ENDOTELIO VASCULAR Y LA CIRCULACIN DE LOS LEUCOCITOS

Evelin I. Garca Collave Andrea S. Cortez Olavarra

Introduccin:

El endotelio es una barrera fsica que separa la sangre de los tejidos y facilita el intercambio gaseoso, adems, participa en la respuesta inmunitaria permitiendo el trnsito preferencial hacia los tejidos de las diferentes clulas blanca (diapdesis), cidos y factores del complemento, tambin producen citoquinas que cooperan en la respuesta inmune. Las clulas del endotelio vascular son en su mayora planas, excepto en los rganos linfoides donde el endotelio venoso postcapilar esta formado por clulas cuboides o altas, durante los procesos inflamatorios parte del epitelio plano se convierte en cuboide, a este nivel el trnsito de linfocitos es mayor.

Citoquinas:
Son un grupo de protenas secretadas de bajo peso molecular producidas durante las respuestas inmunes natural y especfica. Los macrfagos son de las clulas ms productoras de citoquinas.

Quimoquinas:

Accin sobre la circulacin y migracin leucocitaria. Bajo peso molecular, con propiedades quimiotcticas y de citoquinas. Se conocen ms de 40 quimioquinas y se dividen en 4 familias:

La C-X-C o quimoquinas

las dos cistenas N-terminal de CXC quimioquinas estn separados por un aminocido, representado en este nombre con una "X. Los genes que codifican para su produccin estn localizados en el cromosoma 4. Se subdividen dos grupos: ELR +, representan una secuencia caracterstica de 3 a.a. : cido glutmico, leucina y arginina, localizadas inmediatamente antes de la primera cistena. ELR-, que carecen de esta secuencia. ELR+, actan principalmente en los PMN, como quimioatractantes y activadores, induciendo la degranulacin y liberacin de mieloperoxidasa y otras enzimas. Hacen parte de este grupo: la IL-8, los GRO (oncogenes relacionadas con el crecimiento), la ENA-78 (protena activadora de PMN epiteliales) y la GCP-2 (protena quimioatractacte de granulocitos-2). El grupo ELR pertenece la IP-10 (protena inducible por el IFN-), el MIP (monoquina inducida por el IFN-) y el PF-4 (factor de plaquetas-4), entre otros.

La C-C o quimoquinas,

Presentan dos cistenas adyacentes, sus genes se encuentran el cromosoma 17. En la segunda familia estan los MIPs (pptidos inflamatorios de los M, los RANTES (protenas reguladoras expresadas y secretadas en la activacin normal del LT-los MCP1,2,3,4 (protenas quimiotractantes de monocitos) y la eotaxina, entre otros.

Estas carecen de dos cistenas la primera y la tercera en la porcin que presentan 4 residuos conservados de cistena.

Las -ELR, las quimoquina y la quimoquina actan principalmente en monocitos, clulas dendrticas, LT, LB, NK, basfilos y eusinofilos.

Las C-XXX-C o fractalquinas

En las cuales 3 aminocidos se interponen entre 2 cistenas. La tercera familia y est solo se ha clasificado solo una molcula en cada una: Linfotactina y la fractalquina respectivamente. Las distintas quimoquinas son especificas para determinado tipo de leucocitos; as, por ejemplo: la IL-8 atrae a los PMN, las molculas MIP, M, los RANTES atraen linfocitos de memoria y la eotaxina atre exclusivamente eosinofilos. Los factores C5a, C3a y C4a, derivados del sistema del complemento actan como quimoquinas, as como varios leucotrienos y molculas derivadas de microorganismos. Todas las quimioquinas tienen cargas positivas por lo cual reaccionan con las cargas negativas de lo proteoglucanos presentes en la superficie celular (heparina y los glucosaminogluacanos).

Son receptores acoplados a protena G, que contiene 7 dominios transmembranales que se encuentran en la superficie de los leucocitos. Aproximadamente 19 receptores de quimioquinas diferentes se han caracterizado hasta la fecha, que se dividen en cuatro familias dependiendo del tipo de quimioquinas que unen; CXCR que enlazar CXC quimioquinas, CCR que enlazar quimioquinas CC, CX3CR1 que enlaza la quimioquina CXXXC y XCR1 que une los dos quimioquinas XC (XCL1 y XCL2).

Molculas de Adherencia

Las membranas de los leucocitos al = que las membranas de las clulas endoteliales poseen cargas negativas y por ende, se repelen entre s. De estas manera los leucocitos viajan libremente en el torrente circulatorio. Cuando los leucocito son requeridos en los tej. se expresan en su membrana y en las de las cell. Endoteliales molculas llamadas SELECTINAS que al interactuar con receptores especficos de tipo monosacrido permiten el intercambio de leucocitos al endotelio. Primero, los leuc. su veloc. de circulacin, se aproximan a las cell. Enoteliales y empiezan a rodar sobre ellas. Segundo, estos se adhieren firmemente al endotelio gracias a otras molculas llamadas INTEGRINAS e ICAMs que son expresadas por los leucocitos y de cell. Endoteliales. Tercero, la adhesin entre las cell. Endoteliales para permitir el paso de los leucocitos hacia los tejidos.

Selectinas

Es una (MAC) que pertenece a la familia de las lectinas, se expresa en la superficie celular de glbulo blancos sanguneos tales como linfocitos y monocitos y cuya funcin es la adhesin inicial de estas clulas al endotelio vascular. Son glicoprotenas con la facultad de reconocer grupos de carbohidratos presente en las memb. de otras cell. con las cuales interactan. Tiene 3 familias: L, E y P(constituidas por molculas de una sola cadena), reciben este nombre por haber sido descubiertas en linfocitos, endotelio y plaquetas, respectivamente y han sido clasificadas como CD62L, CD62E y CD62P. Ademas la P se encuentra adems en el endotelio, y la L en PMN y M

Selectina L

Las selectinas-L presentes en los leucocitos y las molculas de monsacaridos presentes en los receptores del endotelio venoso poscapilar, permite a los linfocitos adherirse a los endotelios y pasar de la sangre a los rg. Linfoides.

Selectina P
Presente en procesos inflamatorios y trombosis. Se expresa en las plaquetas y en el endotelio vascular de los cuerpos de Weibel-Palade (de 5 a 30 min. despus del estmulo local de la histamina).

Selectina E

Conocida como ELAM-1

Se expresa en el endotelio 30min. Iniciado el proceso inflamatorio o infeccioso. Esta se une a molculas de cido silico- antgeno de Lewis y permite la adherencia

Molculas de adhesin intercelular (ICAMs)

SUPER FAMILIA INMUNOGLOBULINAS

Son protenas localizadas en la superficie de la membrana celular, que estn implicada en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular en el proceso llamado adhesin celular. ICAM-1 : es prefabricada en las cell. Endoteliales 16-24 post estmulo. ICAM-2 : se expresa espontneamente, no est presente en la memb. de los M ICAM-3: VCAM-1: requiere ser expresada PECAM-1: CD31 presente en los bordes de las cell. Endoteliales y cntribuye al paso de los PMN a los tej.

Integrina

Glicoprotenas que participan mayoritariamente en la unin de las clulas con la matriz extracelular, aunque tambin participan en la unin clula-clula. constituidas por dos subunidades transmembrana denominadas cadena alfa y cadena beta. Las integrinas tienen un dominio citoplasmtico pequeo que no genera seales intracelulares directamente. Las integrinas interaccionan en su zona citoplasmtica con protenas del citoesqueleto celular como talina y alfaactinina. Existen varias subfamilias, cada una de las cuales tiene una cadena beta (beta1, beta2, beta3, etc) caracterstica, y una cadena alfa que es compartida por todas las subfamilias.

Caderinas

Molculas que controlan el comportamiento social de las cell. Fijas del organismo. Forman una especie de cremallera con puntos de ensamblaje para las uniones laterales entre las clulas, jugando un papel crtico en el desarrollo de epitelio. 3 subclases de caderinas: Caderinas E : cell. Epiteliales Caderinas N: Tejido nervioso Caderinas P: placenta y cordn umbilical. La falta de expresin de las caderinas en las clulas de tumores solidos facilita el desprendimiento de las clulas malignas, que entran en circulacin y se fijan a distancia de su lugar de origen y se multiplican formando metstasis.

Migracin de los leucocitos

Respuesta a citoquinas