PRIMERA PARTE

Estudio general de la sangre, rganos y tejidos hematopoyticos en condiciones normales y patolgicas

En esta primera guientes captulos : Capitulo parte estudiaremos sucesivamente los si-

Z.-Morfognesis de los elementos celulares de la sangre. de los rganos y tejidos

Capitulo ZZ. -Constitucin histolgica citohematgenos.

Caphdo ZZZ. - L o s elementos figurados de la sangre normal y .patolgica (hemograma normal y patolgico). Captulo IV.- La constitucin citolgica de los rganos- hematopoyticos estudiados por la puncin exploradora. Mielograma, esplenograma, adenograma y hepatograma, normales y patolgicos.

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CAPTULO 1

MORFOGGNESIS DE LAS CLULAS SANGUfNEAS

En la sangre normal encontramos los siguientes elementos celulares : los glbulos rojos, llamados tambin hemates; las pZaquetas, llamadas por otros hematoblastos, trombocitos o globulinos, y los glbulos blancos. Dentro del grupo de los glbulos blancos encontramos los linfocitos, los monocitos y los granulocitos. Estos granulocitos, si bien tien,en un solo ncleo, ste presenta varias lobulaciones y de ah la denominacin impropia, aunque habitual, de polinucleares. Los granulocitos o polinucleares tienen en su protoplasma granulaciones de diversa categora que, segn su afinidad por los colorantes, han sido clasificadas en neutrfilas, basfilas y eosinfilas. Tal es la constitucin citolgica de la sangre normal. Sus elementos, como veremos ms adelante, son fcilmente diferenciables entre s. Estos elementos celulares sanguneos, icmo se generan?, ide qu elementos celulares provienen ? Antes de entrar en la resolucin estricta de este problema, y para mejor comprensin, es necesario poseer algunas nociones de embriologa hematolgica. La hematopoyesis pasa, en el desarrollo del ser, por tres etapas : una primera etapa que se desarrolla en el embrin, antes de que aparezca el hgado, por lo que se denomina hematopoyesis preheptica embrionaria; con la aparicin del hgado, que es un rgano que en el embrin y el feto tiene importantes funciones hematopoyticas, entramos, en la segunda etapa que se denomina de hematopoyesis heptica embrionaria y fetal; al final de esta segunda fase, aparecen ya centros de hematopoyesis ms especializados en la mdula de los huesos (hematopoyesis meduZar) Y en

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RAL

A.

PIAGGIO

BLANCO

-PEDRO

PASEYRO

los esbozos de tejidos linfoideos (hematopoyesis Zinf~Wicu). Una vez que se produce el nacimiento entramos en la fase definitiva : la hematopoyesis postf etal. Estudiaremos, pues, sucesivamente : I.-Hematopoyesis embrionaria preheptica. II.-Hematopoyesis embrionaria y fetal heptica. III.-Hematopoyesis postf etal.

I.-Hematopoyesis embrionaria preheptica.

En las primeras fases del desarrollo embrionario, un grupo de clulas polimorfas, indiferenciadas del mesnquima, se asocian para dar origen a los vasos sanguneos primitivos y a las celulas de la sangre embrionaria. Este hecho fundamental debe ser bien fijado : tanto las clulas primitivas de la sangre embrionaria como las clulas endoteliales de los vasos primitivos tienen un origen comn, proveniendo ambos de las clulas mesenquimatosas primitivas indiferenciadas. Algunas de las clulas endoteliales de los vasos primitivos pueden, ulteriormente, transformarse en clulas sanguneas.

Fig. 1. Hemohistioblasto tipico.-Ncleo nucleolado formado por una gruesa red cromtica. Citoplasma basfilo con granulaciones y filamentos . azurfilos.

iQu clulas son esas que existen en la sangre embrionaria y que derivan de las celulas mesenquimatosas embrionarias indiferenciadas? Hay que saber que en las primeras fases del desarrollo del embrin no existen granulocitos ni linfocitos y que, prcticamente, todas las clulas de ese periodo son clulas que contienen o van a contener hemoglobina, vale decir, que son clulas de la, serie roja.

Con Ferrata, hoy se llama hemohistioblastos a esas clulas mesenquimatosas indiferentes, que pueden dar origen a los vasos sanguneos y a las clulas primitivas de la sangre. Esos hemohistioblastos (clulas indiferentes del mesnquima), cuando van a dar origen a los elementos rojos embrionarios, lo primero que hacen es aumentar su basofilia y tomar un aspecto linfoide (Maximow, Jolly, etc.) ; a estas clulas de aspecto linfoide, provenientes directamente de los hemohistioblastos, aun privadas de hemoglobina, es a las que Ferrata, Maximow, Naegeli, etc., denominan , proeritroblastos o eritroblastos primitivos. Tambin se les puede denominar promegaloblastos linfoides. La denominacin de promegaloblastos se explica porque dan origen a los megaloblastos, antecesores de los glbulos rojos del embrin, que se llaman megalocitos. Este proeritroblasto, o promegaloblasto, comienza luego a sobrecargarse de hemoglobina; a medida que esta carga aumenta, su basofilia se va sustituyendo por una afinidad para los colorantes cidos y da origen, sucesivamente, al eritroblasto o megaloblasto primitivo, primero policromatfilu y luego ortocromtico, que ms tarde pierde su ncleo y se transforma en el eritrocito primitivo 0 megalocito. En sntesis, tenemos : Clulas mesenquimatosas embrionarias (hemohistioblasto fijo). Clulas primitivas de ta sangre (hemohistiobtasto migratorzo). Eritroblasto primitivo (promegaloblasto linfoide). Eritroblasto primitivo o megalobtasto policromatfilo. Eritroblasto primitivo o megalobtasto ortocromtico. Eritrocito pr2mitivo o megalocito. En el embrin no existen hemocitoblastos (Ferrata). Los hemocitoblastos son clulas que provienen de los hemohistioblastos y ya tienen una diferenciacin funcional avanzada, pues son clulas generatrices exclusivamente de clulas sanguneas. Hay, pues, una diferencia esencial entre la gnesis de los glbulos rojos del embrin, que provienen directamente de los elementos celulares indiferenciados del mesnquima (hemohistioblastos) y la gnesis de los glbulos rojos del perodo postfetal, que provienen de elementos funcionalmente diferenciados, los hemocitoblastos. En sintesis, en las primeras fases del desarrollo embrionario, casi todas tos clulas sanguineas que existen son clulas maduras o inmaduras de ta serie roja, cuya caracteristica morfogentica esencial radica en su procedencia directa de tas clu,las mesenquimatosas indiferenciadas (hemohistiobtastos).

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En esa fase embrionaria, preheptica, no existen, como ya dijimos, granulocitos (llamados comnmente polinucleares) en la sangre circulante y slo se encuentran algunos rarsimos eosinfilos alrededor de los vasos en el mesnquima que, como los megalocitos, provienen directamente del hemohistioblasto (granulocitos histioides) . Faltan, pues, en esta etapa de la hematopoyesis, el tejido mieloide y el tejido linfoide.

II.-Hematopoyesis heptica.
Antes de la aparicin del hgado, la funcin citohematgena (generadora de clulas sanguneas), pertenece en forma difusa al mesnquima indiferenciado. Cuando aparece el hgado, este rgano constituye el primer parnquima citohematgeno especfico. En este rgano, los hemohistioblastos sufren modificaciones estructurales nucleares y protoplasmticas transformndose en clulas funcionalmente diferenciadas, orientadas hacia funciones hematopoyticas, que son los hemocitoblastos, los cuales tienen caracteres morfolgicos idnticos a los hemocitoblastos que se encuentran en los parnquimas hematopoyticos del organismo desarrollado. .De estos hemocitoblastos, clulas ya funcionalmente diferenciadas, y distintas por tanto del hemohistioblasto, es que derivan los elementos inmaduros que, por diferenciacin sucesiva, dan origen a los eritrocitos, leucocitos granulosos, megacariocitos y plaquetas. En este perodo, en la serie roja se encuentran megalocitos, que provienen directamente del hemohistioblasto a travs del megaloblasto y eritrocitos, iguales a los de la sangre adulta, que provienen por diferenciacin del hemocitoblasto. A la fase hematopoytica heptica, ms adelante, vienen a agregarse por diferenciacin celular las hematopoyesis medular y linfoide. Ferrata sintetiza as la hematopoyesis del hgado embrionario :
HemoQistioblasto (clula mesenquimatose indlfcrenciada) diferenciada) .Proerft,roblasto. .Brltroblasto Mieloblasto.

basbfilo.

Promielocito.

rMegacarioblasto

(grandes

c.

Erltro&asto policromatifilo. 4 Eritroblasro ortocromktico. c Qldbulo r o j o . -

Mielo,Yito

51,Megacarioctto

lulas del hgado embrionario) liufoide.

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L A S

HEMOPATfAS

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III.-Hematopoyesis en la vida postfetal.

Concluida la vida fetal, ya la funcin normal de gnesis de los elementos celulares sanguneos se localiza en ciertos rganos que, en virtud de su funcin, toman el nombre de rganos hematopoyticos. Estos rganos, que provienen de una diferenciacin progresiva del mesnquima, son principalmente la mdula sea, el bazo y el tejido linfoideo. Es en estos rganos donde se generan, en condiciones normales, los elementos celulares de la sangre circulante. Los glbulos rojos se originan en el adulto, en condiciones normales, en la mdula sea; algunos autores admiten que, aun normalmente, el bazo puede generar glbulos rojos; si bien es discutible que ello acontezca en condiciones normales, el hecho pasa, con gran facilidad, en condiciones patolgicas. Hoy est bien demostrado que los glbulos rojos del adulto provienen de clulas blancas, mononucleares, desprovistas de pigmento hemoglobnico, que tienen un aspecto linfoide y que, a su vez, han derivado del hemohistioblasto. Esta celula que Ferrata y Maximow llaman actualmente hemocitoblasto, que quiere decir clula generadora de elementos celulares sanguneos, ha sido llamada tambin hematogonia (Sabrazs) , linfoidocito (Pappenheim) , mieloblasto, etc. Esta celula puede *dar origen no slo a los glbulos rojos sino tambin a los blancos o leucocitos. Cuando el hemocitoblasto va a dar origen a clulas de la serie hemoglobnica, experimenta modificaciones protoplasmticas y nucleares que ulteriormente analizaremos. El protoplasma se hace primero ms basfilo y luego se va cargando progresivamente de hemoglobina, el ncleo se modifica y al final desaparece. En sintesis: la gnesis de los glbulos rojos en el adulto se realiza, fundamentalmente, a partir de los hemocitoblastos de la mdula sea, pasando por las siguientes fases : Hemocitoblasto (hematogonia, linfoidocito, mieloblasto) . Proeritroblasto (nucleolado). Eritroblasto basfilo (sin nuclolo) . Eritroblasto policromatfilo. Glbulo ro jo maduro. En cuanto a la gnesis de los glbulos blancos, los estudios histolgicos, los cultivos in vitre, etc., han mostrado que, si bien todos los elementos celulares sanguneos provienen de un elemento celular con caracteres morfolgicos, siempre idnticos al hemocitoblasto, en cambio existe, sin embargo, un dualismo fun2

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cional, ya que el hemocitoblasto medular da origen a los elementos rojos y a los granulocitos (eritrogranulocitognesis) y los hemocitoblastos de los folculos linfoides son, en cambio, elementos celulares en funcin linfoblstica (linfocitognesis). Por tanto, si desde el punto de vista morfolgico se puede decir que casi todos los elementos celulares de la sangre normal derivan de una clula nica, desde el punto de vista funcional hay que admitir una diferenciacin clara, segn que dicha clula tenga su asiento en los tejidos mielopoyticos o linfopoyticos. Los hemocitoblastos que van a dar origen a los granulocitos, sufren una seri,e de modificaciones consistentes en prdida progresiva de la basofilia y de los nuclolos, condensacin de la cromatina, cambios de forma del ncleo y aparicin de granulaciones especficas, neutrfilas, eosinfilas y basfilas, segn el tipo de granulocito. Las modificaciones nucleolares son fundamentales, puesto que la presencia de nuclolos es un ndice de juventud y su ausencia caracteriza a las clulas totalmente evolucionadas. El hemocitoblasto posee un ncleo leptocromtico nucleolado, y citoplasma basfilo sin granulaciones. Estos caracteres son muy importantes y nos detendremos brevemente para analizarlos: el ncleo es leptocromtico, es decir, que los filamentos cromticos son I finos y forman una red delicada muy diferente, como luego veremos, de la gruesa red de las elementos hemohistioblsticos; posee uno o varios nuclolos ,que nos indican que es una clula joven, con mltiple capacidad evolutiva ; el citoplasma es basfilo y, carcter muy importante, no posee granulaciones. La basofilia del hemocitoblasto es suave y no debe ser confundida con la basofilia ms intensa de los proeritroblastos que, con frecuencia, son confundidos con el hemocitoblasto (Fieschi) . El hemocitoblasto se transforma en mieloblasto; este elemento posee tambin caracteres de juventud, es nucleolado, leptocromtico y su citoplasma es basfilo, pero ya presenta un elemento que nos indica su diferenciacin granuloctica : posee granulaciones azurf ilas, no especficas. El mieloblasto da origen al promielocito que aun posee nucleolos, pero su citoplasma presenta, adems de las granulaciones azurfilas, granulaciones especficas neutrfilas 0 eosinfilas ; el mielocito es el elemento que deriva del promielocito, presentando caracteres de clula casi madura: ncleo sin nuclolos y con cromatina densificada; el citoplasma presenta un solo tipo de granulaciones : las especficas definitivas, que se distinguen en neutrfilas, eosinfilas y basfilas. Los metamielocitos se producen por simple maduracin del ncleo que se incurva sobre s mismo adoptando la forma en herradura. Una etapa ms y se hace polimorfo, habiendo llegado en esta forma a constituir el granuZocito completamente maduro.

LAS

HEMOPATfAS

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Del hemocitoblasto de la mdula sea tambin derivan grandes elementos celulares: los megacarioblastos, que pasando sucesivamente en su maduracin por las fases de megacariocito linfoide y luego granuloso, dan origen finalmente a las plaquetas. Esquematizando lo dicho, tendremos:
Hemo istoblasto (clula mesenquimatosa 1 Hemocitoblasto mielode (hemoci toblasto Elemento.9 serle roja, k-----+ celulares de la Mieloblasto. ya estudiados. + Promielocit0. fija 1 de la mdula sea )

Megacarioblasto.
L Megacarlocto llnfolde. granuloso.

M~elo~to.

4 Megacarocito
PLAQ tk T A S

JI Metamielocito. OB&LocITO

En cuanto a la gnesis de los linfocitos, diremos que ellos provienen de los hemocitoblastos linfoides de los folculos linfoides. Estos hemocitoblastos linfoides, si bien morfolgicamente pueden ser idnticos a los hemocitoblastos mieloides, hay grandes diferencias desde el punto de vista funcional y, desde el punto de vista de la dif,erenciacin celular, el hemocitoblasto linfoide es un elemento bastante diferenciado, puesto que est incapacitado para generar elementos mieloides. El hemocitoblasto linfoide da origen al linfoblasto, ste al prolinfocito, del que nace finalmente el linfocito circulante. Queda, por fin, analizar la gnesis de los monocitos. Estos elernentos derivan, en parte, directamente de los elementos mesenquimatosos indiferenciados fijos (hemohistioblastos) , sin pasar por la fase del hemocitoblasto. El hemohistioblasto da origen directamente al monoblasto y ste al monocito. Otra parte de los monocitos deriva de los hemocitoblastos mieloides (de la mdula sea) o linfoides. En sntesis. tenemos :
/

Hcmocitoblasto mielolde.

M O OCITO t

Tal es, en resumen, la morfognesis de los eleme res sanguneos que normalmente se encuentran en 1 culante.

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Un hecho muy importante a retener, es que todas Zas c&Zas que se encuentran en Za sangre circulante, en condiciones normales, son clulas maduras, llegadas al mximo de diferenciacin; en estas condiciones son slo capaces de leves modificaciones morfolgicas, pero incapaces de sufrir diferenciaciones ulteriores. Terminado el estudio de la morfognesis de los elementos celulares sanguneos, pasaremos a estudiar en el prximo captulo la constitucin histolgica de los rganos y tejidos citohematgenos.