Universidade Federal Rural de Pernambuco UFRPE Engenharia Agrcola e Ambiental EAA1 Egdio Bezerra Neto Bioqumica Vegetal

Nucleotdeo
Aluna: Janaci Santos

Recife, Junho de 2010

Introduo
Os nucleotdeos so compostos de uma base nitrogenada, uma pentose e um ou mais grupos fosfatos. Os nucleotdeos participam de vrios processos bioqumicos que so essenciais para o funcionamento do organismo. Atuam como precursores dos cidos Desoxirribonuclico (DNA) e cido ribonuclico (RNA), fonte de energia (adenosina trifosfato e guanosina trifosfato), coenzimas (flavina adenina dinucleotdeo, nicotinamida adenina dinucleotdeo e coenzima A) e reguladores fisiolgicos (AMPcclico, GMP-cclico). Nutricionalmente, os nucleotdeos no so considerados como. Essenciais, pois so sintetizada via de novo pelo organismo utilizando aminocidos como precursores ou por via de salvamento a partir da degradao de aminocidos e nucleotdeos da dieta. Porm, quando ocorre crescimento rpido, doena e consumo limitado de nutrientes ou distrbio endgeno os nucleotdeos dietticos so considerados de grande importncia para o organismo, pois podem disponibilizar bases e nucleotdeos para ser utilizada imediatamente na sntese de nucleotdeos, via salvamento. Essa via extremamente importante para tecidos e rgos cuja sntese de nucleotdeos deficiente, sendo assim, necessria suplementao dos nucleotdeos nas dietas. Alm disso, os nucleotdeos dietticos participam da diviso celular, do crescimento celular e da modulao do sistema imunolgico, e ajudam na manuteno da sade intestinal reduzindo a incidncia de doenas entricas. O objetivo desta reviso bibliogrfica fornecer informaes sobre o uso de nucleotdeos para as diferentes espcies de animais e seus efeitos sobre o sistema imunolgico e trato gastrintestinal. Os nucleotdeos so importantes para a manuteno da resposta imunolgica celular, pois os linfcitos T so incapazes de produzir nucleotdeos de forma eficiente para seu metabolismo celular. Desse modo, essas clulas dependem de nucleotdeos disponibilizados pela dieta a fim de produzir protenas e se proliferar. Dieta isenta de nucleotdeos podem diminuir a resposta de hipersensibilidade tardia, diminuir a resistncia a infeces, reduzir a produo de interleucina dois (IL-2) e diminuir a capacidade fagoctica de macrfagos. Esses efeitos imunossupressores podem estar ligados ao papel metablico dos nucleotdeos nessas clulas. Estudos mostraram que a oferta de nucleotdeos em dietas enterais e parenterais pode ter efeitos teraputicos benficos em pacientes oncolgicos no perodo ps-cirrgico, por melhorar a resposta imune, diminuir as complicaes infecciosas e diminuir o tempo de internao.

Metodologia
Os nucleotdeos so substratos que apresentam diversas funes no organismo humano. Dentre elas destacam-se: 1) carregador de energia qumica na forma de ATP (adenosina trifosfato); 2) atua na constituio de enzimas, como a coenzima A; 3) age como molcula sinalizadora celular, por exemplo, o AMP (adenosina mono fosfato) cclico; 4) participam da construo dos cidos desoxirribonuclico (DNA) e ribonuclico (RNA). De modo geral, os nucleotdeos so compostos por um grupo fosfato, um acar e uma base nitrogenada. Porm, essa composio pode variar como ocorre, por exemplo, com as molculas de DNA e RNA. O acar presente nas molculas de DNA a desoxirribose enquanto no RNA a ribose. As bases nitrogenadas do DNA podem ser: adenina, guanina, citosina ou timina. No RNA, a timina substituda por uma outra base nitrogenada chamada uracila.

O DNA responsvel por armazenar toda a informao gentica do organismo. Para isso, ele age como um molde para a produo de uma molcula de RNA, que, por sua vez, serve de padro para a sntese de protena. No organismo humano, a obteno dos nucleotdeos para a produo da molcula de RNA pode ocorrer por duas vias: a) endgena pela biossntese nas clulas de rgos como o fgado b) exgena, pela absoro de bases nitrogenadas resultantes da digesto de polinucleotdeos oriundos da alimentao, que so captadas pelas clulas e convertidas em nucleotdeos.

Propriedades dos Nucleotdeos * Molculas altamente conjugadas afetando estrutura, distribuio de eltrons e absoro de luz UV. * Molculas planas (pirimidina) ou quase (purina). * Absorbncia mxima - cerca 260 nm, espectro de absorbncia de nucleotdeos. Sntese dos Nucleotdeos

Nucleotdeos podem ser sintetizados por uma variedade de meios tanto in vitro e in vivo . In vivo, os nucleotdeos podem ser sintetizados de novo ou reciclados. Nucleotdeos sofrer discriminao de forma que as peas teis podem ser reutilizadas em reaes de sntese para criar novos nucleotdeos. In vitro, grupos de proteo podem ser usados durante a produo do laboratrio de nucleotdeos. A purificada nucleotdeos protegido para criar uma fosfopiramida , que pode ser usado para obter produtos anlogas no encontradas na natureza e / ou. Para sintetizar um oligonucleotdeo .

Pirimidina ribonucleotdeos

A sntese da UMP . O esquema de cores a seguinte: enzimas, coenzimas, nomes de substratos, molculas inorgnicas. Pirimidina sntese de nucleotdeos comea com a formao de carbamoil-fosfato a partir de glutamina e CO 2. A reao de ciclizao entre carbamoil-fosfato reage com o aspartato gerando orotate nas etapas subseqentes. Orotate reage com 5 phosphoribosyl -difosfato (PRPP) mono fosfato o rotidine rendimento (OMP) que descarboxilado para formar mono fosfato de uridina (UMP). a partir dos nucleotdeos de pirimidina UMP que outras so derivadas. UMP fosforilada a uridina trifosfato (UTP), atravs de duas reaes seqenciais com ATP. Citidina mono fosfato (CMP) derivado da converso de UTP para citidina trifosfato (CTP), com conseqente perda de dois fosfatos.

Purina ribonucleotides Os tomos que so usados para construir a purina nucleotdeos vm de uma variedade de fontes:

A biossntese origens do anel purina tomos N1 surge o grupo amina do Asp C2 e C8 so originrios de formato N3 e N9 so fornecidos pelo grupo amida da glutamina C4, C5 e N7 so derivados de Gly C6 vem de HCO 3 (CO 2)

A sntese do IMP. O esquema de cores a seguinte: enzimas, coenzimas, nomes de substratos, ons metlicos, molculas inorgnicas.

A sntese de novo de nucleotdeos de purina por que estes precursores so incorporados ao anel da purina, o produto de uma etapa de 10 a caminho do ponto de ramificao intermediria IMP , o nucleotdeo da base de hipoxantina . AMP e GMP so posteriormente sintetizados a partir deste intermedirio via em separado, em duas fases cada uma, caminhos assim. Purina metades so formadas inicialmente como parte do ribonucleotides e no como bases livres . Seis enzimas participam da sntese IMP . Trs deles so multifuncionais: GART (reaes 2, 3 e 5) PAICS (reaes 6 e 7) ATIC (reaes 9 e 10) Reao 1. O percurso inicia-se com a formao do PRPP . PRPS1 a enzima que ativa R5P , que formada principalmente pelo fosfato via das pentoses , a PRPP reagindo com ATP . A reao raro em que um pyrophosphoryl grupo diretamente transferida do ATP para a C1 de R5P e que o produto tem a configurao sobreC1 . Esta reao tambm compartilhada com as vias para a sntese dos nucleotdeos , Trp e Sua . Como resultado de estar em (a) como (a) grande encruzilhada metablica e utilizao de energia, essa reao altamente regulamentado. Reao 2. Na primeira reao nica para a biossntese de nucleotdeos de purina ,PPAT catalisa o deslocamento de PRPP pirofosfato grupo (PP i) por Gln de nitrognio amida . A reao ocorre com a inverso de configurao sobre ribose C1 , formando - 5 phosphorybosylamine- (5-PRA) e estabelece o formulrio anomrico do nucleotdeo futuro. Essa reao, que conduzido at a concluso a partir da hidrlise subseqente dos liberados PP i, o caminho do fluxo de produo passo e por isso regulamentado tambm. Catabolismo dos Nucleotdeos

As exigncias metablicas para os nucleotdeos e suas bases cognatos podem ser cumpridas por ambas as ingesto ou sntese de novo a partir de precursores de baixo peso molecular. Na verdade, a capacidade de salvar nucleotdeos a partir de fontes dentro do corpo alivia qualquer exigncia nutricional de nucleotdeos, assim, a bases de purina e pirimidina no so necessrios na dieta. As vias de salvamento so umas importantes fontes de nucleotdeos para a sntese de DNA, RNA e a enzima co-fatores. Hidrlise extracelular de ingesto de cidos nuclicos ocorre atravs de aes concertadas de endonucleases, fosfodiesterases e fosforilases nuclesideos. Degradar

Endonucleases DNA e RNA em sites internos que levam produo de oligonucleotdeo. Oligonucleotdeo so digeridas pelas fosfodiesterases que atuam dentro das extremidades rendendo nuclesideos livre. As bases so hidrolisadas de nuclesideos pela ao do fosforilases que rendem-1-fosfato e bases ribose livre. Se a nuclesideos e / ou bases no so reutilizadas as bases purinas esto mais degradados em cido rico e pirimidinas de -aminoiosobutyrate, NH 3 e CO 2. Ambos os salvados e de sntese de novo da purina caminhos e conduzir a biossntese de pirimidina de produo de nuclesideo-5'-fosfato atravs da utilizao de um acar ativado intermediria e uma classe de enzimas denominadas phosphoribosyltransferases. O acar ativado utilizada de 5-fosforribosil-1 pirofosfato, PRPP. PRPP gerado pela ao da PRPP sintetase e requer energia na forma de ATP, como mostrado: Note que esta reao libera AMP. Portanto, dois equivalentes fosfatos de alta energia so consumidos durante a reao. Biossntese de Nucleotdeos de Purina O principal local de sntese das purinas no fgado. Sntese dos nucleotdeos purina comea com PRPP e leva para o primeiro totalmente formada de nucleotdeos, 5'-mono fosfato de inosina (IMP). Este percurso diagramado abaixo. A base de purina, sem a poro ribose anexado hipoxantina. A base de purina construdo sobre a ribose amido transferase por vrias reaes de transformao. A sntese do IMP requer cinco molculas de ATP, duas molculas de glutamina, um mol de glicina, um mol de CO 2, um mol de aspartato e dois moles de formato. As metades so realizadas em formil tetrahidrofolato (THF), sob a forma de N 5, N 10 metenilo-THF e N 10-formil HF. As enzimas: 1. Glutamina amido transferase fosforribosilpirofosfato 2. Glycinamide sintase ribotide 3. Glycinamide transformylase ribotide 4. Formylglycinamide sintase 5. Aminoimidazol sintase ribotide 6. Aminoimidazol ribotide carboxilase 7. Sintase ribotide succinylaminoimidazolecarboxamide 8. Adenilosuccinato liase 9. Aminoimidazol transformylase ribotide carboxamida 10. Cyclohydrolase IMP

Sntese das primeiras totalmente formadas purinas, inosina, IMP comea com 5-fosfo-ribosil-1-pirofosfato, PRPP. Atravs de uma srie de reaes que utilizam ATP, tetrahidrofolato (THF) derivados, glutamina, glicina e aspartato este IMP rendimentos via. A limitao da taxa de reao catalisada pela Glutamina PRPP amidotransferase, enzima. A estrutura do nucleobase de IMP (hipoxantina) mostrada. Coloque o mouse sobre os nomes intermedirios verde para ver estruturas.

IMP representa um ponto de ramificao para a biossntese de purinas, porque pode ser convertido em qualquer AMP ou GMP atravs de dois caminhos de reao distinta. O caminho que leva AMP requer energia na forma de GTP, que conduz a GMP requer energia na forma de ATP. A utilizao do GTP no caminho para a sntese de AMP permite que a clula para controlar a proporo de AMP e GMP a quase equivalncia. O acmulo de GTP excesso conduzir sntese de AMP acelerado do IMP vez, em detrimento da sntese de GMP. Por outro lado, uma vez que a converso do IMP para GMP exige ATP, o acmulo de ATP em excesso leva sntese acelerada de GMP sobre o da AMP.

Sntese da AMP e GMP a partir de IMP

Regulao da sntese de purinas A taxa de limitar os passos essenciais na biossntese de purinas ocorrerem nas duas primeiras etapas do caminho. A sntese do PRPP sintetase pela PRPP inibida realimentao por purina-5'-nucleotdeos (predominantemente AMP e GMP). Efeitos combinatrios destes dois nucleotdeos so maiores, por exemplo, a inibio mxima quando a concentrao correta de ambos os nucleotdeos adenina e guanina so alcanados. A reao catalisada pela amidotransferase PRPP tambm realimentao allosterically inibida pela atividade de ATP, ADP e AMP em um site inibitria e GTP, GDP e GMP em outro. Por outro lado a atividade da enzima estimulada pela PRPP. Alm disso, a biossntese da purina regulamentada nas vias ramo de IMP a AMP e GMP. O acmulo do excesso de ATP leva sntese acelerada de GMP e GTP em excesso leva sntese acelerada da AMP.

Catabolismo e Salvamento de Nucleotdeos de Purina Catabolismo dos nucleotdeos de purina nos leva produo de cido rico, que insolvel e excretada na urina como cristais de urato de sdio.

Catabolismo dos nucleotdeos purina A sntese de nucleotdeos a partir das bases de purina nucleosdeos de purina e ocorre em uma srie de medidas conhecidas como as vias de salvamento. As bases purinas livres, adenina, guanina e hipoxantina, pode ser reconvertida a seus nucleotdeos correspondentes phosphoribosylation. Duas enzimas-chave transferase esto envolvidas no salvamento das purinas: fosforibosiltransferase adenosina (APRT), que catalisa a seguinte reao: Adenina + PRPP <-> AMP + PP i E hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT), que catalisa a reao seguinte: Hipoxantina + PRPP <-> IMP + PP i

Guanina + PRPP <-> GMP + PP i Uma importante enzima crtica de salvamento de purinas em clulas de diviso rpida a adenosina de aminase (ADA), que catalisa a desaminao do adenosina em inosina. Deficincia de ADA resultados na desordem chamada imunodeficincia combinada grave SCID.

vias de salvamento de nucleotdeos de purina Fosforilases purinas (PNPs) tambm podem contribuir para o resgate das bases atravs de uma inverso das vias do catabolismo. No entanto, este caminho menos significativa do que as catalisada pela phosphoribosyltransferases. A sntese de AMP a partir de IMP e do resgate dos IMP via catabolismo AMP tem o efeito lquido da deaminating aspartato de tenofovir. Este processo tem sido chamado de ciclo de purinas. Este ciclo muito importante para as clulas musculares. Aumento na atividade muscular criar uma demanda por um aumento no ciclo TCA , a fim de gerar mais NADH para a produo de ATP. No entanto, o msculo no tem a maioria das enzimas do anapleurotic reaes graves. Muscle reabastece - intermedirios do ciclo de TCA, sob a forma de fumarato gerada pelo ciclo purinas.

O ciclo de purinas desempenha uma funo importante no exerccio do msculo. A gerao de tenofovir fornece msculo esqueltico, com a sua "nica fonte de substrato anapleurotic para o ciclo TCA . Para que o funcionamento contnuo do ciclo durante o exerccio, a protena muscular deve ser utilizado para fornecer o nitrognio amino para a gerao de aspartato. A gerao de asparate ocorre por reaes de transaminao padro que interconverte aminocidos com -cetoglutarato para formar glutamato e com glutamato oxaloacetato para formar aspartato. Desaminase deficincia de MAD a isoenzima especfica do msculo da AMP desaminase e deficincias em levar a MADfadiga ps-exerccio, cibras e mialgias.

Desordem

Distrbios do metabolismo das purinas Natureza do Defeito Comentrios Defeito

Trs deficincias enzimticas diferentes podem levar a gota: PRPP sintetase HGPRT um glicose-6-fosfatase HGPRT

Gota

Atividade at deficincia deficincia

hiperuricemia

Sndrome de LeschNyhan

Falta de enzima Falta de B SCID ADA enzima Falta de Imunodeficincia PNP c enzima Falta de litase renal APRT d enzima Falta de Xantinria A xantina oxidase enzima Deficincia da doena de Von Glicose-6-fosfatase Gierke enzima Hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase Adenosina desaminase b Fosforilase de nucleotdeos de purina c Fosforibosiltransferase adenosina d

Ver acima Ver acima Ver acima Litase 2,8diidroxiadenina, renal. Hiperuricemia xantina e litase renal Ver acima

Biossntese de Nucleotdeos de Pirimidina Sntese das pirimidinas menos complexo do que as purinas, uma vez que a base muito mais simples. O concluda a primeira base derivada a partir de 1 mol de glutamina, um mol de ATP e um mol de CO 2 (que formam carbamoil-fosfato) e um mol de aspartato. Uma mola adicional de glutamina e ATP so necessrios na converso de UTP para CTP. A via de biossntese de pirimidina diagramada abaixo. O carbamoil-fosfato utilizado para a sntese de nucleotdeos de pirimidina derivado da glutamina e bicarbonato, dentro do citoplasma, ao contrrio do ciclo da uria carbamil fosfato derivados de amnia e bicarbonato na mitocndria. A reao do ciclo da uria catalisada por carbamil fosfato sintetase I (CPS-I) Considerando que o

precursor de nucleotdeos de pirimidina sintetizado pela CPS-II. Carbamoil-fosfato ento condensado com aspartato em uma reao catalisada pela enzima limitante da taxa da biossntese de nucleotdeos de pirimidina, a aspartato transcarbamilase (ATCase).

Sntese do carbamoil-fosfato pela CPS II As enzimas: 1. Aspartato transcarbamilase, ATCase 2. Carbamil desidratase aspartato 3. Diidroorotato desidrogenase 4. Orotate fosforibosiltransferase 5. Orotidine 5'-fosfato carboxilase

Sntese da UMP de carbamoil-fosfato. Carbamil fosfato utilizado na sntese de nucleotdeos de pirimidina difere daquela sintetizada no ciclo da uria, sintetizada a partir de glutamina, em vez de amnia e sintetizada no citosol. A reao catalisada por carbamil fosfato sintetase II (CPS-II). Posteriormente carbamoil-fosfato incorporado na biossntese de nucleotdeos de pirimidina caminho atravs da ao de aspartato transcarbamilase, ATCase enzima (# 1), que o passo limitante na biossntese de pirimidina. Aps a concluso da sntese da UMP pode ser fosforilada para UTP e utilizados como substrato para a CTP sintase para a sntese de nucleotdeos de uridina CTP. Tambm so os precursores para a sntese de novo dos nucleotdeos de timina.

A sntese de pirimidinas difere em dois aspectos significativos da de purinas. Primeiro, a estrutura do anel montado como uma base livre, no se constri em cima de PRPP. PRPP adicionado primeira totalmente formada base pirimidina (cido ortico), formando mono fosfato orotate (OMP), que posteriormente descarboxilado a UMP. Em segundo lugar, no h nenhuma ramificao na via de sntese de pirimidina. UMP fosforilada por duas vezes a produo de UTP (ATP o doador de fosfato). A primeira fosforilao catalisada pela quinase uridylate e a segunda por nucleosdeo difosfato quinase onipresente. Finalmente UTP aminados pela ao da CTP sintase, gerando CTP. Os nucleotdeos de timina, por sua vez obtido por sntese de novo de dUMP ou por vias de salvamento de deoxyuridine ou desoxitimidina.

Sntese da CTP de UTP

Sntese dos Nucleotdeos de Timina O caminho de novo para dTTP primeira sntese requer a utilizao de despejo a partir do metabolismo da UDP ou CDP. O despejo convertido para dtmp pela ao de timidilato sintase. O grupo metil (lembre-se que a timina de 5-metil-uracila) doado por N 5, 10-metileno N THF, semelhana da doao de grupos metil durante a biossntese de purinas. A propriedade exclusiva da ao de timidilato sintase que o THF convertido para dihydrofolate (FHD), a tal reao apenas cedendo FHD de THF. Para que a reao timidilato sintase para continuar, THF deve ser regenerada a partir de FHD. Isto realizado atravs da ao da diidrofolato redutase (DHFR). THF ento convertido em N 5, N 10-THF atravs da ao da serina hidroximetil transferase. O papel crucial da DHFR na biossntese de nucleotdeos timidina torna um alvo ideal para agentes quimioterpicos

Sntese das dtmp de dUMP O caminho para salvar dTTP sntese envolve a enzima timidina quinase que pode usar tanto timidina ou deoxyuridine como substrato: Timidina ATP + <-> TMP + ADP Deoxyuridine ATP + <-> dUMP + ADP A atividade da timidina quinase (uma das vrias quinases desoxirribonucleotdeo) o nico que flutua com o ciclo celular, aumentando o pico de atividade durante a fase de sntese de DNA, que inibida pela dTTP. Regulao da biossntese de Pirimidina A regulao da sntese de pirimidina ocorre principalmente na primeira etapa, que catalisada pela aspartato transcarbamilase, ATCase. Inibida pelo CTP e ativado por ATP, ATCase uma protena multifuncional em clulas de mamferos. capaz de catalisar a formao de carbamoil-fosfato, aspartato carbamil e diidroorotato. A atividade sintetase carbamil deste complexo denominado carbamil fosfato sintetase II (CPS-II) em oposio CPS-I, que est envolvida no ciclo da uria . ATCase e, portanto, a atividade do CPS-II, est localizada no citoplasma e prefere a glutamina como substrato. CPS-I do ciclo da uria est localizada na mitocndria e utiliza amnia. O domnio do CPS-II ativado por ATP e inibida pela UDP, UTP, dUTP e CTP. O papel da glicina na regulao ATCase agir como um inibidor competitivo do stio de ligao de glutamina. Como na regulao da sntese de purinas, os nveis de ATP tambm regulam a biossntese de pirimidina ao nvel da formao de PRPP. Um aumento no nvel de resultados PRPP em uma ativao da sntese da pirimidina. Existe tambm regulao da descarboxilase OMP: esta enzima inibida competitivamente pela UMP e, em menor grau, pela CMP. Finalmente, a CTP sintase inibida por feedback-CTP e ativado por GTP.

Catabolismo e Salvamento de Nucleotdeos de Pirimidina

Catabolismo dos nucleotdeos de pirimidina leva finalmente alanina (quando CMP e UMP so degradadas) ou -aminoisobutyrate (quando dtmp degradada) e NH 3 e CO 2. O -alanina e -aminoisobutyrate servir como -NH 2 doadores em transaminao do -cetoglutarato a glutamato. Uma reao posterior transforma os produtos a malonil-CoA (que pode ser desviado para a sntese de cidos graxos) ou TCmetilmalonil (que convertido em succinil-CoA e pode ser desviado para o ciclo TCA). O resgate de pirimidinas tem significado clnico menos do que as purinas, devido solubilidade dos subprodutos do catabolismo da pirimidina. No entanto, como indicado acima, a caminho do salvamento para a sntese de nucleotdeos timidina especialmente importante na preparao para a diviso celular. Uracila pode ser recuperada para

formar UMP, atravs da ao concertada de uridina fosforilase quinase e uridina, conforme indicado: Uracil ribose-1-fosfato + <-> uridina + P i Uridina + ATP -> UMP + ADP Desoxiuridina tambm um substrato para uridina fosforilase. Formao de dtmp, pelo resgate de dtmp exige fosforilase timina e timidina quinase encontradas anteriormente: + timina-1-fosfato <desoxirribose -> timidina + P i Timidina + ATP -> dtmp + ADP O resgate de desoxicitidina catalisada pela quinase desoxicitidina: Desoxicitidina ATP + <-> MCPD + ADP Desoxiadenosina e desoxiguanosina tambm so substratos para a quinase desoxicitidina, embora o K m para estes substratos muito superior ao desoxicitidina. A principal funo da quinase nucleosdeo pirimidina manter um equilbrio entre o nvel celular de nucleosdeos e nucleotdeos mono fosfatados pirimidina. No entanto, desde o celular e das concentraes plasmticas de pirimidina, nucleosdeos, bem como aqueles de ribose-1-fosfato, em geral so baixos, o resgate de pirimidinas por estas quinases relativamente ineficiente. Distrbios do metabolismo de Pirimidina Defeituosa da enzima Orotate transferase Aciduria Ortico Tipo phosphoribosyl e I descarboxilase OMP Aciduria Ortico, Descarboxilase OMP Tipo II Aciduria Ortico devido deficincia a enzima do ciclo da uria, ornitina transcarbamilase, de OTC (Nenhum componente deficiente hematolgico) Transaminase, afeta a funo Aciduria do ciclo da uria durante a Aminoisobutricos desaminao de aminocidos -a-cetocidos Induzidas por drogas aciduria orotic Descarboxilase OMP Desordem Comentrios ver acima ver acima Aumento mitocondrial sadas de carbamoil-fosfato e aumenta a biossntese de pirimidina; encefalopatia heptica.

Benigna freqente em orientais Alopurinol e-azauridina seis tratamentos causam acidrias orotic sem um componente hematolgico; sua catablico subprodutos inibir descarboxilase OMP.

Formao de Desoxirribonucleotdeo A clula tpica contm 5 a 10 vezes mais RNA (mRNAs, tRNAs e rRNAs) como DNA. Portanto, a maioria da biossntese de nucleotdeos tem como finalidade a produo de rNTPs. No entanto, porque as clulas proliferam necessidade de replicar os seus genomas, a produo de dNTPs tambm necessrio. Este processo comea com a reduo da rNDPs, seguido por fosforilao para produzir os dNTPs. A fosforilao de dNDPs de dNTPs catalisada pela nucleosdeo difosfato quinase que fosforila mesmo rNDPs para rNTPs, usando ATP como doador de fosfato. Ribonucleotdeo redutase (RR) uma enzima multifuncional que contm redoxativos de grupos tiis de transferncia de eltrons durante as reaes de reduo. No processo de reduo da rNDP um dNDP, RR oxidado. RR reduzida, por sua vez, quer por thioredoxin ou glutarredoxina. A melhor fonte de eltrons o NADPH.Os eltrons so transportados atravs de uma complexa srie de passos envolvendo enzimas que regeneram as formas reduzidas de thioredoxin ou glutarredoxina. Estas enzimas so tiorredoxina redutase e glutationa redutase, respectivamente.

Ribonucleotdeo redutase reaes

Regulamento da Formao dNTP Ribonucleotdeo redutase a enzima s podem ser utilizadas na gerao de todas as desoxirribonucletidos. Portanto, sua atividade e especificidade de substrato deve ser bem regulamentada para garantir a produo equilibrada de todos os quatro dNTPs necessrias para a replicao do DNA. Esta regulamentao ocorre atravs da ligao de nucleosdeo trifosfato efetores, quer nos locais de atividade ou a sites especificidade do complexo enzimtico. A atividade vincular sites ATP ou dATP com baixa afinidade, enquanto a especificidade sites ligam ATP, dATP, dGTP, dTTP ou com alta afinidade. A ligao do ATP nos locais de atividade leva ao aumento da atividade enzimtica, enquanto a ligao de dATP inibe a enzima. A ligao de nucleotdeos em sites especificidade efetivamente permite que a enzima para detectar a abundncia relativa dos quatro dNTPs e ajustar a sua afinidade para o dNTPs menos abundantes, a fim de alcanar um equilbrio de produo. tiorredoxina redutase e glutationa redutase, respectivamente. Interconverso dos nucleotdeos Durante o catabolismo dos cidos nuclicos, nucleosdeos mono-difosfato e so liberados. Os nucleosdeos no se acumulam de forma significativa, devido ao de quinases nucleosdeos. Estes incluem tanto mono fosfato de nucleosdeo (NMP) quinases e difosfato de nucleosdeo (NDP) quinases. O NMP quinases dependentes de catalisar as reaes de ATP do tipo: (D) NMP ATP + <-> (d) NDP + ADP Existem quatro classes de quinases que catalisam NMP, respectivamente, a fosforilao de: 1. AMP e mido, o que conhecido como quinase ciclase. 2. GMP e dGMP. 3. CMP, UMP e MCPD. 4. Dtmp. A enzima adenilato quinase importante para garantir nveis adequados de energia nas clulas, tais como fgado e msculo. A reao predominante catalisadas pela adenilato quinase : 2ADP <-> AMP + ATP O NDP quinases catalisar a reao do tipo: TP N 1 + N DP <2 -> N 1 + N 2 DP TP N 1 pode representar uma purina Ribo-desoxirribonucleotdeo; ou N 2 a pirimidina Ribo-desoxirribonucleotdeo ou. A atividade da quinase do PDN pode variar de 10 a 100 vezes maior do que o NMP quinases. Esta diferena na atividade mantm um nvel relativamente elevado intracelular de (d) NTPs em relao ao de (d) PDN. Ao contrrio da especificidade de substrato visita para o NMP quinases, o NDP quinases reconhecer um amplo espectro de (d) PDN e (d) NTPs.

Concluso
Est reviso de literatura foi de grande importncia para o aumento do nosso conhecimento e do nosso entendimento sobre os nucleotdeos.

Bibliografia
http://www.nutritotal.com.br/perguntas/?acao=bu&categoria=21&id=309 http://www.ufpel.edu.br/faem/agrociencia/v13n1/artigo01.pdf http://www.biomania.com.br/bio/conteudo.asp?cod=1356 http://themedicalbiochemistrypage.org/nucleotide-metabolism.html http://en.wikipedia.org/wiki/Nucleotide http://www.iscid.org/encyclopedia/Nucleotide