ANOMALAS ANATMICAS CONGNITAS O DEFECTOS DEL NACIMIENTO

Las Anomalas anatmicas congnitas o defectos del nacimiento son trastornos del nacimiento presentes al nacer. Los defectos de nacimiento son la causa principal de mortalidad infantil y pueden ser estructurales, funcionales, metablicos, conductuales o hereditarios. Teratologa: es la rama de la ciencia que estudia las causas, mecanismos y patrones de desarrollo anormal.

Las mujeres sanas tienen 22 pares de autosomas ms 2 cromosomas X. Los hombres sanos tienen 22 pares de autosomas ms 1 cromosoma X y 1 cromosoma Y.

Glosario de trminos teratolgicos: Anomala anatmica congnita: o defecto de nacimiento es una anomala estructural de cualquier tipo aunque no todas las variaciones del desarrollo son anomalas. Hay 4 tipos de animalias congnitas con tendencia clnica: anomala, interrupcin, deformacin y displasia. Anomala: defecto morfolgico de un rgano, por un proceso de desarrollo intrnsecamente anormal (anormal desde el principio). Interrupcin: defecto morfolgico de un rgano, por la perturbacin extrnseca de, o interferencia con, un proceso de desarrollo originalmente normal (exposicin a teratgenos). La interrupcin no se hereda, pero los factores hereditarios pueden influir en el desarrollo de una interrupcin. Deformacin: forma, contorno o posicin anormal de una parte del cuerpo por fuerzas mecnicas (provocada por fuerzas extrnsecas). Displasia: organizacin anormal de las clulas en el tejido(s) y su resultado morfolgico(s). La displasia es el proceso y la consecuencia de dishistogenia (formacin anormal de tejido). La displasia es de causa inespecfica y afecta a varios rganos. Un sndrome es un patrn de anomalas mltiples patognicamente relacionadas, implica a menudo una causa nica. La dismorfologa es un campo de la gentica clnica interesado en el diagnostico e interpretacin de los patrones de los defectos estructurales. La aneuploida es cualquier desviacin del nmero diploide humano de 46 cromosomas. Un aneuploide es una persona con un # de cromosomas que no es un mltiplo exacto del # haploide de 23 (45 o 47). Un poliploide es una persona que con un # de cromosomas que es distinto al nmero diploide (69). La causa principal de aneuploida es la ausencia de disyuncin durante la divisin celular. La monosoma es la prdida de 1 cromosoma. El fenotipo se refiere a las caractersticas morfolgicas de una persona determinadas por el genotipo y el ambiente en el que se expresa.

Etiologa de los defectos de nacimiento humanos: Etiologa desconocida: 50% - 60% Herencia multifactorial: 20% - 25% Aberraciones cromosmicas: 6% - 7% Genes mutantes: 7% - 8% Factores ambientales: 7% - 10%

*La espina bfida qustica es un defecto vertebral en el que hay un fallo de fusin d una porcin del tubo neural.

Las Causas de anomalas anatmicas congnitas se dividen en: Factores genticos: como anomalas cromosmicas. Factores ambientales: como frmacos/drogas y virus. Herencia multifactorial: factores genticos y ambientales actuando en conjunto de modo completo. -

Las anomalas leves nicas afectan al 14% de los recin nacidos aproximadamente. Y los que tienen defectos graves mltiples, fallecen en poco tiempo. Los defectos importantes del desarrollo son mucho ms frecuentes en embriones jvenes (10% - 15%), aunque la mayora provoca un aborto espontneo durante las 6 primeras semanas. En el 50% - 60% de los embriones abortados de forma espontnea ests presentes anomalas cromosmicas.
*La presencia de una arteria umbilical nica alerta al clnico sobre la probable presencia de anomalas cardiovasculares y renales.

Sndrome de Turner Monosoma X, (45X). Incidencia: 1/8000 nacidas vivas. Causado por una ausencia de disyuncin. En el 75% de los casos falta el cromosoma X paterno. Fenotipo: cuello corto, orejas prominentes y piel redundante en el dorso del cuello, pies, manos y dedos con linfedema; al crecer: estatura baja, trax ancho con pezones muy separados, las caractersticas sexuales secundarias no aparecen y es necesaria la reposicin hormonal. Trisoma de autosomas La presencia de 3 copias de un autosoma en un par de cromosomas determinado se denomina trisoma. Y son las anomalas ms frecuentes del # de cromosomas. La causa es la ausencia de disyuncin de cromosomas durante la meiosis que origina un gameto con 24 cromosomas en lugar de 23 y por consiguiente un cigoto con47 cromosomas. Hay 3 sndromes principales: Trisoma 21 o Sndrome de Down: incidencia: 1/800. Fenotipo: deficiencia mental, puente nasal plano, prolapso de la lengua, pliegue simiesco, defectos cardiacos congnitos. Es la ms frecuente.

ANOMALAS CAUSADAS POR FACTORES GENTICOS En las dotaciones cromosmicas pueden producirse dos tipos de cambio: numrico y estructural. Los cambios pueden afectar a los cromosomas sexuales y/o a los autosomas. Las personas con anomalas cromosmicas tienen por lo general fenotipos caractersticos (rasgos morfolgicos), como el Sndrome de Down. Los factores genticos inician las anomalas mediante cambios bioqumicos o de otro tipo a nivel subcelular, celular o tisular. Anomalas cromosmicas numricas Las aberraciones numricas de los cromosomas se deben por lo general a una ausencia de disyuncin, un error en la divisin celular en que no se separan un par de cromosomas o dos cromtidas de un cromosoma durante la mitosis o la meiosis. Los cromosomas pares en las clulas somticas son cromosomas homlogos.

Trisoma 18 o Sndrome de Edwards: incidencia: 1/8000. Fenotipo: deficiencia mental, retraso del crecimiento, esternn corto, pelvis estrecha, dedos flexionados, uas hipoplsticas y pies en mecedora. Trisoma 13 o Sndrome de Patau: incidencia: 1/12000. Fenotipo: deficiencia mental, orejas malformadas, macroftalmia o ciclopismo, labio leporino y/o hendidura palatina bilateral, Polidactilia.

*Un cromosoma anular es un tipo de delecin cromosmica en la que se eliminan ambos extremos y los extremos rotos vuelven a unirse para formar un cromosoma con forma de anillo.

El sndrome de genes contiguos es causado por deleciones en varios genes contiguos: Sndrome de Prader Willi (SPW): trastorno espordico asociado a estatura baja, retraso mental leve, obesidad, hiperfaga (atracones) e hipogonadismo (funcin gonadal anormal). Sndrome de Angelman (SA): caracterizado por retraso mental pronunciado, microcefalia, braquicefalia, epilepsia, risa excesiva y movimientos atxicos (sacudidas) en extremidades y tronco.

Los recin nacidos con trisoma 13 y trisoma 18 tienen anomalas y retraso mental graves, y fallecen al poco tiempo. La trisoma de los autosomas es ms frecuente al aumentar la edad materna [>35] (aparecen ms errores en la meiosis). El mosaicismo, o presencia de dos o ms tipos celulares que contienen diferentes nmeros de cromosomas (normales y anormales), provocan un fenotipo ms normal y el CI del nio puede ser casi normal. La translocacin o el mosaicismo estn presentes en aproximadamente el 5% de los nios afectados. Esta causado habitualmente por la ausencia de disyuncin durante la divisin inicial del cigoto. Trisoma de cromosomas sexuales Este trastorno no suele detectarse hasta la pubertad. En mujeres: XXX (Trisoma X) En hombres: XXY (Sndrome de Klinefelter)

Tanto el SPW como el SA se asocian con frecuencia a delecin visible de la banda q12 del cromosoma 15. El fenotipo clnico est determinado por el origen parental del cromosoma 15 con delecin. Si la delecin procede de la madre se producir un SA, pero si procede del padre se producir un SPW. Fenmeno conocido como impronta gentica en la que la expresin diferencial del material gentico depende del sexo del progenitor que lo transmite. Duplicaciones: estas anomalas pueden representarse como una porcin duplicada de un cromosoma, dentro de un cromosoma, unida a un cromosoma o como fragmento separado. Las duplicaciones son ms frecuentes que las deleciones y son menos peligrosas porque no hay prdida de material gentico. Implica retraso mental y defectos del nacimiento. Inversin: aberracin cromosmica en la que se invierte un segmento de un cromosoma, la inversin paracntrica esta limitada a un solo brazo del cromosoma. La inversin pericntrica afecta a ambos brazos y comprende el centrmero. Isocromosomas: la anomala aparece cuando el centrmero se divide en direccin transversal en lugar de longitudinal. Un isocromosoma es un cromosoma en el que falta un brazo y el otro est duplicado, es la anomala estructural ms frecuente del cromosoma X.

En la actualidad el diagnostico se confirma mediante anlisis cromosmico (ADN). Tetrasoma: personas con 4 cromosomas sexuales (en mujeres: 48XXXX y en hombres: 48XXXY o 48XXYY). Pentasoma: personas con 5 cromosomas sexuales (en mujeres: 48XXXXX y en hombres: 48XXXXY o 48XXXYY).

*Los cromosomas sexuales extra no acentan las caractersticas sexuales. A mayor # de cromosomas sexuales, mayor grado de retraso mental y deterioro fsico.

Anomalas causadas por genes mutantes Una mutacin implica en general una prdida o cambio en la funcin de un gen y es cualquier cambio permanente heredable en la secuencia del ADN genmico. El ndice de mutacin puede aumentar por distintos factores ambientales. El Sndrome del X frgil es la causa hereditaria ms frecuente de retraso mental moderado. Su frecuencia es de 1/1500 recin nacidos varones (Causado por la mutacin en el gen FMRI). Los genes constitutivos: son genes expresados en una amplia variedad d clulas, implicados en funciones metablicas celulares bsicas. Los genes especiales: se expresan en momentos especficos en clulas especficas y definen los cientos de tipos celulares distintos que forman el cuerpo humano. La regulacin de la expresin de genes se consigue a menudo mediante factores de transcripcin que se unen a los elementos regulador o promotor de genes especficos. El sellado genmico: es un proceso epigentico mediante el que las lneas germinales femenina y masculina confieren un sello sexo-especfico a una subregin del cromosoma, de modo que solo el alelo materno o paterno esta activo en la descendencia.
*Ejemplo: el SPW y el SA. El problema surge por un fenmeno denominado disoma uniparental.

Triploida: el tipo ms frecuente de poliploida (69 cromosomas), caracterizado por un retraso de crecimiento intrauterino, anomalas mltiples y bajo peso al nacer por lo que mueren a los pocos das, pero la mayora sufren un aborto espontneo. Aparece cuando un ovocito es fecundado por 2 espermatozoides (dispermia). Tetraploida: duplicacin del # de cromosomas a 92. Los embriones tetraploides se abortan muy pronto y a menudo todo lo que se recupera es un saco corinico vacio, que suele denominarse embrin malogrado.

Anomalas cromosmicas estructurales La mayora se deben a la rotura cromosmica seguida de reconstruccin en una combinacin anormal. La rotura cromosmica puede estar inducida por distintos factores ambientales. Las dos nicas aberraciones cromosmicas estructurales que pueden transmitirse de padres a hijos son las reordenaciones estructurales, como la inversin y la translocacin. Translocacin: es la transferencia de un fragmento de un cromosoma a un cromosoma no homlogo. Si dos cromosomas no homlogos intercambian fragmentos, se trata de una translocacin recproca. La translocacin no produce un desarrollo anormal necesariamente. Delecin: cuando un cromosoma se rompe puede perderse parte del mismo. Una delecin (eliminacin) terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5 produce el sndrome Cri du chat (sndrome del maullido de gato), su fenotipo es: microcefalia, deficiencia mental avanzada y cardiopata congnita.

Los genes homeosecuencia, presentes en todos los vertebrados participan en el desarrollo embrionario inicial, en la identidad especifica y ordenacin espacial de los segmentos

corporales. Las protenas producto de estos genes se unen al ADN y forman factores de transcripcin que regulan la expresin de los genes. Vas de sealizacin en la fase de desarrollo La embriogenia normal est regulada por varias cascadas de sealizacin. Las mutaciones o alteraciones en cualquiera de estas pueden provocar defectos del nacimiento. Muchas vas de sealizacin son autnomas de la clula y solo alteran la diferenciacin de una clula en particular. Otros factores de trascripcin actan influyendo en los genes de otras clulas adyacentes. Mutaciones espordicas y hereditarias en el gen humano Sbb producen holoprosencefalia, un defecto en la lnea media de gravedad variable que comprende tabicacin anormal del sistema nervioso central (SNC), hendidura facial, incisivo central nico, hipotelorismo u ojo de ciclope. ANOMALAS CAUSADAS POR FACTORES AMBIENTALES Un teratgeno es cualquier elemento que puede producir una anomala congnita o aumentar la incidencia de una anomala en la poblacin. Los rganos y partes de un embrin son ms sensibles a los teratgenos durante los periodos de diferenciacin rpida. Los teratgenos no pueden causar anomalas hasta que haya comenzado la diferenciacin celular. Sin embargo, sus acciones tempranas (durante las 2 primeras semanas) pueden causar la muerte del embrin. Principios de teratogenia: al evaluar la probable teratogenia de una sustancia como un medicamento o un compuesto qumico hay que tener en cuenta 3 principios importantes: Periodos crticos del desarrollo Dosis del frmaco o sustancia qumica Genotipo (constitucin gentica) del embrin

Teratgenos humanos La concienciacin de que ciertas sustancias pueden alterar el desarrollo prenatal ofrece la oportunidad de prevenir algunas anomalas congnitas. Frmacos como teratgenos La teratogenia de los frmacos difiere de forma considerable. Algunos producen una alteracin grave del desarrollo, otros, retraso mental y otras anomalas. Muy pocos frmacos son teratgenos en el ser humano. Es mejor que la embarazada evite los frmacos durante el primer trimestre a menos que exista una razn convincente para su uso, y solo si se trata de un frmaco conocido y razonablemente seguro para el embrin. Las drogas son nocivas para el embrin provocando bajo peso al nacer. Fumar cigarrillos: fumar durante el embarazo es una causa reconocida de restriccin del crecimiento intrauterino (CIR). provoca que el parto prematuro sea el doble de frecuente y bajo peso del nio al nacer. Tambin causa anomalas en las vas urinarias, problemas de conducta y disminucin del desarrollo fsico. La nicotina constrie los vasos sanguneos uterinos y provoca un descenso del flujo sanguneo uterino, que disminuye el suministro de oxigeno y nutrientes al embrin/feto a partir de la sangre materna en el espacio intervelloso de la placenta. Puede aparecer hipoxia fetal crnica (baja concentracin de oxigeno) que afecta al crecimiento y desarrollo fetal. Cafena: no se ha confirmado que sea un teratgeno humano. Alcohol: el consumo de alcohol al principio del embarazo puede alterar el crecimiento y morfogenia del feto. A mayor consumo mas graves son los signos. Los hijos tienen deficiencia del crecimiento prenatal y posnatal y animalias, presentan microcefalia, fisura palpebral corta, epicanto, hipoplasia maxilar, nariz corta, labio superior delgado, pliegues palmares anormales, anomalas articulares y cardiopata congnita. El sndrome alcohlico fetal (SAF) est presente en 1/1000 nacidos vivos. El abuso materno del alcohol es la causa ms frecuente de deficiencia mental. El periodo susceptible de desarrollo enceflico se extiende durante la mayor parte de la gestacin, por los que el mejor consejo es la abstinencia total de alcohol durante el embarazo. Andrgenos y progestgenos: los trminos progestgenos y progestina se emplean para las sustancias naturales o sintticas que provocan algunos o todos los cambios biolgicos producidos por la progesterona, una hormona segregada por el cuerpo lteo que promueve y mantiene el endometrio grvido. Algunas sustancias tienen propiedades andrgenas (virilizantes) que pueden afectar al feto femenino con masculinizacin de los genitales externos. Los preparados que hay que evitar son las progestinas, etiesterona y noretiesterona. La administracin de testosterona produce tambin efectos virilizantes en fetos femeninos. Los anticonceptivos orales con progestgenos y estrgenos consumidos durante las etapas iniciales de un embarazo no detectado pueden actuar como teratgenos, provocando el sndrome VACTERL (anomalas vertebrales, anales, cardiacas, traqueales, esofgicas, renales y de las extremidades). El dietilestilbestrol (DES) es un teratgeno que provoca anomalas del tero y la vagina en las mujeres y anomalas del sistema urogenital en los hombres. Antibiticos: las tetraciclinas atraviesan la membrana placentaria y se depositan en los huesos y dientes del embrin en zonas de calcificacin activa, provocando decoloracin marrn-amarilla de la denticin y disminucin del crecimiento de los huesos largos. La estreptomicina y dihidroestreptomicina provocan sordera y daos en el PC VIII. La penicilina se utiliza con frecuencia durante el embarazo y parece ser inocua para el embrin y el feto humanos. Anticoagulantes: todos los anticoagulantes, excepto la heparina, cruzan la placenta y pueden causar hemorragia en el embrin o el feto. La warfarina (antagonista de la vitamina K) es teratgena y provoca hipoplasia del cartlago nasal, epfisis punteadas,

Periodos crticos del desarrollo humano El periodo ms crtico del desarrollo es el momento mximo de divisin celular, diferenciacin celular y morfogenia. El periodo ms crtico del desarrollo enceflico va de la semana tercera hasta la 16. El desarrollo de la denticin puede alterarse por las tetraciclinas desde la semana 18 (prenatal) hasta los 16 aos. Los trastornos ambientales durante las 2 semanas siguientes a la fecundacin pueden intervenir con la divisin dl cigoto e implantacin del blastocito y/o causar una muerte precoz y aborto espontaneo del embrin o anomalas congnitas del embrin. La mayor parte del desarrollo durante las 2 primeras semanas consiste en la formacin de estructuras embrionarias como el amnios, la vescula umbilical (saco vitelino) y el saco corinico. El desarrollo del embrin de altera con ms facilidad cuando estn formndose los tejidos y rganos y causa anomalas congnitas graves. Dosis del frmaco o sustancia qumica Existe una relacin dosis-respuesta con los teratgenos, a mayor exposicin durante el embarazo peor efecto en el fenotipo. Genotipo (constitucin gentica) del embrin Hay diferencias genticas en respuesta a un teratgeno, parece que el genotipo del embrin determina si el teratgeno altera su desarrollo. -

defectos del SNC. El periodo de mayor sensibilidad va desde la semana sexta a la 12 tras la fecundacin. Antiepilpticos: la trimetadiona es teratgena, provoca retraso del crecimiento prenatal y posnatal, retraso del desarrollo, cejas en forma de V, orejas de implantacin baja, labio leporino y/o hendidura del paladar, defectos cardiacos, genitourinarios y de las extremidades. El uso de este frmaco est contraindicado durante el embarazo. La fenitona es teratgena, causa sndrome fetal por hidantona. El uso del acido valproico provoca anomalas con defectos craneofaciales, cardiacos, defectos del tubo neural y en las extremidades. El fenobarbital es un antiepilptico seguro durante el embarazo. Antiemticos: la combinacin de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina no es teratgeno. Antineoplsicos: la aminopterina (antagonista del acido flico) es teratgena, produce la muerte del embrin y los que sobreviven presentan anomalas graves. Se recomienda evitar estos frmacos, sobre todo durante el primer trimestre del embarazo. Los frmacos inhibidores tumorales son muy teratgenos, porque inhiben la mitosis en las clulas en divisin rpida. El metotrexato (antagonista de acido flico derivado de la aminopterina) es un potente teratgeno conocido que produce animalias congnitas graves. Corticoesteroides: las dosis bajas de Corticoesteroides, como cortisona e hidrocortisona, no son teratgenos. Los antiinflamatorios no esteroideos no deben utilizarse durante las ltimas semanas del embarazo por el riesgo de hemorragia fetal y cierre prematuro del conducto arterioso. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: la exposicin del feto a los Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina como frmacos antihipertensivos produce oligohidramnios, muerte fetal, hipoplasia de los huesos de la bveda craneal, CIR, y disfuncin renal. Insulina y antidiabticos orales: la insulina no es teratgena. Los antidiabticos orales podran serlo. Acido retinoico (Vitamina A): la vitamina A es un nutriente valioso y necesario durante el embarazo, pero la exposicin prolongada en dosis elevadas es nociva. El periodo crtico de exposicin va de la tercera a la quinta semana. El riesgo de aborto espontaneo y de anomalas congnitas es alto. La isotretinona es teratgena. Salicilatos: las dosis elevadas de acido acetilsaliclico (AAS), el frmaco mas consumido durante el embarazo, son potencialmente dainas para el embrin. No es teratgeno, pero debe evitarse su consumo en el primer trimestre. Frmacos tiroideos: los yoduros atraviesan la placenta con facilidad e interfieren con la produccin de tiroxina, causan aumento de tamao de la tiroides. Tranquilizantes: la talidomida es un teratgeno potente, causa meromelia o focomelia (extremidades de foca), el periodo crtico de exposicin est entre los das 24 y 36 tras la fecundacin. La talidomida est absolutamente contraindicada en mujeres en edad frtil. Psicofrmacos: el litio (frmaco para trastornos bipolares) causa anomalas congnitas del corazn y de los grandes vasos. Aunque el carbonato de litio es un teratgeno humano conocido, puede utilizarse durante el embarazo si en opinin del mdico los beneficios potenciales superan los riesgos posibles. Los derivados de la benzodiacepina se prescriben con frecuencia a mujeres embarazadas. Drogas ilegales: la mariguana no es teratgena, pero su consumo durante los 2 primeros meses del embarazo afecta a la longitud y al peso al nacer. La cocana causa aborto espontaneo, prematuridad, CIR, microcefalia, infarto cerebral, anomalas urogenitales, trastornos neuroconductuales y anomalas neurolgicas. La metadona, usada para el tratamiento de la adiccin de la herona se considera un teratgeno conductual como la herona.

Plomo: el plomo atraviesa la placenta y se acumula en los tejidos fetales, produce abortos, anomalas fetales, CIR, dficits funcionales, trastornos neuroconductuales y psicomotores. Bifenilos policlorados: sustancias qumicas teratgenas que producen CIR y decoloracin de la piel.

Microorganismos como teratgenos Los microorganismos atraviesan la placenta y entran en el torrente sanguneo fetal. Rubola: teratgeno infeccioso. Los rasgos clnicos del sndrome de rubola congnita son cataratas, anomalas cardiacas y sordera. Citomegalovirus: infeccin viral ms frecuente en el feto. Virus del herpes simple: es ms probable que se adquiera en el momento del parto. Varicela: causa anomalas congnitas, no es teratgeno despus de las 20 semanas. Virus de la Inmunodeficiencia Humana: provoca retaso del crecimiento, microcefalia. La mayora de los casos de transmisin del virus de la madre al feto sucede en el momento del parto o en la lactancia materna. Toxoplasmosis: toxoplasma gondii (paracito) atraviesa la placenta e infecta al feto, provocando cambios destructivos en el encfalo, deficiencia mental, microcefalia, macroftalmia, hidrocefalia, y la muerte fetal en las 2 primeras etapas de la gestacin. Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con animales (gatos, perros, conejos), deben evitar comer carne cruda o poco cocinada, y deben cocinar bien los huevos y evitar la leche no pasteurizada. Sfilis congnita: provoca sordera congnita, anomalas en los huesos y dientes, hidrocefalia y retraso mental.

Radiacin como teratgeno La exposicin en dosis elevadas de radiacin ionizante puede daar las clulas embrionarias y provocar la muerte celular, dao cromosmico y retraso del desarrollo mental y del crecimiento fsico, el SNC se ve afectado. El periodo crtico de la para el dao enceflico por la radiacin, que provoca retraso mental grave va de la octava semana a la 16 tras la fecundacin. El lmite recomendado de exposicin materna a la radiacin corporal total de cualquier tipo es de 500mrad durante todo el periodo gestacional. Campos electromagnticos: riesgo de CIR o de otros defectos del desarrollo. Ondas ultrasnicas: la ecografa no es teratgena.

Factores maternos teratgenos La diabetes mellitus materna se asocia con abortos espontneos y anomalas congnitas, estos bebes suelen ser grandes (macrosoma). Factores mecnicos como teratgenos La reduccin de volumen del lquido amnitico (oligohidramnios) provoca una deformacin en las extremidades, como luxacin congnita de la cadera y pie zambo. ANOMALAS CAUSADAS POR HERENCIA MULTIFACTORIAL La herencia multifactorial es la combinacin de factores genticos y ambientales. Como el labio leporino, paladar hendido, defectos del tubo neural (microencefalia, espina bfida qustica), estenosis pilrica y luxacin congnita de la cadera.

Sustancias qumicas ambientales como teratgenos Mercurio orgnico: el metilmercurio es un teratgeno que produce atrofia cerebral, espasticidad, epilepsia y retraso mental.