Analgezice-antipiretice (Analgezice neopioide, analgezice nenarcotice)

Febra reprezint:

creterea temperaturii corpului, datorit funcionrii centrilor termoreglrii la un nivel superior celui normal fiziologic, dar cu pstrarea echilibrului dintre termogenez i termoliz. reacie nespecific de aparare a organismului fa de un agent nociv. Pericol pentru desfurarea normal a proceselor biologice (aparat cardiovascular, SNC) cnd este prea mare.

Definiie Analgezicele- antipiretice sunt medicamente ce diminu sau suprim durerea i combat febra.

Clasificare n funcie de structura chimic: derivai de acid salicilic: acid acetilsalicilic, salicilamida, diflunisan, benorilat; derivai de pirazolon: fenazona, aminofenazona, noraminofenazona( metamisol), propifenazona, salipirina; derivai de p-aminofenol: fenacetina, paracetamol ( acetaminofen); derivai de chinolin: glafenina. Clasificare n funcie de eficacitatea relativ: analgezic: metamizol, acid acetilsalicilic, paracetamol; antipiretic: aminofenazona, acid acetilsalicilic, paracetamol; antiinflamatoare: acid acetilsalicilic, aminofenazona; antispastic musculotrop: metamizol, propifenazona.

Aciunile farmacodinamice principale: analgezic antipiretic antiinflamatoare antispastic

Nu au aciune sedativ sau enforizant.

Aciunea analgezic
Mecanism central, la nivel talamic, ridicnd pragul perceperii durerii; periferic, analgezic i antiinflamator, de inhibare a biosintezei de prostaglandine (PG) implicate n nocicepie i inflamaie. Eficacitatea analgezicelor-antipiretice este mai mare n durerile somatice ( nevralgii, artralgii, cefalee).

Aciunea antipiretic
Antipireticele reduc febra, nu sunt hipotermizante (nu scad temperatura normal). Mecanism reduc la normal nivelul funcional ridicat al centrilor termoreglatori; consecina: stimularea mecanismelor de termoliz (transpiraiei, vasodilataie periferic). Mecanism molecular: inhibarea biosintezei de PGE2, cu efect pirogen.

Aciunea antiinflamatoare
Mecanism de aciune
FOSFOLIPIDE MEMBRANARE

FOSFOLIPAZA A2<-----------GLUCOCORTICOIZI
ACID ARAHIDONIC LIPOOXIGENAZA \ \ \ analgezice antipiretice CICLOOOXIGENAZA <----(COX)

AINS

/ /
HPETE / / \ \

\ \
ENDOPEROXIZI INTERMEDIARI / \ / \

/
LEOCOTRIENE (LT)

\
ACID HIDROXIARAHIDONIC (HETE) / PROSTACICLINA (PGI2) / /

\
\ \ \ TROMBOXANI (TXA 2, TXB2)

PROSTAGLANDINE / / PGE2 PGF2 \ \ PGD2

etc.

Analgezicele-antipiretice inhib biosinteza de prostoglandine niflamatorii (PG), prin inhibarea ciclooxigenazei (COX). COX este o enzim membranar care exist n dou izoforme: COX1- constetntiv COX2- constetntiv i niductibil. a) COX1 este izoform constitutiv, prezent n toate esuturile i care intervine n biosinteza de prostaglandine cu roluri fiziologice de protecie. Astfel sunt: PGI2 (anti-trombogen, antiaterosclerotic, citoprotectoare); PGE2 (bronhodilatatoare, citoprotectoare gastric, natruiretic). Inhibarea de COX1 reprezint un mecanism generator de efecte secundare nedorite. b) COX2 este izoforma constitutiv numai n unele esuturi ( plmni, rinichi, mduva spinrii). COX2 este ns i inductibil n toate esuturile , n prezena unor stimuli externi proinflamatori ( microorganisme, citokine i leziuni tisulare). COX2 inductibil este implicat n biosinteza de prostaglandine cu rol inflamator i hiperalergic. Inhibarea de COX2 reprezint mecanismul aciunii antiinflamatoare a analgezicelorantipiretice i a altor antiinflamatoare nesteroidiene(AINS).

Antiinflamatoarele- antipiretice sunt indicate: a) pentru aciunea analgezic: nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee, dismenoree

afeciuni ortopedice 9fracturi, luxaii, entorse) dureri postoperatorii moderate.

b) indicaii bazate pe aciunea analgezic i antispastic: colici( intestinale, biliare, renale) dismenoree.

c) indicaii pentru aciunile analgezice-antipiretic-antiinflamatoare: infecii virale acute ale cilor respiratorii, cu febr; infecii microbiene, cu febr mare.

1. Derivai de acid salicilic

Acid acetilsalicilic

Se prepar prin acetilarea acidului salicilic cu anhidrid acetic sau clorur de acetil n prezena piridinei. Se prezint sub form de cristale aciculare, incolore, fr miros sau cu miros slab de acid acetic(oet) i cu gust acru. Farmacocinetic Absorpie per os relativ bun;biotransformare la nivel hepatic; difuziunea i distribuia au loc la nivelul tuturor esuturilor. Difuziunea prin placent este rapid cu reacii adverse la ft. Eliminarea se face pe cale renal.

Farmacodinamie Aciuni farmacodinamice: analgezic moderat

 antipiretic moderat antiinflamator, antireumati puternic antiagregant plachetar = la doze mici subanalgezice (mecanism de inhibare a biosintezei plachetare de TXA2) iricozuric, hipocolesterolemiant, hipoglicemiant. Farmacotoxicologie a) Efecte secundare Aparat digestiv efect ulcerigen, prin hipersecreie gastric acid i scderea cantitii de mucus protector (mecanism de inhibare a biosintezei de PGI2 i PGE2 citoprotectoare), cu gastralgie i reactivarea ulcerelor gastrice la ulceroi. microhemoragii gastrice. Snge hipocoagulare (antiagregant plachetar la doze mici i hipoprotrombinizant la doze mari), cu favorizarea anemiei i microhemoragiilor; hiperagregare plachetar, la doze mari antiinflamatorii, cu favorizarea accidentelor trombotice. Aparat respirator bronhocontrucie, cu agravarea astmului bronic. Aparat renal reducerea filtrrii glomerulare i retenie hidrosalin. SNC i analizatori tulburri de echilibru i auditive; ......(zgomote n urechi); euforie

b) Reacii alergice *mai frecvente pe teren alergic erupii cutanate, purpur, porfirii; edem laringian, oc anafilactic; alergie la salicilat. c) Sindrom Reye (hepatita fulminant i edem cerebral) frecvent fatal, apar la copii sub 4 ani tratai cu aspirin ca antipiretic n infecii virale (nu se administreaz la copii sub 7 ani).

Farmacoepidemiologie Contraindicaii : ulcer gastro-intestinal, astm bronic; sarcin (ntrzie travaliul, sngerare postpartum); alergie la salcilai. Contraindicat nainte de o intervenie chirurgical ( cu minim o sptmn).

Farmacoterapie i farmacografie Indicaii : algii moderate (nevralgii, mialgii, artralgii, cefalee); febr de cauze diverse (procese inflamatorii, infecii microbiene, infecii virale acute); afeciuni reumatismale inflamatorii; afeciuni trombo-embolice (tromboze arteriale, profilaxia infarctului de miocard);

Timpul optim de administrare: nainte de mese- n administrare ocazional; dup mese, la administrri repetate sau dac apar efecte de iritaie gastric (pirozis, epigastralgii).

Posologie p.o. ca analgezic i antipiretic - adult 0,5 g de 4-6 ori/zi - copii 65 mg/kg/zi fracionat la 4-6 ore.

ca antiinflamator - la adult 3-5 g n 3-5 prize - copii 100 mg/kg/zi fracionat la 4-6 ore

ca antiagregant plachetar - la adult o,1 g-0,3 g o dat/zi

n profilaxia infarctului de miocard - 0,3 g/zi

Atenie ! Contraindicat ca antipiretic, la copii cu viroze febrile (grip, varicel), deoarece poate produce sindrom Reye. Contraindicat medicaia continu, mai mult de 10 zile la adult i mai mult de 5 zile la copil. Produse farmaceutice * tem pt acasa

2. Derivai de pirazolon
Aminofenazona retras din uz (cancer gastric).

Metamizol (NORAMINOFENAZONA) (algocamin)

Analgezic i antispastic intens. Antipiretic . Este indicat: n dureri moderate i intense, de toate tipurile (nevralgii, mialgii, artargii, dismenoree, colici renale, colici biliare), inclusiv posoperatorii; colici ( biliare, renale), dismenoree

Posologie p.o la adult 0,5 g de 2-3 ori/zi (max. 3 g/zi) - la copii ( 3-15 g) 0,125- 0,375 mg de 2-3/zi i.m. la adult 0,5-1 g de 1-3 ori/zi.

Derivai de p-aminofinol

Paracetamol

Farmacocinetic absorpie p.o. rapid i aproape complet; biodisponibilitate p.o. nalt (88%); biotransformare hepatic, difuziune i distribuire larg. Farmacodinamie analgezic i antipiretic moderat; nu este antiinflamator. Farmacotoxicologie Reacii adverse posibile la doze mari: methemoglobinizant slab trombocitopenie toxicitate hepatic, la doze mari toxicitate renal , la doze mari erupii cutanate.

Farmacoepidemiologie Contraindicaii n insuficien renal i hepatic. Precauii: durata tratamentului peste 5 zile, numai cu avizul medicului.

Farmacoterapie i farmacografie Indicaii : algii uoare i moderate( nevralgii, mialgii, cefalee, dismenoree) febr de etiologie divers (infecii microbiene i virale) antipiretic de elecie la copii mici, n viroze dureri reumatici.

Posologie

 p.o. la adulii 0,5-1 g de 2-4 ori/zi 9 max.4 g/zi) - la copii (3-15 ani) 0,125-0,375 g de 2-3 ori/zi. intrarectal aduli 1g de 2-3 ori/zi - copii 7-15 ani 0,375 g de 1-3 ori/zi 3-7 ani 0,25 g de 1-2 ori/zi 1-3 ani 0,125 de 1-3 ori/zi 6-12 luni 0,06 g de 2-3 ori zi 0-6 luni 0,04 g de 1-3 ori/zi. Produse farmaceutice * tem