicognio sntese

O ramo formado pela quebra de uma ligao -1,4 e formao de uma ligao -1,6: - um conjunto de resduos (7) transferido para um local mais interior na cadeia - a enzima ramificante requer que o conjunto de 7 resduos inclua uma extremidade no redutora e que provenha de uma cadeia com nmero superior a 11 resduos

Ou seja, o novo ramo da molcula de glicognio deve distar pelo menos 4 resduos do ramo pr-existente

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Metabolismo do glicognio sntese

Metabolismo do glicognio sntese

A estrutura ramificada do glicognio importante porque:

- aumenta a sua solubilidade - cria um nmero elevado de resduos terminais (locais de aco das enzimas fosforilase e sintase)

Assim, esta estrutura aumenta a capacidade de sntese e degradao do glicognio, permitindo uma resposta rpida e eficaz s variaes dos nveis de glicemia

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Via das pentoses de fosfato

A via das pentoses de fosfato uma via alternativa de oxidao da glucose 6-fosfato que leva produo de 3 compostos:

G
- NADPH - CO2 - ribulose 5-fosfato Muito importante - como protector contra o stress oxidativo - como fonte de compostos ribosdicos

Via das pentoses de fosfato

Esta via constituda por 2 fases: - via oxidativa de formao de NADPH - via no oxidativa de interconverso de acares

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Via das pentoses de fosfato

Na fase oxidativa ocorre a formao paralelamente de glucose de NADPH converso 6-fosfato em

ribulose 5-fosfato

Via das pentoses de fosfato

A ribulose 5-fosfato posteriormente convertida em ribose 5-fosfato, sendo o constituinte principal de:

- RNA e DNA - ATP - NADH - FAD - coenzima A

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Via das pentoses de fosfato

Por seu lado, o NADPH fundamental em vias de biossntese de: - cidos gordos - colesterol - neurotransmissores - necletidos e de destoxificao: - reduo da glutationa oxidada - monooxigenases do citocromo P450

Via das pentoses de fosfato

Na fase no oxidativa ocorre a interconverso de acares de 3-4-5-6 e 7 tomos de carbono, em que o excesso dos acares de 5 tomos de carbono podem ser convertidos em intermedirios da gliclise

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Via das pentoses de fosfato via oxidativa

A fase oxidativa da via das pentoses de fosfato inicia-se pela desidrogenao da glucose 6-fosfato, formando uma lactona, reaco catalisada pela glucose 6-fosfato desidrogenase e cujo aceitador de electres o NADP (com formao de NADPH) Esta via continua com a hidrlise deste composto lactonase, com formao de 6-fosfogluconato atravs de uma que sofre uma

descarboxilao oxidativa, atravs da 6-fosfogluconato desidrogenase com formao de ribulose 5-fosfato e mais uma molcula de NADPH As reaces precedentes originam 2 molculas de NADPH e 1 molcula de ribulose 5-fosfato/glucose 6-fosfato oxidada

Via das pentoses de fosfato via oxidativa

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Via das pentoses de fosfato

A primeira etapa da fase no oxidativa envolve a isomerizao da ribulose 5-fosfato (cetose) a ribose 5-fosfato (aldose) atravs da fosfopentose isomerase

Via das pentoses de fosfato

As fases seguintes permitem a ligao desta via com devido acares: a gliclise dos interconverso

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Via das pentoses de fosfato

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