Imunologia

Miguel Angelo da Silva Medeiros Imunohematologia e Hemoterapia 2012

Imunidade aos Microrganismos

O desenvolvimento de uma doena infecciosa em um indivduo envolve interaes complexas entre o microrganismo e o hospedeiro. entrada do microrganismo a invaso e colonizao dos tecidos dos hospedeiro a evaso da imunidade do hospedeiro leso tecidual ou prejuizo funcional

Desenvolvimento da doena
Fatores: resposta do hospedeiro, a presena tecidos danificados localizao da bactria no organismo animal capacidade de produzir doena (virulncia) da bactria

 A doena ou a morte apenas ocorrem quando o equilbrio entre a imunidade do hospedeiro e a virulncia bacteriana alterado.

Imunidade antibacteriana
composta de uma resposta inata precoce, que seguida de uma resposta adaptativa mais prolongada. TLRS / Outros bactria invasora: Inflamao Liberao de citocinas Ativao do sistema complemento Falha Imunidade adquirida comea agir.

Clulas dendrticas / Macrfagos Ingerem Bactrias invasoras Iniciam Respostas Adquiridas Secretando citocinas Linfcitos T e B

 A interao entre os produtos microbianos e os TLRs desencadeia uma cascata de sinalizao que ativa genes de importncia vital para defesa do hospedeiro.

 Algumas bactrias patognicas podem interferir nas vias de sinalizao dos TLRs e as usam para escapar da destruio imunolgica. Esses microrganismos podem usar as vias mediadas pelo TLR para induzir a secreo de IL-10 ou ainda bloquear a sinalizao do receptor.

 A IL-10 especialmente eficaz na inibio da ativao macrofgica, na supresso da produo de oxidantes e na regulao negativa do processamento do antgeno pela diminuio da expresso do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) classe II.

H cinco mecanismos bsicos pelos quais as respostas imunes adquiridas combatem as infeces
Neutralizao

anticorpos. Morte das bactrias mediadas por anticorpos ou componentes do sistema complemento. Opsonizao das bactrias por anticorpos ou componentes do sistema complemento Fagocitose e destruio dos microrganismos. Destruio de bactrias intracelulares Macrfagos ativados Morte direta das bactrias mediada por linfcitos T citotxicos e cls. Natural Kller

de toxinas ou enzimas por

 Em muitas infeces, a infeco tecidual e a doena podem ser causadas pela resposta do hospedeiro ao microrganismo e aos seus produtos, mais do que pelo microrganismo em si.

Imunidade a Bactrias Toxignicas

Clostrdios / Bacillus anthracis Resposta Imune Eliminar / Neutralizar toxinas Bactrias imersas tecido necrtico prioridade Neutralizao toxinas

Imunidade a Bactrias invasivas

A proteo contra bactrias invasivas costuma ser mediada por anticorpos dirigidos contra os antgenos de superfcie dos microrganismos. Para que a fagocitose seja eficaz, a superfcie da bactria deve estar recoberta por opsoninas, que so reconhecidas por cls. fagocticas. Anticorpos / componentes C3b / lectina ligante de manose

 Os anticorpos dirigidos contra os antgenos capsulares (K) podem neutralizar as propriedades antifagocticas da cpsula, opsonisando a bactria e, assim permitindo sua destruilo por fagcitos.

Resposta da protena de choque trmico

Essas HSPs so altamente antignicas por vrias razes. Stress ( T, inanio, radicais O2, toxinas,etc) Sintetizadas em abundncia no hospedeiro infectado Rapidamente processadas pelas cls. apresentadoras de antgenos Sistema imunolgico possui nmeros enormes de cls. capazes de reponder a essas protenas. Alguns linfcitos T podem, preferencialmente reconhecer as HSPs bacterianas.
A resposta anti-HSP pode, ser a principal defesa contra muitos patgenos.

Imunidade a Bactrias intracelulares

As bactrias empregam diversas estratgias para garantir sua sobrevivncia dentro dos macrfagos. Algumas usam uma cobertura resistente que as protegem das enzimas lisossmicas.

 Os lipdios das paredes celulares do C. pseudotuberculosis, tornam o microrganismo resistente as enzimas lisossmicas. Outras garantem sua no exposio a essas enzimas interferindo na maturao do fagossomo.

 A Salmonella de sorotipo typhimurium impede a formao do complexo da NADH oxidase (NOX). Micobactrias, o Aspergillus flavus, a B. abortus podem se instalar no inerior de vacolos que excluem as proteases e os oxidantes, bloqueando a fuso entre o lisossomo e o fagossomo.

 Outro mecanismo usado pelas bactrias para evitar sua destruio simplesmente escapar do fagossoma e persistir livre no citoplasma, cercadas por uma camada de actina polimerizada. (Micobactrias)

 A IL-10 especialmente eficaz na inibio da ativao macrofgica, na supresso da produo de oxidantes e na regulao negativa do processamento do antgeno pela diminuio da expresso do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) classe II.

 A resposta patolgica caracterstica infeco por bactrias intracelulares a inflamao granulomatosa.

 As principais conseqncias lesivas das respostas do hospedeiro s bactrias extracelulares so a inflamao e o choque trmico.

Evaso das respostas imunolgicas

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Resistncia aos mecanismos efetores

Evaso da Imunidade Inata Muitas bactrias podem bloquear a fagocitose, a funo do receptor Fc ou a atividade do sistema complemento. EX: Muitas delas podem sobreviver no interior dos fagcitos. Algumas evitam seu reconhecimento pelos receptores das clulas fagocticas.

O Staphylococcus aureus, inibe sua fagocitose atravs da expresso de uma protena A em sua superfcie. A protena A se liga a recepetores Fc das molculas de IgG, impedindo que esses anticorpos se liguem aos receptores Fc presentes nos fagcitos ou ativem a via clssica do sistema complento.

Evaso da iminudade adquirida

Muitas bactrias patognicas secretam Proteases que podem destruir imunoglobulinas ou citocinas.
Proteases IgA-especficas, por exemplo so produzidas por Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae e Streptococcus pneumoniae. Esses microrganismos podem, portanto, impedir sua opsonizao e a fagocitose mediada por receptores Fc.

Imunidade aos Fungos

Infeces fngicas Micoses Morbidade e mortalidade Endmicas fungos presentes ambiente esporos inalados. Oportunistas agentes doenas brandas ou nenhuma doena indivduos sadios porem podem infectar doena grave imunodeficientes.

 Imunidade comprometida constitui o mais importante fator predisponente a infeces fngicas clinicamente importante.
Deficincia neutrfilos supresso / dano medula ssea infeces fngicas. Infeces fngicas oportunistas secundria imunodeficincia Fiv / terapia cncer.

 Diferentes fungos infectam homens e animais viver no tecido extracelular / fagcitos. Respostas imunolgicas microrganismos combinaes respostas a bactrias extracelulares / intracelulares.

Imunidade natural e adquirida aos fungos

Mediadores imunidade natural fungos
Neutrfilos / macrfagos Neutropenias suscetveis infeces fngicas Neutrfilos substncias fungicidas reativas ao oxignio enzimas lisossmicas fagocitam fungos morte intracelular.

 Cepas virulentas de Cryptococcus neoformans inibem a produo de citocinas tais como TNF e IL-12 pelos Macrfagos estimulam a produo de IL-10, inibindo assim a ativao do macrfago.

Imunidade adquirida contra infeces fngicas

Principal mecansmo imunidade mediada por clulas
Histoplasma capsulatum parasita intracelular facultativo vive macrfagos eliminado mecanismos celulares eficazes bactrias intracelulares.

 As infeces por Candida freqentemente comeam na superfcies mucosa e acredita-se que a imunidade mediada por clulas impea a propagao dos fungos para os tecidos.

 A inflamao granulomatosa uma causa importante de leso do tecido do hospedeiro em algumas infeces fngicas intracelulares histoplasmose. Os fungos respostas de anticorpos especficos valor protetor. Citotoxidade celular dependente de anticorpos mediada por receptores Fc papel remoo alguns fungos C. neoformans

Imunidade aos vrus

Microrganismos intracelulares obrigatrios Replicam dentro de clulas Usando os cidos nuclicos e as maquinria de sntese de protenas do hospedeiros. Utilizam molculas normais da superfcie celular como receptores para entrarem na clula.

 Aps entrarem na clula:

Leso tecidual Doenas por vrios mecanismos

Replicao viral interfere: Sntese e funo de protenas celulares

normais e leva a leso Morte da clula infectada

 Os vrus latentes.

podem

causar

infeces

A latncia freqentemente um estado equilbrio entre infeces persistente e uma resposta imunolgica que capaz de controlar a infeco, mas no erradic-la.

 As respostas imunolgicas natural e adquirida aos vrus tm o objetivo de bloquear a infeco e eliminar as clulas infectadas

Imunidade natural aos vrus

Os principais mecanismos da imunidade natural contra os vrus so a inibio da infeco pelos IFNs tipo I e a morte das clulas infectadas mediadas pela clula NK. A infeco por muitos vrus est associada produo do IFN tipo I pelas clulas infectadas, especialmente clulas dendrticas do tipo plasmocitide.

 Quando as clulas sentinelas detectam cidos nuclicos estranhos atravs de seus receptores do tipo Toll ou outros receptores, so estimuladas a secretar interferons tipo I, que possuem propriedades antivirais.

 Os IFNs tipo I atuam inibindo a replicao viral em ambas as clulas, infectadas e no infectadas, por induo de um estado antiviral.

Imunidade adquirida aos vrus

A imunidade adquirida contra infeces virais mediada por anticorpos, os quais bloqueiam a ligao do vrus e a entrada nas clulas do hospedeiro, e por CTLs, os quais eliminam a infeco destruindo as clulas infectadas.

 Os anticorpos so eficazes contra os vrus extracelulares e podem impedir sua ligao s clulas neutralizandoos. Estes anticorpos neutralizantes se ligam ao envelope viral ou aos antgenos do capsdeo.

 Anticorpos secretados do istipo IgA so importantes para neutralizao dos vrus que entram atravs das mucosas respiratria e intestinal.

 Alm da neutralizao, os anticorpos podem opsonizar partculas virais e promover sua eliminao por fagocitose.
Ativao sistema complemento mediada por anticorpos promovendo fagocitose lise direta dos vrus com envelopes lipdicos.

 A eliminao dos vrus que residem dentro das clulas mediada pelos CTLs, os quais destroem as clulas infectadas. As respostas mediadas por clulas so as maiores responsveis pela imunidade antiviral. O principal mecanismo envolvido neste processo a morte das clulas infectadas por vrus pelos linfcitos T citotxico.

 A principal funo fisiolgica dos CTLs a vigilncia contra infeces virais.

A maioria dos CTLs vrus-especficos so clulas T CD8 que reconhecem antgenos virais citoslicos, em geral sintetizados endogenamente, em associao a molculas do MHC classe I em qualquer clula nucleada.

 Se a clula infectada for uma clula tecidual e no uma clula apresentadora de antgeno profissional (APC), a clula infectada pode ser fagocitada por uma APC profissional, tal como uma clula dendrtica, a qual processa os antgenos virais e apresenta-os s clulas T CD8 naves.

 Muitos vrus so capazes de alterar seus antgenos de superfcies, como glicoprotenas do invlucro, e assim escapar ao ataque por anticorpos. Entretanto, as clulas infectadas produzem protenas virais que freqentemente no variam, de modo que a defesa mediada por CTLs permanece eficaz contra esses vrus.

Evaso imunolgica pelos vrus

Por serem parasitas intracelulares obrigatrios, os vrus utilizam diversos mtodos para escapar das respostas imunolgicas.

 Os vrus podem alterar seus antgenos e no serem mais alvos das respostas imunolgicas. Os antgenos mais afetados so glicoprotenas de superfcie que so reconhecidos por anticorpos, mas epitopos das clulas T tambm podem sofre variao.

 Os principais mecanismos de variao antignica so mutaes pontuais. Devido variao antignica, um vrus, pode se tornar resistente imunidade gerada na populao por infeces prvias.

 Alguns vrus inibem a apresentao de antgenos proticos citoslicos associados ao MHC classe I.
As clulas NK podem ser uma adaptao a esta estratgia de evaso viral, pois elas so ativadas pelas clulas infectadas, em especial na ausncia de molculas do MHC classe I.

 Alguns vrus produzem molculas que inibem a imunidade natural e adquirida.