ANTIMICTICOS

HONGOS
1.500.000 72.000 200 60
Eucariotas ADN de doble cadena Ubicuos Crecen a altas y bajas temperaturas

pH extremos Aerobios, anaerobios facultativos o estrictos

Tienen enzimas como quitinasas, queratinasas, colagenasas, etc

Estructura

Ergosterol

MICOLOGA CLNICA

Mecanismos de infeccin
Contacto directo
Penetracin a travs de heridas en la piel

Inhalacin

Deglucin

Penetracin al interior del organismo a travs de venoclisis, inyecciones, catteres, sondas gstricas, uretrales

CLASIFICACIN CLNICA DE LAS MICOSIS Tipos

Superficial:
Cabello y capas externas de piel

Enfermedad
Pitiriasis versicolor Dermatofitosis

Hongo (Gnero)
Malassezia Trichophyton Microsporum Epidermophyton

Cutneo:
Epidermis profunda y superficies queratinizadas

Subcutneo:
Dermis, tejido subcutneo y msculo

Eumicetoma Esporotricosis Cromoblastomicosis Histoplasmosis Paracoccidiodomicosis Coccidiodomicosis Candidiasis Criptococosis Aspergilosis

Madurella Sporothrix Fonsecaea Histoplasma Paracoccidioides Coccidioides Candida Criptococcus Aspergillus

Sistmico:

Diseminado a diferentes rganos

Oportunista: Diversos rganos

Trichophyton, Microsporum y Epidermophytom

Micosis superficiales

Sporothrix shenckii

Micosis subcutneas

Cromoblastomicosis (Dermatitis verrucosa)

Fonsecae pedrosoi Fonsecae compacta

Micetoma

Madurella grisea

Micosis sistmicas

Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes brasilensis

Micosis oportunistas
Especies de Candida (C. albicans) Cryptococcus neoformans Especies de Aspergillus (A.fumigatus)

ANTIFNGICOS

CLASIFICACIN GENERAL DE LOS ANTIFNGICOS

ANTIBITICOS POLINICOS
Sistemicos: Anfotericina B Tpicos: Nistatina y Natamicina

ANTIBIOTICOS NO POLIENICOS
Griseofulvina

AZOLES
Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol Triazoles: Itraconazol , Fluconazol , Voriconazol , Posaconazol Topicos: Clotrimazol, Bifonazol, Butoconazol , Econazol, Fenticonazol, Flutrimazol, Omoconazol, Oxiconazol, Sulconazol, Tioconazol, Terconazol.

PIRIMIDINAS FLUORADAS
Flucitocina EQUINOCANDINAS Caspofungina, Micafungina, Anidulafungina ALILAMINAS Terbinafina y Naftifina Otros: Yoduro Potasico, Ciclopirox, Tolnaftato.

ANTIBITICOS POLINICOS
Anfotericina B
Derivado del Streptomyces nodosus
Va de administracin es IV. Concentra muy poco en LCR La Anfotericina B puede ser fungisttico o fungicida Amplia distribucin, pero tiene bajas concentraciones en humor acuoso, pleura, pericardio, peritoneo y liquido sinovial Se une a protenas plasmticas en mas de un 90% se excreta en la orina y por va biliar

Vida media:

15 das

Mecanismo de Accin

Para alcanzar su blanco la Anfotericina B debe atravesar la pared celular del hongo, hecho que juega un papel imprtate en la resistencia

Espectro de accin
Aspergillus Cryptococcus neoformans Candida Histoplasma capsulatum Cocciodioides immitis Blastomyces dermatidis Paracoccidioides brazilensis Sporothrix schenckii Leishmania braziliensis y mexicana

Usos
Infecciones fngicas sistmicas graves:
Aspergilosis invasiva Blastomicosis Candidiasis invasiva Criptococosis Menngea (Fluocitosina) Histoplasmosis pulmonar Leishmaniasis visceral Candidiasis intraabdominal

Efectos adversos
Nefrotoxicidad (Disfuncin renal) Fiebre Cefalea Escalofros Arritmias ventriculares Tromboflebitis SDRA Anemia normoctica normocrmica

Precauciones y contraindicaciones
Exclusivo para infecciones micticas graves Pacientes hospitalizados que no pueden ser tratados con otros medicamentos Se debe vigilar cuidadosamente la funcin renal

Posologa
Intravenosa: se inicia con 1 mg en 25 a 50 mL de dextrosa al 5% por 20 minutos como prueba.

Si el paciente la tolera se inicia el tratamiento con una dosis de 0,25 a 0,3 mg/kg en 500 mL de dextrosa al 5%.

ANTIBITICOS POLINICOS

Nistatina
Producida por Streptomyces noursei La nistatina puede ser fungisttico o fungicida Es de uso tpico. Tiene un espectro y mecanismo de accin similar al de la Anfotericina B Es menos potente que la Anfotericina B Es ms eficaz para Cndida Su absorcin en el tubo digestivo es muy mala La administracin tanto IM como por IV origina importantes reacciones en la zona de inyeccin o efectos colaterales txicos, por lo que se desaconseja su uso

Usos clnicos
Candidiasis mucocutaneas Candidiasis oral Candidiasis esofgica Candidiasis vaginal Candidiasis cutanea

Efectos gastrointestinales leves

Posologa
Cada 8-12 horas durante 2 a 4 semanas

ANTIBITICOS NO POLINICOS
Griseofulvina
Derivado del Penicillium griseofulvum Va de administracin oral (grasas) Es fungisttico Metabolismo heptico Excrecin por orina y heces Afinidad por clulas productoras de queratinas

Vida media

24-30
horas

Mecanismo de accin

Griseofulvina Espectro de accin Trichophyton Epidermophyton Microsporum Usos Tinea capitis Tinea corporis Tinea unguium u Onicomicosis

Efectos adversos
Cefaleas Mareos Parestesias Confusin Insomnio Cambios de sabor (Perdida temporal del sabor) Fotosensibilidad Hepatotoxicidad

Contraindicado: anticonceptivos orales, anticoagulantes . Categora C

Posologa

500mg a 1g da

AZOLES
Frmacos fungistticos Poseen un anillo imidazolico Se dividen en imidazoles y triazoles

IMIDAZOLES

TRIAZOLES

Miconazol Ketoconazol Clotrimazol

Itraconazol Fluconazol Voriconazol Posaconazol

IMIDAZOLES ketoconazol Miconazol Clotrimazol Espectro limitado Escasa BD oral Efectos adversos graves

TRIAZOLES Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol Espectro mayor Mayor BD oral Menos efectos adversos

Mecanismo de accin

14 esterol-desmetilasa

Tambin inhiben la respiracin endgena P-450

IMIDAZOLES
Miconazol
Su absorcin oral y tpica es muy pobre Va de administracin IV

Unin a protenas plasmticas es del 90%

No pasa al lquido cefalorraqudeo Metabolismo heptico Eliminndose en su mayor parte a travs de heces y entre un 10% y un 20% a travs de orina

vida media:

20 a 24
horas

Espectro de accin
Candida Malassezia furfur Cocciodioides immitis Paracoccidioides brazilensis

Usos clnicos
Intravenosa Candidiasis sistmicas Coccidiomicosis Paracoccidiomicosis en casos excepcionales rebeldes a otros tratamientos Tpica Pitiriasis versicolor Tinea corporis Candidiasis cutnea y vaginal (introducir un vulo
o el contenido de un aplicador en la vagina por la noche durante 14 das)

Efectos adversos
Dermatitis de contacto, alrgica o irritativa Flebitis Prurito

Posologa

IMIDAZOL

Ketoconazol
Asimilacin en el tubo digestivo es incompleta, aunque aceptable. El paso al lquido cefalorraqudeo insignificante.
Su metabolismo es heptico Va oral, tpica e intravenosa

Su escasa eliminacin por la orina hace que no sea necesario ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Excrecin es fundamentalmente por va biliar Depende del PH

Vida media de

horas

Usos clnicos
Blastomicosis

Coccidioidomicosis no menngea
Histoplasmosis Paracoccidioidomicosis Malassezia frfur y otras especies (dermatitis seborreica, pitiriasis versicolor). Candidiasis mucocutnea.

Posologa
Suministrar 200 a 400 mg/da. No se debe administrar conjuntamente con anticidos y bloqueadores H2.

Efectos adversos
Nusea, vmito, dolor abdominal, anorexia, prurito, erupcin. Hepatitis. Disminucin de la libido, impotencia, ginecomastia, irregularidad menstrual, cefalea. Hepatitis fulminante

IMIDAZOLES
Clotrimazol
Unin a protenas plasmticas es del 90% Metabolismo heptico Va de administracin tpica Esta disponible como pastillas de garganta, gotas oticas

Vida media:

horas

No es suficiente para tinea capitis ni ungueum.

Usos clnico
Candidiasis cutnea Candidiasis mucosas Candidiasis vaginal Tia pedis Tinea cruris Tia versicolor

Espectro de accin
Trichophyton Microsporum Candida Malassezia furfur

Posologa
Introducir el contenido de un aplicador o una ovulo vaginal en la noche durante 6 das.

Efectos adversos: Erupcin cutnea, urticaria, ampollas, ardor, picazn, descamacin, enrojecimiento, hinchazn

TRIAZOLES
Itraconazol
Va de administracin oral Ciclodextrina y alimentos+ Unin a protenas plasmticas del 90% Unin extensa a tejidos Metabolismo heptico: Hidroxi-itraconazol Excrecin por heces. No se elimina por rin.

Vida media

30 horas

No llega al LCR

Usos clnicos
Histoplasmosis no menngea. SIDA + Histoplasmosis luego de control con Anfotericina B Aspergilosis en neutropnicos. Criptococosis Candidiasis orofarngea, esofgica, vaginal. Onicomicosis.

Efectos adversos
Molestias Gastrointestinales Hipertrigliceridemia Hipopotasemia Aumento aminotransferasas. Erupciones 2% Hepatotoxicidad. Contraindicado en el embarazo y lactancia

Posologa

Administrar a dosis de 2mg/kg/da.

TRIAZOLES
Fluconazol
Su administracin es oral o IV Alimentos+. Eliminacin renal. Distribucin amplia: esputo - LCR 90%

Vida media:

25 30
horas

Usos clnicos
Candidiasis invasora, bucofarngea, vaginal y esofgica.

Segunda eleccin criptococosis menngea + flucitosina.

Cocciodiomicosis no menngea diseminada

Candidemia en VIH o neutropnicos o

inmunodeprimidos. Efectos adversos: nuseas, vmitos, erupciones cutneas y Sndrome de Steven Johnson.

Posologa

150 a 400 mg/da por 13 meses.

TRIAZOLES
Voriconazol
Vas de administracin oral + , e intravenosa + ciclodextrina La biodisponibilidad es cercana al 96%. Unin a protenas plasmticas es del 90% Metabolismo heptico LCR 50%

Uso clnico
Candidiasis Aspergilosis invasiva Criptococosis

Amp. 200 mg.

Tab. de 50 mg y 200 mg.

Efectos adversos
Alteraciones visuales Fotosensibilidad y toxicidad ocular transitoria

Espectro
Hongo Itraconazol Fluconazol Voriconazol

Candida
C. glabrata C. Krusei Aspergillus Criptococo

++
+ + ++ ++

+++
0 0 0 +++

++
++ ++ +++ ++

TRIAZOL
Posaconazol

Administracin por va oral + alimentos Unin a protenas plasmtica en un 98% Metabolismo heptico Excrecin en heces y orina

Vida media

35 horas

Espectro de accin
Aspergillus Fonsecae pedrosoi

Usos Clnicos
Aspergilosis invasiva Resist. Anfo B, Itraconazol. Profilaxis en pacientes inmunodeprimidos

Efectos Adversos
Cefalea Nauseas
Se administra a razn de 100 a 800 mg por da.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Sintetiza ms ARN mensajero

Se sobreexpresan las bombas

FLUCITOSINA
Va de administracin oral e intravenosa

Poca unin a protenas plasmticas Eliminacin: Orina 80%

Vida media

Es fungicida y fungisttico:

3 a 4 horas

Candidiasis
Criptococosis(meningitis criptoccica) + Anfotericina B

Mecanismo de accin
Fosforribosiltranfersa de uracilo (UPRTasa) 5 Fluorouranatoribosa (5-FUMP)

Desaminasa de citosina 5 -Flucitosina 5 Fluorouracilo (5-FU)

Reductasa de ribonucleotidos 5 Fluoro-2-desoxiuridina-5monofosfato (5-FdUMP) Timidilato sintasa

5 monofosfato de timidilato

5 monofosfato de desoxiuridina (dUMP)

Resistencia Prdida de la permeasa necesaria para transporte de citosina, o la menor actividad de la UMP pirofosforilasa o de citosina desaminasa.

Efectos Adversos Depresin de la medula sea, Leucopenia, anemia, trombocitopenia, trastornos de la enzimas hepticas y gstricos

Posologa
No disponible en Colombia 50 a 150 mg/kg/da divididos cada 6 horas.

EQUINOCANDINAS

Caspofungina
Administracin IV en infusin lenta

nica dosis diaria

Unin a protenas plasmticas del 97% Amplia distribucin a tejidos: hgado, bazo, pared intestinal Metabolismo heptico Eliminacin renal, tal cual

Vida media

9-11
horas

Mecanismo de accin

Espectro de accin
Candida spp (inclusive glabrata y krusei)
Aspergilus spp

Usos clnico
Candidiasis invasiva Candidemia Aspergilosis invasiva resistente

Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum Coccidioides immitis

Efectos adversos
Escasos: solo 3-4 % han presentado erupcin cutnea Por Infusin: fiebre y tromboflebitis

Terbinafina
Antimictico de amplio espectro Topica, oral y sistemica No se liga al Citocromo P450, por lo que no tiene interaccin con otros medicamentos. Trichophyton, Mycrosporum canis y Epidermophyton, igualmente a levaduras como Candida albicans y Malassezia furfur. Sensacin de saciedad, prdida de apetito, dispepsia, nusea, dolor abdominal leve, diarrea, sarpullido y urticaria

 La terbinafina inhibe a la enzima escualeno epoxidasa

Posologa

GRACIAS