Depresso: Medicamentos Antidepressivos e Estabilizadores do Humor

Medicina UFMG

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Depresso: o que e o que no

Aqueles que sofrem de depresso tm mais que "tristeza", e esse sentimento pode durar por muito tempo.
So muitos: 5% das pessoas tm depresso, e 10 a 20% vo sofrer de depresso. Cerca de 25% das mulheres e 10% dos homens vo sofrer de depresso em algum momento. 40 a 60% dos suicdios tm causa depressiva. Homens depressivos se suicidam 4 vezes mais que as mulheres.
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Sintomas
Humor deprimido;

Retardo/agitao psicomotora;
Irritao; fadiga:

Dificuldade concentrao;

de

Alteraes de apetite; Sentimentos de culpa, desvalia, desamparo; Perda de interesse por vrias atividades;

Insnia ou exagerado;

sono

Pensamentos recorrentes sobre a morte.

Uso de lcool e/ou drogas.

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Relato de paciente depressivo

Eu duvido completamente de minha habilidade de fazer qualquer coisa bem. Parece que minha mente est lentificada ao ponto de se tornar virtualmente intil... Eu estou como que assombrado... Com a desesperana mais intensa. Outras pessoas dizem: s temporrio, isso passar, voc ir melhorar. Mas naturalmente, eles no tm a mnima idia de como me sinto, embora tenham certeza disso. Se eu no posso sentir, me mover, pensar ou me importar, qual o sentido de tudo?
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Por que algumas pessoas tm depresso?

Os neurotransmissores ajudam a controlar as emoes. Os mensageiros principais so a serotonina, noradrenalina e dopamina. Os nveis deles aumentam ou diminuem, mudando nossas emoes.

Quando os neurotransmissores encontram-se "em equilbrio", sentimos a emoo certa para cada ocasio. Quando algum est deprimido, os mensageiros qumicos no esto em equilbrio.

 Ainda no est claro por que isso ocorre em algumas pessoas e no em outras, mas parece que a depresso ocorre em certas famlias. Outros desencadeadores da depresso so eventos estressantes ou perdas, doenas fsicas, nveis hormonais, uso de certos medicamentos, drogas, lcool. Tem-se observado grande aumento de casos de depresso em jovens e crianas.

Modalidades de Tratamento
Medicamento antidepressivo; Psicoterapia

Medicamento antidepressivo associado a Psicoterapia.

Neuroanatomia da Via Monoaminrgica

Vias serotoninrgicas centrais

As projees dos neurnios serotoninrgicos se dirigem para quase todas as estruturas do prosencfalo. Alguns ncleos projetam-se para o cerebelo e outros para a medula.

Vias dopaminrgicas centrais

Veja as projees dos neurnios dopaminrgicos para o corpo estriado e rea pr-frontal ventral.

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Sntese de Noradrenalina
A sntese da noradrenalina se inicia com a captao livre do aminocido tirosina, que transformada pela tirosina hidroxilase em L-DOPA e, posteriormente, pela ao da L-DOPA descarboxilase em dopamina. A dopamina captada pelas vesculas sinpticas e, sob a ao da dopamina betahidroxilase, transformada em noradrenalina.

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 Ps-sinapticamente, pode atuar em receptores chamados de alfa-1, alfa-2 e beta. Existem ainda receptores pr-sinpticos noradrenrgicos inibitrios, de tipo alfa-2. O principal mecanismo da retirada da noradrenalina da fenda sinptica o da recaptao pelo terminal nervoso. Sua degradao intraneural ocorre pela enzima monoaminoxidase (MAO), sendo um de seus principais metablitos o 3-metaxi-4-hidroxifeniletileno glicol (MHPG).
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Sntese de Noradrenalina

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Sntese Serotoninrgica
A sntese da serotonina se inicia pela captao ativa do aminocido triptofano. Ao sofrer ao da enzima triptofano hidroxilase, transformada em 5-hidroxitriptofano e, quase imediatamente, transformada em 5-HT pela ao de uma descarboxilase de aminocidos.

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 Ps sinapticamente, pode atuar em vrios tipos de receptores. Existem ainda receptores prsinpticos inibitrios, os de tipo 5-HT1A.
O principal mecanismo de retirada da 5-HT da fenda sinptica a recaptao pelo terminal nervoso. Sua degradao intracelular ocorre pela enzima monoaminoxidase (MAO), sendo um de seus principais metablitos o cido 5-hidroxiindolactico.

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Sntese Serotoninrgica

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Teoria Monoaminrgica Clssica da Depresso

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 Com base em observaes, Schildkraut e Kety propuseram, na dcada de 1960, que a depresso era causada por diminuio da noradrenalina cerebral, e que tratamentos antidepressivos eram eficazes por normalizar essa neurotransmisso. Pouco depois, Lapin e Oxenkrug propuseram algo semelhante em relao serotonina. Estas duas propostas compem o que pode ser denominada de teoria clssica da depresso.
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 Mais recentemente, outras evidncias tm corroborado a proposta de envolvimento da serotonina e/ou noradrenalina na fisiopatologia dos distrbios afetivos. Estudos neuroendrcrinos, por exemplo, mostram que o aumento do hormnio hipofisrio prolactina, induzido pelo aminocido precursor da serotonina, o triptofano, ou por um liberador de serotonina, a fenfluramina, encontra-se atenuado em pacientes com depresso.

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 Soma-se a isso a observao do grupo liderado por P. Delgado, de que uma privao aguda de 1-triptofano induz recidiva do quadro depressivo em 80% dos pacientes tratados com sucesso com drogas que bloqueiam seletivamente a recaptao de serotonina.

Nesse estudo houve recidiva em pacientes que estavam sendo tratados com um bloqueador de recaptao de noradrenalina, sugerindo tambm um papel importante desse neurotransmissor.

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Classificao dos medicamentos empregados no tratamento de distrbios afetivos

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 Antidepressivos Tricclicos: imipramina. Aumentam a disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sinptica, inibindo a recaptao destas aminas pelos receptores pr-sinpticos. Parece haver tambm, com o uso prolongado dos tricclicos, uma diminuio do nmero de receptores.

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 Antidepressivos de segunda gerao: grupo de drogas introduzidos mais recentemente na clnica. Incluem compostos como os inibidores seletivos de recaptao de serotonina ou noradrenalina, ou ambas. Inibidores da MAO. Estabilizadores do humor: representados pelo ltio. Outras drogas que tambm so empregadas com essa finalidade so os anticonvulsionantes carbamazepina e cido valprico.
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Efeitos farmacolgicos dos antidepressivos tricclicos e de segunda gerao

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 Os tricclicos so capazes de bloquear a recaptao neuronal de noradrenalina e/ou serotonina. A potncia dos diferentes compostos tricclicos e alguns dos novos antidepressivos em exercer esses bloqueios bastante varivel. Alm do bloqueio de recaptao de monoaminas, muitos compostos antidepressivos possuem afinidade por diversos receptores, dos quais se destacam os muscarnicos, alfa-adrenrgicos e histamnicos. O bloqueio competitivo desses receptores responsvel por alguns dos efeitos colaterias destas drogas.
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 Drogas antidepressivas sofrem biotransformao no fgado, que pode resultar, em alguns casos, em metablitos ativos. Existe variao individual na capacidade do fgado de metabolizar os antidepressivos, chegando at a 10-30 vezes com algumas drogas, o que pode contribuir para a variao do aparecimento de efeitos farmacolgicos, tanto teraputicos quanto adversos.

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 Os compostos de segunda gerao possuem, usualmente, menor afinidade por aqueles receptores e, em consequncia, menor incidncia de efeitos colaterais como hipotenso postural, sedao e efeitos anticolinrgicos. No entanto, algumas excees existem. Alm de seus efeitos prprios, drogas antidepressivas podem produzir interaes clinicamente significativas com outros frmacos.

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Efeitos da administrao crnica de antidepressivos

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 Antidepressivos necessitam de administrao continuada por pelo menos 4 a 6 semanas antes de se tornarem evidentes. Os mecanismos responsveis por essa latncia tm sido intensamente pesquisados, na esperana tanto de permitir o desenvolvimento de novos frmacos com efeito antidepressivo mais rpido, como elucidar a neurobiologia da depresso.
Os estudos realizados nestas ltimas dcadas mostraram que o uso crnico de antidepressivos leva a modificaes em diversos sistemas cerebrais.
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Sistema Noradrenrgico
Um efeito bastante comum uma diminuio de adrenoceptores de tipo alfa-2. Esses receptores funcionam como auto-receptores inibitrios. Com o uso prolongado da droga, ocorre diminuio dos receptores alfa-2 e o aparecimento de tolerncia inibio da atividade neuronal noradrenrgica. Nessa situao, o bloqueio da recaptao neuronal de noradrenalina levaria a um aumento maior dessa neurotransmisso.

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Sistema Serotoninrgico
Estudos eletrofisiolgicos sugerem que tratamentos prolongados com antidepressivos facilitam a neurotransmisso serotoninrgica.

Os neurnios serotoninrgicos apresentam atividade espontnea que limita sua atividade. O aumento da atividade neuronal leva a aumento local de liberao de serotonina por dendritos ou axnios colaterais, a qual, atuando em auto-receptores, inibiria os neurnios serotoninrgicos.
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 Os auto-receptores inibitrios localizados nos corpos celulares parecem ser, na maior parte, de tipo 5-HT1A. Drogas antidepressivas, por bloquearem a recaptao de serotonina, potencializariam o efeito da serotonina nesses receptores, o que limitaria aumentos expressivos da neurotransmisso serotoninrgica no incio do tratamento. A dessensibilizao dos auto-receptores 5-HT1A, pelo uso prolongado dessas drogas, permitiria ento um real aumento da neurotransmisso serotoninrgica.

Como esperado a partir dos resultados eletrofisiolgicos, alguns antidepressivos causam diminuio de auto-receptores 5-HT1A.
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Outros neurotransmissores
Uma srie de evidncias experimentais sugere uma hiperatividade do eixo hipotlamohipfise-adrenal (HHA) em pacientes com depresso. Investigadores tm procurado localizar o componente do eixo HHA que estaria desregulado. At o momento as evidncias apontam para o hormnio liberador de corticotrofina (CRH).
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 O CRH liberado por esses neurnios estimula a liberao de corticotrofina (ACTH) pela hipfise, a qual, por sua vez, estimula a secreo de glicocorticides pela adrenal. Alm de estimular a secreo de ACTH, o CRH tambm atua como neurotransmissor em outros sistemas. Sua injeo intracerebroventricular produz alteraes comportamentais como diminuio de apetite e libido, alteraes psicomotoras e de sono e ansiedade, que lembram os sintomas observados em pacientes com depresso.
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Efeitos farmacolgicos dos inibidores da MAO

A MAO uma enzima que transforma catecolaminas em seus respectivos aldedos, e localiza-se principalmente na membrana externa das mitocndrias. Pela sua localizao, a MAO atua preferencialmente sobre o neurotransmissor que est livre no citoplasma, isto , aquele que foi recaptado pelo terminal e que ainda no foi captado pelos grnulos, ou aquele que foi liberado pelos grnulos antes de passar pela membrana axonal.
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 Os primeiros compostos utilizados clinicamente atuam como inibidores irreversveis, mas um dos grandes problemas desse emprego a interao com aminas simpatomimticas, particularmente a tiramina.
Essa substncia atua indiretamente, liberando a noradrenalina de seus terminais. Ela est presente em grandes quantidades em determinados alimentos, como queijos fortes, certas carnes, vinho tinto e outros. Normalmente, a tiramina ingerida degradada pela MAO, presente de forma abundante nas paredes intestinais e no fgado.
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 No entanto, a inibio da MAO impede a degradao da tiramina que em grande quantidade atinge a circulao sistmica, podendo causar ativao exagerada do sistema simptico, com o aparecimento de crises hipertensivas. Como a tiramina degradada preferencialmente pela MAO-A, o deprenil foi introduzido na esperana de evitar o aparecimento de crises hipertensivas por interao com tiramina.

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Concluso
Ao lidar com um caso de depresso, deve-se respeitar as limitaes do doente.
Deve-se evitar o uso de drogas e lcool, que podem desencadear ou piorar a depresso, alm de reduzir a eficcia de medicamentos ou produzir efeitos colaterais perigosos. Compreender que, assim como levou tempo para a depresso se desenvolver, tambm demorar algum tempo para que ela desaparea.
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Endereos na Internet
http://www.mwtheng.com/infoviva.htm http://sites.uol.com.br/jayme_santos.htm

http://cyberland.recife.softex.br/mental/de presso/

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Componentes do Grupo:
Priscila Carla de Salles Rafael Campos Oliveira Ramss Magalhes do Pau Brasil Rangel Dionzio Magalhes Thas Costa Drumond Wagner Jos
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