Bioqumica Clnica

Variabilidade biolgica na concentrao de lipdeos sricos*

Biological variation in concentration of serum lipids
Thaise Zimath1, Priscila Pinotti1, Juliana Bernardon Pretto Gonalves2, Darlene Camati Persuhn3

1. Acadmicas do Curso de Farmcia (UNIVALI) 2. Mestre em Cincias Farmacuticas (UNIVALI), Professora do Curso de Farmcia (UNIVALI), Responsvel Tcnica pelo Laboratrio Escola de Anlises Clnicas (LEAC-UNIVALI) 3. Doutora em Cincias. Bioqumica (UFPR). Professora dos Cursos de Farmcia e Medicina (UNIVALI) * UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJA. Curso de Farmcia. Ncleo de Investigaes Qumico-Farmacuticas (NiqFar).

Resumen
A variao biolgica definida como a variao natural, de ocorrncia fisiolgica, independente das variveis pr-analticas. A resposta individual aos diferentes estmulos a que o organismo submetido resulta numa amplitude de variao biolgica que oscila entre os indivduos. Esta amplitude de variao deve ser quantificada a fim de auxiliar na interpretao dos resultados laboratoriais. O objetivo deste projeto foi verificar a variabilidade biolgica na determinao de lipdeos (colesterol total, HDL colesterol, LDL colesterol e triglicerdeos) em indivduos saudveis. Foram convidados a participar do projeto 10 indivduos saudveis que foram submetidos a 10 coletas de sangue consecutivas. Aps as coletas, o soro foi analisado em equipamento automatizado Cobas Mira Marca Roche utilizando kits comerciais. As variabilidades biolgicas individuais e totais encontradas foram semelhantes s descritas previamente na literatura. As menores variabilidades foram as das determinaes de colesterol total (6,3%) e HDL-c (4,9%), enquanto que os triglicerdeos apresentaram o maior ndice (25%). O coeficiente de variao biolgica dos analitos foi superior mediana descrita na literatura em alguns indivduos. Nova amostra deve ser analisada quando existir discrepncia entre as interpretaes clnicas ou biolgicas das duas amostras. Palavras-chave: lipdeos * uso diagnstico * colesterol * triglicerdeos * lipoprotenas

Summary
Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana Incorporada al Chemical Abstract Service. Cdigo bibliogrfico: ABCLDL. ISSN 0325-2957 ISSN 1851-6114 en lnea Biological variability is defined as a natural variation, with physiological occurence, independent of pre-analytical factors. The individual answer to the different stimulations to which the organism is subjected to results in degrees of biological variation that are change between subjects. This degree of variation must be quantified to help the laboratory results interpretation. The objective of this project was verify the biological variability in lipids determinations (total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) in healthy subjects. Ten healthy individuals participated

Acta Bioqum Cln Latinoam 2008; 42 (1): 53-9

54

Zimath Th et al.

in this projetct. The samples were collected by venopunction, ten times, in three consecutive weeks. The serum obtained was analysed in automatized equipment Cobas Mira (Roche) using commercial kits. Both individual and total variability coefficients found were similar to the literature. Total cholesterol (6.3%) and HDL-cholesterol (4.9%) showed the lowest variabilities, whereas triglycerides presented the biggest index (25%). In some patients the variation coefficient for any analyte was superior than the range previously described in the literature. New sample analyses must be performed when there is some discrepancy in clinical or biological interpretation between results. Key words: lipids * diagnostic use * cholesterol * triglycerides * lipoproteins

Introduo
Os exames laboratoriais constituem uma importante ferramenta auxiliar no diagnstico, acompanhamento e muitas vezes, na preveno de patologias. Mesmo controlando as variveis pr-analticas e analticas, o que permite que o laboratrio alcance preciso e exatido nos resultados, ainda existe um importante fator a se analisar: as variveis biolgicas. A variao biolgica consiste na variao natural, de ocorrncia fisiolgica, prpria do indivduo, independente das variveis pr-analticas (1). O ideal seria que sempre que um exame laboratorial fosse realizado, o valor fosse exatamente o mesmo, desde que a condio fisiolgica e/ou patolgica do paciente no houvesse alterado. Entretanto, isso no ocorre justamente porque o organismo extremamente complexo e responde de forma diferente a diferentes estmulos fisiolgicos a que submetido, incluindo os estmulos hormonais. A resposta individual aos diferentes estmulos resulta numa amplitude de variao biolgica que oscila entre os indivduos (2). Esta complexidade se reflete nas mais variadas determinaes quantitativas do laboratrio clnico. importante determinar e quantificar a variabilidade biolgica inerente a cada exame laboratorial em populaes condizentes com aquela que utiliza os servios de um determinado laboratrio, uma vez que os valores de referncia e a variabilidade individual de parmetros especficos podero variar de acordo com grupos tnicos, fatores ambientais e outros aspectos como caractersticas regionais. A determinao da variabilidade biolgica realizada de maneira indireta atravs da determinao da variabilidade total de um analito cuja fase pr-analtica foi controlada, observada em um espao de tempo pr-determinado, e expressa em coeficiente de variao e descontada da variabilidade analtica, estimada pelos ensaios de impreciso realizados na rotina no laboratrio clnico (3). A determinao dos lipdeos sricos est sujeita a vrios fatores pr-analticos. Os fatores relacionados coleta (postura, tempo de torniquete) e obteno, mani-

pulao e conservao da amostra, podem e devem ser cuidadosamente controlados pelo laboratrio (4). Existem tambm os fatores pr-analticos voltados exclusivamente ao indivduo, como realizao de exerccio fsico, dieta, consumo de lcool, tabagismo, gravidez, etc. Estes aspectos refletiro em valores numricos diferentes em dosagens sucessivas do mesmo analito lipdico no indivduo. Existem ainda as variaes sazonais, que podem alterar de maneira significativa o ritmo metablico e alterar os nveis lipdicos. O significado clnico destas alteraes no tem sido levada em considerao nos consensos mdicos para efeito de deciso clnica, mas tem sido evidenciada pela comunidade cientfica (5). A variao intraindividual total uma funo do coeficiente de variao intraindividual (CVb), do coeficiente de variao do laboratrio (CVa), do nmero de amostras analisados e do nmero de determinaes analticas realizadas em cada amostra (6). Vrios trabalhos tm contribudo na definio das variveis biolgicas que interferem nos resultados laboratoriais de lipdeos, dentre elas estresse (7), prtica de exerccios fsicos (8) e faixa etria (9). O diferencial deste projeto analisar o conjunto de variveis ao qual o sujeito est submetido num curto espao de tempo e a repercusso destas variveis nos resultados dos lipdeos, determinando a variabilidade biolgica em indivduos saudveis atravs de coletas sucessivas em dias alternados.

Metodologia
POPULAO E AMOSTRA Participaram do projeto 10 indivduos voluntrios, 5 do sexo feminino e 5 do sexo masculino com idades variando de 19 a 45 anos. Nenhum dos participantes estava realizando dieta de restrio de peso e todos mantiveram o peso constante durante a durao do estudo nem referiram uso de medicamentos (exceto os de uso contnuo). No foram excludos indivduos que faziam uso de medicamentos de uso contnuo, especialmente contraceptivos orais.

Acta Bioqum Cln Latinoam 2008; 42 (1): 53-9

Variabilidade biologica na concentraao de lipdeos sricos

55

ASPECTOS TICOS O projeto foi submetido analise pelo Comit de tica em Pesquisa da UNIVALI, tendo recebido parecer favorvel. Os indivduos foram previamente informados sobre os objetivos do trabalho e participaram voluntariamente mediante assinatura de um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido que garantia sigilo e anonimato aos participantes. Ao final do projeto, receberam os resultados referentes s suas determinaes. COLETA DAS AMOSTRAS Os indivduos foram submetidos a coleta de sangue por puno venosa durante quatro semanas consecutivas, em dias alternados, pela manh, em jejum at totalizar 10 coletas. As coletas foram realizadas no Laboratrio Escola de Anlises Clnicas (LEAC-UNIVALI), o soro foi imediatamente separado as anlises foram includas na rotina diria do laboratrio. ANLISES BIOQUMICAS As determinaes de CT e TG foram realizadas em equipamento automatizado Cobas Mira (Roche) utilizando reagentes da marca Wienner conforme orientaes dos fabricantes. A determinao de HDL-c (HDL-colesterol) foi efetuada atravs do kit de HDL-c marca Dyasis. O valor de LDL-c (LDL-colesterol) foi calculado atravs da frmula de Friedwald: LDL-c= CT (HDL-c + TG/5) ANLISE DOS DADOS A anlise dos dados foi realizada atravs da determinao da variabilidade analtica e da variabilidade biolgica (10). A variabilidade analtica (coeficiente de variao analtica) foi determinada atravs de ensaio de repetio da mesma amostra normal em 10 corridas independentes nas mesmas condies experimentais das amostras. A variabilidade biolgica intra-individual e interindividual foi determinada pela frmula: CVI = (CVT)2 (CVA)2

Controle de Qualidade (PNCQ) da Sociedade Brasileira de Anlises Clnicas (SBAC), reconstitudo mensalmente para este fim.

Resultados
Os coeficientes de variao analtica (CVa) para os analitos foram determinados utilizando soro controle (Tabela I). Os resultados demonstram que o desempenho est dentro dos limites recomendados, exceto para a determinao de HDL-colesterol que apresentou um coeficiente de variao analtica superior (4,85%) ao desejvel (<4%). Este resultado no interferiu nas interpretaes intra-individuais dos resultados dos sujeitos de pesquisa conforme ser discutido adiante. O valor encontrado para CVa (2,89%) do LDL-colesterol calculado est satisfatrio uma vez que laboratrios utilizando metodologias adequadamente padronizadas encontraram valores variando entre 2,7 a 6,8% (11). Ressalta-se que para realizar o clculo de LDL-colesterol necessrio ter disponvel os valores de colesterol total, HDL-colesterol e triglicerdeos, e que cada determinao apresenta seus coeficientes de variao especficos, que por sua vez afetam o CVa do LDL-colesterol. Os indivduos participantes da pesquisa foram submetidos a sucessivas coletas de sangue em jejum para determinao de colesterol total, triglicerdeos, HDL colesterol e clculo do LDL colesterol. As amostras foram analisadas no mesmo dia da coleta. Os resultados foram organizados em grficos mostrando as dosagens obtidas para cada paciente (Figs. 1-4). Os valores de HDL colesterol foram os que mostraram a menor disperso de valores (Fig. 1), seguida da anlise do colesterol total que apresentou um perfil semelhante (Fig. 2). De certa forma, estes resultados j eram esperados, uma vez que se tratam de analitos com significativa reprodutibilidade intra-individual. Por outro lado, a disperso observada nas determinaes seriadas de triglicerdeos foi significativa, principalmente nos indivduos do sexo masculino (Fig. 3). Os valores de LDL colesterol foram obtidos a partir da frmula de Friedwald, por isso observa-se uma maior disperso nos indivduos cuja variabilidade da determinao de triglicerdos foi mais significativa (Fig. 4).
Tabela I. Coeficiente de variao analtica nos analitos representantes do perfil lipdico no LEAC UNIVALI. Analito CVa desejado16 <3 <4 <4 <5 CVa obtido 0,66 4,85 2,89 2,59 Mtodo recomendado Enzimtico Enzimtico Equao de Friedwald Enzimtico

sendo o coeficiente de variao total (CVT) representado pela soma das variaes biolgicas intra-individuais (CVI) e analticas (CVA) envolvidas no processo. Para a determinao da variabilidade intra-individual foram utilizados somente os dados (mdia, desvio padro e coeficiente de variao) do paciente em estudo e para a determinao da variabilidade mdia foram utilizados dados obtidos de todos os participantes do trabalho (10). A variabilidade analtica foi determinada atravs de anlise de soro controle obtido do Programa Nacional de

Colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol Triglicerdeos

Acta Bioqum Cln Latinoam 2008; 42 (1): 53-9

56

Zimath Th et al.
350 Triglicerdeos (mg/dL) 300 250 200 150 100 50 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Indivduos Indivduos

LDL colesterol (mg/dL)

Com objetivo de verificar se as dosagens realizadas na segunda-feira afetam a interpretao dos resultados de perfil lipdico, propositalmente as coletas foram programadas para segundas, quartas e sextas-feiras. Na Tabela II, esto mostradas as mdias dos valores obtidos na segunda versus os outros dias da semana. Na maioria dos indivduos avaliados no ocorreram mudanas na interpretao dos resultados devido ao dia da semana em que foi realizada a coleta, com exceo do indivduo 3 que apresentou valores de triglicerdeos considerados altos apenas nas dosagens de segunda-feira. Nenhum outro parmetro foi significativamente alterado neste ou em outro indivduo. Os resultados de CVb individuais (Tabela III) mostram que na avaliao de colesterol total, triglicerdeos e LDL-colesterol, mais da metade dos indivduos apresentou valores superiores mediana descrita na literatura (12). Estes resultados ressaltam, no caso de avaliao de risco para aterosclerose, a necessidade anlise de mais de uma amostra independente de todos os indivduos cujo valor de CVb est em negrito na Tabela III.

Figura 3. Distribuio dos valores de triglicerdeos obtidos nas determinaes de cada indivduo. Cada ponto representa o valor obtido em uma dosagem.

220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Indivduos Indivduos

Colesterol total (mg/dL)

300 250 200 150 100 50 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Indivduos Indivduos 8 9 10 11

Figura 4. Distribuio dos valores de LDL-colesterol obtidos pela Frmula de Friedwald. Cada ponto representa o valor obtido em uma dosagem.

Discusso
Os valores de corte para o colesterol total esto entre 200-240 mg/dL. Portanto, se a dosagem est abaixo de 200 mg/dL, o valor considerado normal, se est acima de 240 mg/dL considerado alto, e entre estes limites, limtrofe. Observando a distribuio dos valores obtidos para os indivduos 1, 3, 4, 6 e 7, possvel encontrar valores limtrofes e elevados (Fig. 1). Ressalta-se que todas as dosagens foram realizadas no intervalo de 4 semanas, em dias alternados. Entretanto, dependendo da data de realizao do exame, encontra-se diferentes interpretaes para os resultados: limtrofe ou alto, reforando a necessidade de realizao de repetio quando os valores encontram-se prximos aos limites de deciso clnica. Os valores de HDL-colesterol mostraram-se reprodutveis intra-individualmente. Alm disso, a interpretao facilitada pelo fato dos valores de corte estarem adequadamente distantes em escala numrica (40-60 mg/dL). O coeficiente de variabilidade biolgica de HDL-colesterol foi relativamente baixo e a observao da distribuio dos valores permite concluir

Figura 1. Distribuio dos valores de colesterol total obtidos nas determinaes de cada indivduo. Cada ponto representa o valor obtido em uma dosagem.

90 80 70 HDL (mg/dL) 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Indivduos Indivduos

Figura 2. Distribuio dos valores de HDL-colesterol obtidos nas determinaes de cada indivduo. Cada ponto representa o valor obtido em uma dosagem.

Acta Bioqum Cln Latinoam 2008; 42 (1): 53-9

Variabilidade biologica na concentraao de lipdeos sricos

57

Tabela II. Comparao entre valores de determinaes realizadas segunda-feira versus demais dias da semana. Indivduo 2 feira 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 222 173 244 229 200 214 254 219 167 174 6 16 20 11 9 15 10 10 13 8 235 179 250 241 219 227 252 220 159 176 CT (mg/dL) demais 19 14 14 10 18 12 12 4 17 8 TG (mg/dL) 2 feira 101 15 128 25 234 50 132 16 188 40 107 13 94 30 107 14 73 22 93 19 demais 146 91 119 10 172 23 137 50 145 19 104 18 99 16 92 25 66 14 92 25 HDL-c (mg/dL) 2 feira 48 33 36 53 36 52 74 46 64 54 4 2 3 4 2 3 4 2 10 4 demais 43 37 38 56 41 54 73 47 66 56 6 1 2 6 3 3 4 2 3 3 2 feira 153 8 114 17 161 23 131 37 127 15 141 15 153 24 153 10 83 17 102 8 LDL-c (mg/dL) demais 157 27 118 13 178 10 158 6 143 11 152 10 160 9 155 5 79 16 102 5

que, independentemente do dia da realizao da anlise, a interpretao final quase sempre a mesma (Fig. 2). Relatos anteriores demonstram variabilidade biolgica maior na determinao de HDL-colesterol em indivduos do sexo masculino (12). No presente estudo, tambm observou-se que a maior variabilidade biolgica ocorreu no sexo masculino (7,63 nos homens x 2,19 nas mulheres) porm a magnitude deste aumento foi de 3 vezes, enquanto que a diferena mxima relatada havia sido de duas 2 vezes (Tabela IV). Um importante disperso de valores de triglicerdos foi observada dentre os indivduos do sexo masculino analisados neste estudo, representados pelos nmeros 1 a 5 nos grficos e tabelas (Fig. 3). A determinao srica deste analito amplamente afetada por fatores pr-analticos. Duas determinaes sucessivas de triglicerdeos do mesmo indivduo podem variar 20 a 70% quando o resultado inicial encontra-se acima de 400 mg/dL (13). Os resultados obtidos neste trabalho mostram que a variao pode ser bastante significativa mesmo com resultados inferiores a este, pois nenhum resultado obtido foi superior

a 400 mg/dL, mas a disperso observada foi significativa (Fig. 3). O indivduo masculino nmero 3, que apresentou a maior disperso nos resultados de triglicerdeos (Fig. 3), referiu o uso de lcool vrias vezes durante a realizao desta pesquisa, em especial nos finais de semana. Este pode ser o fator causador da diferena entre as mdias deste analito verificada nas coletas efetuadas na segunda-feira em relao quelas realizadas em outros dias da semana (Tabela II). Uma pronunciada hipertrigliceridemia aps ingesto de lcool devida combinao de formao aumentada de TG no fgado e remoo prejudicada de quilomcrons e VLDL da circulao. O efeito mais pronunciado quando o lcool ingerido em uma refeio gordurosa e pode persistir por mais de 12 horas. Quando quantidades moderadas so ingeridas por uma semana, a concentrao de triglicerdeos no soro aumenta mais de 20 mg/dL (14). Para minimizar o impacto destas variaes entre duas determinaes, deve-se caracterizar o exame atravs de manuais de coleta com especificaes visando padronizar ao mximo as variveis pr-analticas, par-

Tabela III. Coeficiente de variao biolgica intra-individual dos analitos representantes do perfil lipdico. Indivduos* Variabilidade Biolgica Intra-individual (CVb) Colesterol total (1,7-11,6)* 6,1** 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 6,97 8,38 6,89 4,88 6,38 6,65 4,42 3,99 10,03 4,53 Triglicerdeos (5,3-74)* 22,6** 56,72 13,99 24,29 30,58 19,25 15,21 21,99 20,89 24,68 23,70 LDL-colesterol (2-15,3)* 9,5** 13,17 11,64 10,97 14,68 9,86 8,39 5,84 3,30 18,27 5,09 HDL-colesterol (2,2-13,7)* 7,4** 12,37 5,31 5,68 8,07 6,72 2,92 2,66 1,90 0 3,48

*Intervalo de variao 6. ** Coeficiente de variao biolgico mdio 12.

Acta Bioqum Cln Latinoam 2008; 42 (1): 53-9

58

Zimath Th et al.

Tabela IV. Coeficiente de variao biolgica mdia dos analitos representantes do perfil lipdico levando-se em considerao o sexo. Variabilidade Biolgica mdia Colesterol total (1,7-11,6)* 6,1** Total Homens Mulheres 6,31 1,92 6,7 1,26 5,92 2,52 Triglicerdeos (5,3-74)* 22,6** 25 12,09 28,97 16,68 21,29 3,70 LDL-colesterol (2-15,3)* 9,5** 10,12 4,63 12,06 1,89 8,18 5,93 HDL-colesterol (2,2-13,7)* 7,4** 4,91 3,56 7,63 2,86 2,19 1,35

*Intervalo de variao 6. ** Coeficiente de variao biolgico mdio 12.

ticipao em programas de controle de qualidade documentados e divulgao entre os profissionais da sade os aspectos relacionados variabilidade biolgica dos analitos bioqumicos (14). A ateno em todos estes aspectos resguarda o laboratrio de possveis crticas que possam surgir como conseqncia de resultados discrepantes obtidas em datas prximas de um mesmo paciente na determinao de triglicerdeos. Neste trabalho, os valores de LDL-colesterol foram calculados atravs da Frmula de Friedwald. A anlise da frmula leva a concluir que o clculo est amplamente sujeito s variaes dos triglicerdeos, pois este valor entra no clculo para ser descontado do total de colesterol. Dividindo-se o valor de triglicerdeos por 5, estima-se a quantidade de colesterol supostamente presente na lipoprotena de densidade muito baixa (VLDL), na qual a proporo entre triglicerdeos e colesterol 5:1. Sendo assim, quando os valores de triglicerdeos esto acima de 400 mg/dL, a frmula no pode ser utilizada para o clculo de LDL-colesterol porque perde-se a capacidade de estabelecer esta correlao, possivelmente porque esteja presente na amostra os quilomcrons, cuja relao triglicerdeos:colesterol no pode ser claramente estabelecida. Estes dados explicam a variao de interpretaes nos valores de LDL-colesterol nos indivduos que apresentaram disperso nas determinaes de triglicerdeos, especialmente em 1 e 3 (Fig. 4). Uma maneira de desvincular a determinao do LDL-colesterol da dosagem de trigicerdeos a dosagem direta do colesterol presente em partculas de LDL. A metodologia mais vivel, porm ainda de custo elevado baseada na proteo de partculas de LDL, consumo do colesterol no protegido e posterior dosagem do colesterol presente nas partcula protegidas. A comparao dos resultados da dosagem direta em relao ao clculo do LDL pela Frmula de Friedwald mostrou que os resultados apresentam diferenas que podem ser significativas no momento de definir os critrios de risco de um indivduo (15). Dependendo do valor de triglicerdeos, a Frmula de Friedwald pode sub- ou superestimar o valor de LDL em comparao ao mtodo direto. Entretanto, importante salientar que o uso da Fr-

mula de Friedwald o mtodo recomendado pela Sociedade Brasileira de Cardiologia nas diretrizes sobre diagnstico e tratamento das dislipidemias. Alm disso, estas diretrizes baseiam-se em dados obtidos por estudos, em sua maioria, realizados utilizando a Frmula de Friedwald para a determinao do LDL-colesterol. Recentemente demonstrou-se que possvel melhorar a preciso dos resultados de LDL-colesterol se forem utilizadas metodologias diretas para determinao de HDL colesterol. Isso porque, principalmente quando os valores de LDL so baixos, o HDL colesterol passa a ser um fator importante no comprometimento dos resultados (17). Atualmente, os laboratrios utilizam metodologias satisfatoriamente reprodutveis e dispem de amostras controle para verificao de exatido na rotina diria. Estes aspectos dispensam a necessidade de repetio da mesma amostra como estratgia de preveno de erros. Entretanto, quando o coeficiente de variao intraindividual (CVb) de um indivduo superior mediana da populao, necessria a anlise de mais de duas amostras (6). A anlise dos resultados de variabilidade biolgica individual (Tabela III) mostra que boa parte dos indivduos apresentou valores superiores aos considerados aceitveis. A necessidade de repeties para definir intervenes depender da proximidade que os valores independentes esto dos limites de deciso clnica. Caso no exista proximidade dos valores de referncia limite, ou mesmo que exista grande variabilidade mas ao mesmo tempo homogeneidade de interpretao nos valores, no h necessidade de confirmao (6). Para exemplificar este fato, basta observar que todos os valores de variabilidade intra-individual avaliados encaixam-se nos intervalos obtidos em diferentes estudos previamente realizados, exceto o valor de 18,27% da dosagem de LDL-colesterol no indivduo 9. Mesmo tendo apresentado uma variabilidade biolgica maior que a descrita em anlises anteriores, os valores enquadram-se em classe de baixo risco de aterosclerose, pois se concentram abaixo de 110 mg/dL, no afetando a interpretao (Fig. 3). Conclui-se que, mesmo apresentando duas determinaes numericamente distantes e com elevado CVb, o indivduo 9 no necessitaria de repetio das anlises de LDL-colesterol.

Acta Bioqum Cln Latinoam 2008; 42 (1): 53-9

Variabilidade biologica na concentraao de lipdeos sricos

59

Todos os coeficientes de variao mdios obtidos neste trabalho (Tabela IV) esto condizentes com os dados previamente descritos pela literatura. Percebe-se uma tendncia de maior amplitude no coeficiente de variao biolgico em indivduos do sexo masculino, sendo esta tendncia mais evidente na determinao de HDL-colesterol conforme comentado anteriormente. Os resultados confirmam as informaes da literatura de que a variabilidade biolgica mais pronunciada no perfil lipdico a de triglicerdeos e apontam para a necessidade de ateno que esta variao pode gerar na interpretao do valor de LDL colesterol. Os resultados obtidos permitem concluir que, apesar dos valores de variabilidade biolgica dos parmetros analisados encontrarem-se dentro dos limites considerados normais por outros autores, existe discrepncia de interpretao clnica entre dosagens realizadas em datas prximas nos parmetros colesterol total, LDL-colesterol e principalmente triglicerdeos. Salienta-se que a variabilidade analtica foi quantificada e no representou um fator que pudesse contribuir para este contexto. Sendo assim, faz-se necessrio levar em considerao que aspectos relacionados fase pr-analtica (ingesto de lcool, alterao abrupta de dieta, etc.) afetam de maneira significativa a determinao de lipdeos sricos e que a variabilidade biolgica pode alterar o significado clnico dos resultados laboratorais de lipdeos em um curto espao de tempo. Estes aspectos devem ser especialmente observados em indivdos que realizam determinaes lipdicas seriadas e naqueles que apresentam valores prximos aos limites de deciso clnica. FONTE DE FINANCIAMENTO E AGRADECIMENTOS
Este projeto foi financiado pelo Artigo 170/UNIVALI Santa Catarina. direo e funcionrios do Laboratrio Escola de Anlises Clnicas (LEAC) da UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJA pela realizao dos exames e auxlio nas coletas.

4.

5. 6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

CORRESPONDENCIA
DRA. DARLENE CAMATI PERSUHN Universidade do Vale do Itaja Laboratrio de Biologia Molecular Bloco 27 Sala 315 Rua Uruguai, 458 Centro - Caixa Postal 360 CEP 88302-202 Itaja SC E-mail: darlene@univali.br

14.

15.

16.

Referncias bibliogrficas
1. Kroll MH. Evaluating sequential values using time-adjusted biological variation. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 499-504. 2. Fraser CG. Biological variation in clinical chemistry. An update: colleted data, 1988-1991. Arch Pathol Lab Med 1992; 116: 916-23. 3. Morrison B, Shenkin A, McLelland A, Robertson DA, Ba17.

rrowman M, Graham S, et al. Intra-individual variation in commonly analyzed serum constituents. Clin Chem 1979; 25: 1799-805. IV Diretrizes Brasileiras sobre Dislipidemias e Diretriz de Preveno da Aterosclerose do Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia. Arq. Bras Cardiol 2007; 88. Kelly GS. Seasonal variations of selected cardiovascular risk factors. Altern Med Rev 2005; 10 (4): 307-20. Marcovina SM, Gaur VP, Albers JJ. Biological variability of cholesterol, triglyceride, low- and high-density lipoprotein cholesterol, lipoprotein (a), and apolipoproteins A-I and B. Clin Chem 1994; 40 (4): 574-8. Ronsein GE, Dutra RL, Silva EL, Martinello F, Hermes EM, Balen G, et al. Influncia do estresse nos nveis sangneos de lipdeos, de cido ascrbico, de zinco e outros parmetros bioqumicos. RBAC 2002; 35 (1): 19-25. Rodrigues AN, Perez AJ, Carletti L, Bissoli NS, Abreu GR. The association between cardiorespiratory fitness and cardiovascular risk in adolescents. J Pediatr (Rio J) 2007; 83 (5): 429-35. Schooling CM, Lam TH, Thomas GN, Cowling BJ, Heys M, Janus ED, et al. For the Hong Kong Cardiovascular Risk Factor Prevalence Study Steering Committee. Growth environment and sex differences in lipids, body shape and diabetes risk. PLoS ONE 2007; 2 (10): e1070. Girelli WF, Silva PH, Fadel-Picheth CMT, Picheth G. Variabilidade biolgica em parmetros hematolgicos. RBAC 2004; 36 (1): 23-7. Rifai N, Warnick GR. Quality specifications and the assessment of the biochemical risk of atherosclerosis. Clin Chim Acta 2004; 346: 55-64. Smith SJ, Cooper GR, Myers GL, Sampson EJ. Biological variability in concentrations of serum lipids: sources of variation among results published studies and composite predicted values. Clin Chem 1993; 39 (6): 1012-22. Picheth G, Scartezini M, Alcantara VM, Monteiro RA, Mariano C, Jaoworski MCG, et al. Quanto podem variar duas determinaes sucessivas de triglicrides? LAES&HAES 2001; 128: 174-89. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and Molecular diagnostics. St 4. ed., St Louis, Missouri: Elsevier Saunders, 2006. Cordova CMM, Schneider C, Juttel I, Cordova MM. Avaliao da dosagem direta do colesterol-LDL em amostras de sangue de 10.664 pacientes em comparao com o uso da frmula de Friedewald. Arq Bras Cardiol 2004; 83 (6): 476-81. Warnick GR, Myers GL, Cooper GR, Rifai N. Impact of the third cholesterol report from the adult treatment panel of the national cholesterol education program on the clinical laboratory. Clin Chem 2002; 48 (1): 11-7. Abudu N, Levinson SS. Calculated low-density lipoprotein cholesterol remains a viable and important test for screening and targeting therapy. Clin Chem Lab Med 2007; 45 (10): 1319-25.

Aceptado para su publicacin el 27 de noviembre de 2007

Acta Bioqum Cln Latinoam 2008; 42 (1): 53-9