CURSO: BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR SEMINARIO PROF.

: PATRICIA LAPA ALUMNOS: LUNG DEL CASTILLO, DIEGO ALONSO MACHUCA CRDENAS, MASIEL MAGALI MADRID ECHEANDA, MARCO MARTN MALCA ALVA, PIERO SAMET

RECEPTORES CELULARES Los RECEPTORES de membrana celular son

GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS (COMPLEJOS MOLECULARES) que reconocen especficamente a un LIGANDO celular con el fin de generar una sealizacin interna y finalmente una respuesta (efecto).

Receptores de superficie celularclasificacin:

1.

2.

Receptores de canales inicos: Actan convirtiendo las seales qumicas en electricas a nivel de sinapsis. Ej. Receptor para acetilcolina. Receptores acoplados a Protena G: Gran variedad de ligandos. Son protenas sptimo paso Ej. Receptores para adrenalina, serotonina,
glucagon.

3.

Receptores con actividad enzimtica intrnseca: Se activan con la unin del ligando. Experimentan un cambio conformacional. Ej. Actividad de guanilato ciclasa.
USMP-FMH-12 Lezama H. 3

Receptores intracelulares: esteroides

A diferencia de las hormonas peptdicas (que debido a su peso molecular no pueden penetrar a la clula), los esteroides y las hormonas tiroideas, por su bajo peso molecular y por su naturaleza lipoflica atraviesan con facilidad la membrana citoplasmtica.

USMP-FMH-12 Lezama

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DESRDENES DE R.C
stos se dan por mutaciones de genes codificadores de protenas que las conforman. Dan punto de partida a mltiples trastornos hereditarios como la Hipercolesterolemia Familiar.

LIGANDOS

Tambin llamado primer mensajero es la molcula que se acopla al receptor especfico y que tiene la cualidad de hacer que el receptor transmita la sealizacin intracelularmente.

USMP-FMH-12 Lezama

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1. DEFINA Y DE EJEMPLOS DE: PRIMER MENSAJERO, SEGUNDO MENSAJERO Y TRANSDUCCIN DE SEAL.

La transduccin de seal ocurre cuando una molcula de sealizacin extracelular activa un receptor de superficie de la clula. A su vez, este receptor altera molculas intracelulares creando una respuesta. Hay dos etapas en este proceso:

Una molcula de sealizacin activa un receptor especfico en la membrana celular. Un segundo mensajero transmite la seal hacia la clula, provocando una respuesta fisiolgica.

Primer Mensajero

Es una molcula que se produce en respuesta a un estmulo (una herida, una quemadura, etc.) y que acta como seal que son percibidas por las protenas receptoras de la membrana plasmtica de las clulas. Los primeros mensajeros no entran a las clulas sino que dejan su seal en el receptor quien transfiere el mensaje al interior de la clula.

Otras veces, el primer mensajero al actuar induce la formacin de otro mensajero intracelular: el segundo mensajero. Este sistema permite diversos efectos y una hormona puede actuar sobre distintos tipos de clulas con distintas funciones, siendo esta una forma de diversificacin.

Segundo Mensajero
Un primer mensajero activa una molcula que estaba unida al receptor, esta molcula transforma la informacin en una seal intracelular, es decir, es un TRANSDUCTOR. Habitualmente este transductor es una protena G.

Cuando el transductor forma el 2 mensajero, est formando muchos y amplificando mucho la seal Por lo tanto el segundo mensajero es un amplificador de la seal.

http://cgmp.blauplanet.com/estransd.html

Por ejemplo:

Cuando se produce adrenalina que funciona como primer mensajero llega a los receptores beta adrenrgicos de las membranas celulares que activan una seal interna que causa el aumento de la concentracin interna del AMP cclico (segundo mensajero) que transduce la seal en el interior de la clula activando cinasas y otros efectores.

Tipos, Estructura y Funcin

Qu es la protena G?
Son transductores de seales que llevan informacin desde el receptor hasta una o ms protenas efectoras Forma una gran familia relacionada con la guanosin trifosfato su nombre deriva de la inicial de la GUANOSINA

Estructura
Estructura

Protena G

Subunidad

Subunidad

Subunidad

Subunidad

TIPOS

Gs
Gi Gq

Activa
Inactiva Fosfolipasa C

FUNCIN

Transduccin de seales.

3. GMPc (Guanil Monofosfato Cclico) como segundo mensajero y su relacin con el xido ntrico en la dilatacin de los vasos sanguneos.

GMPc y NO forman parte de un proceso cuando estos son hallados en las clulas endoteliales y musculares del torrente sanguneo. A partir del NO que es una seal se sintetiza el GMPc.

 Relevancia

mdica

Enfermedades como hipertensin, hipercoleresterolemia,

diabetes, envejecimiento, tabaquismo, disfuncin erctil e insuficiencia cardiaca se han observado como consecuencia de la disponibilidad del NO y por extensin del GMPc.
Productos utilizados:
L-argenina Pptidos natriurticos Viagra

PREGUNTA N4 A . Cul es la estructura del receptor LDL?

El receptor de LDL son protenas receptoras que se encargan de atrapar el LDL del torrente sanguneo. Esta compuesto de 18 exones: Del exn 2 al 6 es la zona de unin del ligando, est formada por 7 repeticiones de cadenas de 40 aminocidos ricas en cistena, es donde se halla la terminal-N que se encargan de agarrar el LDL , esta zona reconoce la apoproteina B100,cual se halla en el fosfolpido; Del exn 7 al 14, se encuentra un dominio de factores de crecimiento epidemial que contienen zonas ricas en cistena, contiene 400 aminocidos En el exn 15 de halla una Zona glicosilada con enlace O-glicosdico, no presenta ninguna funcin en el proceso de recepcin, consiste en 58 aa. Los exones 16 al 17 presenta la regin transmenbranal, cual contiene una cadena de 22 aa hidrofbicos La ultima zona conformado por los exones 17 y 18, presenta la terminal-C, cual contiene la secuencia de seales necesarias para la internalizacin. *En los genes que codifican una protena, son los exones los que contienen la informacin para producir la protena codificada en el gen.

B . Qu eventos ocurren a nivel de la membrana plasmtica y citoslicamente en la internalizacin y degradacin del LDL?.
1) Unin de LDL a los receptores de superficie celular, que se acumulan en regiones especializadas de membrana plasmtica llamadas fositas revestidas. Tras la unin, las fositas revestidas con clatrina que contienen LDL ligada al receptor se internalizan mediante invaginacin y dan lugar a vesculas que se fusionan con los lisosomas. All , la LDL se separa de su receptor, que se recicla hacia su superficie. En los lisosomas, la molcula de LDL sufre una degradacin enzimtica; la parte apoproteica se hidroliza a aminocidos, mientras que los steres de colesterol se degradan a colesterol libre. Este colesterol libre atraviesa la membrana lisosomica y entra en el citoplasma. Se reutiliza para la creacin de nueva membrana plasmtica.

steres de colesterol Fosfolpidos monocapa Apoprotena s Receptor LDL

Partcul a LDL

Clatrina

Hoyo revestido Vescula Revestida

2)

3) 4)

5)

6)

C. QUE ES LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR Y QUE ALTERACION A NIVEL MOLECULAR SE PRESENTA

Es uno de los trastornos genticos ms frecuente causado por la mutacin de un gen que codifica el receptor para LDL, que est implicada en el transporte y metabolismo del colesterol. Este mal produce que aumenten las concentraciones de colesterol en el cuerpo lo que determina la aparicin de xantomas (ndulo de colesterol) y arterosclerosis prematura que ocasiona un muy alto riesgo de infarto de miocardio. Herencia: autosmica dominante Frecuencia:

Heterocigotos: 1/500 Homocigotos: 1/100.000

LDL

Atrofia de receptore s

ALTERACIN MOLECULAR
MUTACIN DEL GEN: LDLR: Gen codificador de receptor de la LDL. Locus de mapa de genes 19p13.2

Hay carencia o mala produccin de receptores LDL que no permiten acoplar el LDL a la clula.

Esto disminuye la capacidad del organismo para depurar el LDL del torrente sanguneo lo que ocasiona acumulacin de colesterol (arteroesclerosis).

D. QUE ELEMENTOS PARTICIPAN?

- El LDL (lipoprotena de baja densidad) - Los receptores especficos de LDL

La unin del dominio del ligando

N-glycanos ligandos

Dominio intracelular

 La enzima HMG CoA reductasa

(hidroximetilgutaril coenzima A) que limita la velocidad de sntesis de colesterol La enzima acil coenzima A (favorece esterificacin).

 Lisosomas: organelas que contienen enzimas

hidrolticas que se ocupan de la digestin celular.

Clatrina: protena que reviste a la vescula en la

endocitosis mediada por un receptor

GRACIAS POR SU ATENCIN

GRACIAS

BIBLIOGRAFA

http://proteinas.org.es/proteinas-g http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/ volumen1/ciencia2/28/html/sec_6.html http://cgmp.blauplanet.com http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci _arttext&pid=S0034-83762007000200001 http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/Biolog yPages/N/NO.html

Kumar V., Abbas A., Fausto N., Aster J.. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 8ava ed. Espaa: Elsevier; 2010