CUPRINS

PARTEA I - EMBRIOLOGIE UMAN

EMBRIOLOGIE GENERALITI GAMETOGENEZA FECUNDAIA I NIDAIA SEGENTAIA ZIGOTULUI DEZVOLTAREA ANEXELOR EMBRIONARE PERIOADA EMBRIONAR PERIOADA FETAL PROCESUL DE CRETERE - VIAA EXTRAUTERIN DEZVOLTAREA PIELII I A DERIVATELOR EI DEZVOLTAREA FEEI REGIUNEA BRANHIAL DEZVOLTAREA MEMBRELOR DEZVOLTAREA SISTEMULUI OSOS DEZVOLTAREA SISTEMULUI MUSCULAR DEZVOLTAREA APARATULUI RESPIRATOR DEZVOLTAREA APARATULUI CARDIOVASCULAR DEZVOLTAREA APARATULUI DIGESTIV DEZVOLTAREA APARATULUI EXCRETOR DEZVOLTAREA APARATULUI GENITAL DEZVOLTAREA SISTEMULUI NERVOS DEZVOLTAREA ORGANELOR DE SIM

PARTEA a-II-a - GENETIC UMAN DIVIZIUNEA CELULAR STRUCTURA ACIZILOR NUCLEICI CROMOZOMII UMANI. CONCEPTUL DE GEN MUTAII I FACTORI MUTAGENI LEGILE LUI MENDEL MALFORMAIILE I ETIOLOGIA ACESTORA. MALADII METABOLICE EREDITARE

PARTEA I
EMBRIOLOGIE UMAN TEMA I Sptmna 1

EMBRIOLOGIE - GENERALITI Embriologia uman constituie o tiin care prezint originea i dezvoltarea fiecrui organism viu, de la fertilizare pn la natere. Dezvoltarea embrionar ncepe odat cu fertilizarea, care are ca rezultat formarea zigotului. Urmeaz numeroase diviziuni celulare, diferenieri ale acestora, care adaug mereu ceva nou structural i funcional produsului de cincepie. Astfel, pornind de la zigot, celula ou mic, se ajunge la organismul uman pluricelular definitiv structurat. Viaa prenatal cuprinde trei perioade:

Perioada embrionar dureaz trei luni i se caracterizeaz printr-o organogenez rapid. Perioada fetal precoce trimestrul II al vieii intrauterine are loc desvrirea organogenezei. Perioada fetal tardiv trimestrul III se produce perfecionarea maturaiei histologice i biochimice a ftului. Fenomenul pregtitor preconcepional cuprinde gametogeneza.

GAMETOGENEZA Cuprinde spermatogeneza i ovogeneza. Spermatogeneza Spermatogeneza este procesul de formare a spermiilor i ncepe la pubertate. Cuprinde urmtoarele faze:

Spermocitogeneza, care cuprinde perioada germinativ sau de proliferare i perioada de cretere i de maturizare. Spermiogeneza. n perioada de proliferare, celulele germinale ale tubilor seminiferi ncep s se divid activ i s dea natere unor celule mici i rotunde, numite

spermatogonii, care au un reticul endoplasmatic bogat. Perioada de cretere i de maturizare se manifest prin aceea c, spermatogoniile acumuleaz material nutritiv, devenind spermatocite de ordinul I; sunt cele mai mari celule din linia seminal i sufer dou diviziuni succesive: O prim diviziune heterotipic, reducional, din care rezult spermatocitele de ordinul II, celule care conin numai jumtate din numrul de cromozomi ai spermatocitului de ordinul I (23 de cromozomi).

A doua diviziune de maturaie este o diviziune homotipic ecvaional, n care din spermatocitul de ordinul II rezult spermatidele , celule mici care conin acelai numr de cromozomi ca i spermatocitele de ordinul II i care, prin spermatogenez, se transform direct, fr diviziune, n spermii mature. Spermiile devin mobile numai n lichidul spermatic, produsul de secreie al glandelor anexe spermatice veziculele seminale i prostata. Ele sunt expulzate odat cu sperma, prin actul de ejaculare. n sperm, printr-o singur ejaculare, se elimin aproximativ 300 de milioane de spermii. O spermie matur are aspect flagelat i este alctuit dintr-un cap, o pies intermediar i o coad. Capul spermiei este ovalar i format n ntregime din nucleu. n partea anterioar, are un corpuscul ascuit, numit acrozom, cu care spermia perforeaz

membrana ovulului n timpul fecundaiei. Piesa intermediar a spermiei este alctuit din gt i dintr-o pies de legtur.

Coada spermiei este poriunea cea mai lung, care se subiaz treptat spre extremitatea sa. Spermiile sunt foarte mobile, exectnd micri helicoidale de 2mm pe minut. Micrile i vitalitatea lor sunt n funcie de condiiile de mediu n care se gsesc i variaz cu temperatura. Soluiile acide i alcoolul le distrug, n timp ce soluiile slab alcaline le activeaz. Ovogeneza Este procesul de formare a ovulelor i se desfoar n ovare. Ovarele sunt formate din:

O poriune central (medulara). O poriune periferic (corticala). La acest nivel se gsesc o serie de vezicule numite foliculi ovarieni. Forma iniial este foliculul primordial, care este format dintr-o celul central, numit ovocit, nconjurat de un strat de celule foliculare. Ovocitul sufer prima diviziune de maturaie, devenind ovocit de ordinul al II-lea. Celulele foliculare se divid i se dispun n mai multe straturi, formnd, la periferia foliculului, membrana granular. ntr-un stadiu mai avansat de dezvoltare, se constat c ntre celulele membranei granulare apare o cavitate folicular (antrul), n care se adun lichidul

folicular, numit foliculin. Foliculul ajuns n aceast stare se numete folicul matur. Foliculul matur se apropie de suprafaa ovarului, pe care o rupe n zona n care este amplasat. Se expulzeaz lichidul folicular i odat cu el i ovocitul; aceast eliminare se numete ovulaie. Dup expulzarea din folicul, ovocitul sufer a doua diviziune de maturaie i ptrunde n trompa uterin, unde devine ovul, fiind acum apt pentru fecundare. La nivelul ovarului, locul unde s-a rupt foliculul ovarian ia denumirea de corp galben. Corpul galben secret hormonul progesteron. Dac ovulul a fost fecundat, ncepnd deci sarcina, corpul galben se dezvolt, atingnd 2 - 3 cm n diametru, i rmne n stare de funcionare 5 - 6 luni. Acest corp galben se numete corp galben de sarcin. n a doua parte a sarcinii, el ncepe s involueze i se transform ntr-un corp fibros, corpus albicans. Dac ovulul nu a fost fecundat, corpul galben involueaz ntr-un interval foarte scurt, de 11 - 12 zile, i poart numele de corp galben menstrual.

FECUNDAIA I NIDAIA Fecundaia reprezint procesul de fuziune a spermei cu ovulul (un singur spermatozoid fecundeaz un singur ovul). n urma procesului se formeaz celula ou (zigotul). La om, fecundaia este intern i are loc n dou faze: Faza de nsmnare, cnd spermiile vin n contact cu ovulul matur. Faza de amfimixie, care reprezint fecundaia propriu-zis. Fecundaia are loc n treimea lateral a trompei uterine, dup care zigotul, prin micrile peristaltice ale musculaturii tubei uterine, este mpins n uter, unde, n decurs de aproximativ trei zile, se fixeaz n mucoasa uterin prin nidaie. Devine astfel o sarcin uterin normal. Sunt ns cazuri n care oul nu poate ajunge pn la uter i sarcina rmne extrauterin; n astfel de cazuri, ovulul fecundat este mpins n cavitatea peritoneal sau abdominal, prin micri antiperistaltice ale trompei uterine i se fixeaz n abdomen, determinnd o sarcin abdominal. De asemenea, este posibil i situaia n care, din cauza unor deformri ale trompei uterine, sau din cauza unei dezvoltri prea rapide a oului, acesta nu mai poate nainta pn n uter i rmne pe traiectul trompei uterine. n acest caz, apare o sarcin tubar. i ntr-un caz i n altul de sarcin ectopic, produsul de concepie nu este viabil, iar sarcina nu poate fi dus la termen, determinnd o ruptur a trompei cu hemoragii masive; singura atitudine terapeutic n asemenea stri este intervenia chirurgical (de urgen). Nidaia (ncuibrirea) are loc dup 11 zile de la fecundaie.

TEMA II Sptmna a-2-a

SEGENTAIA ZIGOTULUI Procesul de diviziune succesiv a oului pn se formeaz noul embrion trece prin mai multe etape sau stadii de dezvoltare. Unele celule mai mari se dispun n centru i formeaz embrioblastul, adic matricea viitorului embrion. Alte celule mai mici se aeaz la periferie i formeaz trofoblastul ce asigur nutriia embrionului. n aceast faz, oul are aspect de mur, de unde i numele de stadiul de morul. Apoi, oul intr n stadiul de blastrul, cnd, prin creterea rapid a trofoblastului, ntre acesta i embrioblast se creeaz o cavitate numit blastocel, plin cu lichid secretat de celulele din interior. Acum, oul se nideaz n mucoasa uterin datorit enzimelor ce sunt elaborate de trofoblast i care erodeaz mucoasa uterin, fcnd un pat sau loc de cuibrire pentru ou. n prima sptmn de dezvoltare intrauterin, apare prima foi embrionar endodermul. Aceasta este etapa endodermic. Endodermul se dezvolt rapid i din el se formeaz dou caviti: ombilical (sacul vitelin) i amniotic (rol protector pentru embrion). n a doua sptmn de dezvoltare, apare i a doua foi embrionar ectodermul. Aceasta este etapa didermic. Din endoderm ia natere o alt anex a embrionului, numit alantoida, care va conine, ulterior, vasele ombilicale. Concomitent, trofoblastul trimite pe faa lui dinspre uter o serie de prelungiri, care vin n contact cu vasele sanguine din mucoasa uterin, pregtindu-se astfel formarea placentei. n sptmna a treia de dezvoltare, apare a treia foi embrionar mezodermul. Este etapa trtridermic. Embrionul are forma unui disc numit disc embrionar, ce ncepe s se alungeasc, lund forma unui picot plan. Este stadiul de gastrul. n stadiul urmtor al embriogenezei are loc sciarea organelor axiale i a formei umane a corpului embrionar, predominnd procesele de organogenez, adic de difereniere tisular, cu formarea organelor, a aparatelor i a sistemelor. Acesta este stadiul de neurul. Odat difereniate, foiele embrionare vor da natere la diferite esuturi i organe. Din ectoderm iau natere: epidermul pielii (inclusiv glandele i fanerele), cavitile nazale, sinusurile, gura, organele de sim, canalul anal, sistemul nervos i hipofiza. Din mezoderm se formeaz: esutul muscular, esutul conjunctiv, sngele, mduva osoas, esutul limfatic, epiteliile de la nivelul vaselor sanguine, a rinichilor, ureterelor, gonadelor, corticalei suprarenalelor. Din endoderm iau natere: epiteliile din structura faringelui, tubei auditiv, amigdalelor, tiroidei, paratiroidelor, laringelui, timusului, traheei, plmnilor, tubului digestiv i glandelor anexe, vaginului i uretrei.

DEZVOLTAREA ANEXELOR EMBRIONARE

1. 2. 3. 4. 5.

Vezicula amniotic ia natere din fisura ectodermului. Aceasta este plin cu lichid i are rol de protecie n dezvoltarea embrionului i a ftului. Vezicula ombilical se dezvolt din endoderm. Aceasta are caracter tranzitoriu. Dup a doua lun ncepe s regreseze i s dispar complet. Are rol n: formarea primei circulaii circulaia vitelin transport substanele nutritive la embrion. Alantoida ia natere din endoderm sub forma unui tub scurt. Vasele sanguine formeaz o cale important pentru circulaia sanguin ntre ft i placent. Cordonul ombilical ia forma definitiv ntre cea de a 21-25-a zi a vieii embrionare. Prezint n interior dou artere i o ven ce conine snge arterial oxigenat, cu circuit de la mam la ft. Arterele sunt dispuse n spiral n jurul venei i conin snge venos ncrcat cu CO 2, cu circuit de la ft la mam. Placenta la nivelul acesteia se petrec toate schimburile ce au loc ntre mam i ft. Aceasta este fixat pe peretele uterului. Este legat cu embrionul prin cordonul ombilical. Placenta este alctuit din dou pri: fetal (placenta fetal) i matern (placenta matern). Ambele pri formeaz un organ unitar. Placenta mai are urmtoarele funcii: endocrin (secret diferii hormoni: foliculin, progesteron, gonadotropin, hormoni de cretere) i de aprare a ftului contra infeciilor (permite trecerea anticorpilor de la mam la ft i se opune trecerii microorganismelor).

PERIOADA EMBRIONAR 30 de ore celula-ou este clivat. 3 zile celula-ou zigotul se divide n 16 celule.

5 zile oul clivat prezint trei foie embrionare. Astfel, din ectoderm se formeaz apoi celulele pielii, sistemul glandular, prul , unghiile, organele senzoriale i sistemul nervos. Din mezoderm, vor apare muchii, structurile profunde ale pielii, sistemul excretor. Din endoderm vor lua natere organele interne (plmnii, glanda tiroid, timusul, glandele salivare). Zigotul migreaz din trompa utern n uter. O sptmn zigotul capt o nou identitate blastocit, form sub care se implanteaz n uter. 10 zile volumul embrionului crete de 8000 de ori, iar diametrul de 20 de ori. 14 zile se constituie celulele stem fiecare n parte este capabil s editeze memoria protogenetic a individului. 3 sptmni ritmul de multiplicare a celulei nervoase este de 20000 de neuroni pe minut. Inima ncepe s bat. 4 sptmni embrionul de 3mm secret hormoni speciali care mpiedic menstra mamei. 5 sptmni embrionul i dezvolt placenta i bursa amniotic. Placenta se fixeaz n pereii uterului pentru a-i extrage oxigenul i substanele nutritive din organismul mamei. Nutriia este histotrof hrnirea se face din secreia mucoasei interne i din substanele sacului vitelin.

7 sptmni se formeaz ochii, limba, gura. Embrionul iniiaz primele reacii motrice. Ficatul este capabil s produc celulele din snge.

PERIOADA FETAL (sptmna a 9-a a dezvoltrii pn la natere) La nceputul sptmnii a 9-a, capul nc mai reprezint din lungimea total a corpului, dar pn n sptmna a 12-a ritmul su de cretere scade, n timp ce lungimea ntregului corp devine mai mult dect dubl celei din sptmna a 9-a. Faa este larg, ochii lateralizai, cu pleoapele fuzionate, urechile nc n poziia joas. Membrele sunt scurte, cu degetele mici, dar pn la finele sptmnii a 12-a, membrele superioare capt proporii definitive, n timp ce membrele inferioare i capt proporiile cu o sptmn mai trziu. n sptmna a 10a, ansele intestinale reintr n cavitatea peritoneal i celomul cordonului ombilical dispare. Ficatul este principala surs de elemente figurate sanguine, dar spre finele sptmnii a 12-a activitatea sa ncepe s scad i splina preia acest rol. Tot n aceast sptmn, organele genitale iau forma matur fetal, iar rinichiul i ncepe funcia secretorie. Fetusul reacioneaz la stimuli, dar micrile lui nu sunt percepute de mam. La finele sptmnii a 12-a, sunt prezente reflexul palpebral i reflexul de succiune la atingerea buzelor. n sptmna a 13-a, procesul de cretere se accelereaz pn n sptmna a 16-a. Capul este mai mic raportat la dimensiunile corpului. Pe scalp au aprut firele de pr; membrele s-au alungit i osificarea scheletului este avansat. Spre finele sptmnii a 16-a, ovarele difereniate conin ovogonii i foliculii primordiali. ntre sptmnile a 16-20, creterea n lungime are ritm ncetinit, dar ajunge la aproximativ 50mm. Membrele inferioare i-au cptat proporiile, iar micrile fetale sunt simite de ctre mam. De la aceast dat, naterea urmeaz la 14715 zile. n sptmnile 18-20, uterul este complet format i ncepe s apar lumenul vaginal. n sptmna a 20-a ncepe procesul de coborre a testiculului. n aceste 3 sptmni, tegumentul se acoper cu vernix caseosa (secreie gras amestecat cu resturi de epiteliu descuamat), ce protejeaz pielea fetusului. La finele sptmnii au aprut firele fine de pr lanugo, cu rol de fixare pentru vernix caseosa. Sunt vizibile genele. Tot n aceast perioad se formeaz grsimea brown n jurul arterelor carotid i subclavie, posterior de stern i perirenal. Ea conine o mare cantitate de mitocondrii care, prin oxidarea acizilor grai, menin temperatura corpului. Sptmnile 21-25 sunt caracterizate prin creterea mare n greutate. Corpul a devenit relativ proporionat, dar pielea este ncreit, transparent i de culoare roiatic, din cauza numeroaselor capilare sanguine. n sptmna a 24-a celulele alveolare pulmonare elaboreaz suractantul, o substan lipidic, care scade tensiunea superficial la nivelul de contact aer-alveol, eliminnd posibilitatea de atelectazie sau colaps pulmonar. ntre s ptmnile 26-29, fetusul este viabil, chiar dac se nate prematur, datorit dezvoltrii suficiente a plmnilor i a vaselor sale. Sistemul nervos central este de ajuns de matur pentru a controla micrile respiratorii ritmice i temperatura corpului. Ochii se redeschid. Stratul de grsime alb sucutanat este bine dezvoltat, n special n jurul articulaiei radiocarpiene. La finele sptmnii a 28-a, eritropoieza scade la nivelul splinei, funcia ei fiind preluat de mduva osoas. n sptmnile 30-40, pielea devine neted, cantitatea de grsime alb ajunge la 7-8% din greutatea corpului. Reflexul pupilar la lumin este prezent din sptmna a 30-a. n sptmna a 36-a, circumferina capului este egal cu cea a abdomenului, dup care ultima poate deveni mai mare. Cu ct se apropie termenul de natere, creterea ncetinete, la termen, fetusul are o lungime de 50-51cm vertex-clci i o greutate de 3200-3400g. n ultimile sptmni, fetusul scade cu cca 14g grsime pe zi, grsime care la natere reprezint cca 16% din greutatea corporal. Pielea devine alb sau roz-albstruie, toracele este proeminent, testiculele sunt n scrot. n aceast ultim perioad, creterea fetal este influenat de glucoza matern i de ctre aminoacizii materni ca surs de energie pentru metabolismul fetal. Insulina necesar metabolismului glucidic este secretat de pancreasul fetal; insulina matern strbate placenta n cantitate insuficient. Ali factori care influeneaz dezvoltarea sunt: alimentaia mamei, fumatul, sarcina gamelar, circulaia placentar, factorii genetici

TEMA III Sptmna a-3-a

PROCESUL DE CRETERE - VIAA EXTRAUTERIN La natere, exist aproximativ 100 de trilioane de celule n organism. 72 de ore copilul poate pierde cca 10% din greutatea natal 2500g. Talia natal este de 49cm. Reacioneaz la figura uman i este sensibil la lumin. Suspensia ventral nu permite controlul asupra poziiei capului. Copilul neo-natal are cel mai frecvent ochii albatri, deoarece irisul nu dispune nc de melanocite. Treptat ns, acetia produc pigmeni care determin i explic schimbarea culorii irisului. Pruncul ntoarce capul dintr-o parte n cealalt. 3 sptmni apare suferina. 1 lun ridic pieptul. Membrele inferioare sunt destinse. ine capul n suspensie ventral cteva secunde. Emite sunete laringiene. Se constat reflexul de mers i de apucare prin flectarea degetelor n pumn. Privete persoane i urmrete obiecte cinetice. Este atent la faa mamei atunci cnd aceasta i vorbete. Comut privirea n direcia sunetului. Plnge la foame i disconfort. Face micri atunci cnd i se vorbete sau zmbete. 1 lun apar lacrimile. 2 luni - localizeaz i fixeaz obiectele. Recunoate figura mamei. Apar sursul i plcerea. Emite vocale solitare. E atent cnd i se vorbete. Zmbete la contacte sociale. 3 luni - ntinde mna spre jucrie dar nu o nimerete. Apare rsul i se constat mimica dezolrii. Urmrete micrile propriilor mini. Localizeaz direcia sunetului. Via sunete articulate se manifest gnguritul. Pn s coboare laringele cu cca 3cm, copilul n acelai timp emite sunete i degluteaz. Reflexul hidrocinetic al pruncului se explic prin experiena ancorat intrauterin n oceanul amniotic. 4 luni - greutatea se dubleaz n raport cu cea natal. Poziia capului e ferm iar minile se-ating n joac. Nu poate ridica jucriile pe care le scap din mini. Rde n hohote sau cascad. Manifest suprare i furie la contuzionarea sau sistarea contactului social. Mimica i gestica trdeaz plcerea. 5 luni - apar anxietatea i agresivitatea. Se sprijin n antebrae i i duce piciorul la gur. ine spatele drept. Duce obiectele la gur cu ambele mini. Stropete cu ap. ntinde braele spre biberon. Caut cu privirea obiectul de joac atunci cnd l scap. Reine n mn un obiect i privete la altul. Mama devine persoana privilegiat. Deosebete persoanele strine de celelalte. 6 luni - volumul creierului atinge 50% din valoarea definitiv. Zmbete imaginii din oglind. ncearc s recupereze obiectul pierdut. Surde persoanei cunoscute. Trece repede de la plns la rs. Imit mimica anturajului. 7 luni - se sprijin pe o mn i se rostogolete. Ridic spontan capul. Duce mncarea la gur cu o singur mn. Transfer un cub dintr-o mn n cealalt. Spune Ba sau Da ori Ea. Vrea s fie cu mama i n braele ei n momentele de relaxare ori avanictemerale. Un grup de cercettori de la Universitatea Trku din Finlanda a descoperit c, dac bebeluilor adormii li se creeaz un mediu cu anumite sunete, n dimineaa urmtoare ei le vor recunoate. Una din explicaiile date de medici acestui fenomen este aceea c bebeluii nu debraneaz creierul atunci cnd dorm, aa cum se ntmpl n cazul adulilor. La o vrst precoce se tie faptul c intuiia i instinctele acioneaz n mod prioritar, pentru c lipsesc experienele i elementele care structureaz o judecat analitic a puiului de om. Dar bebeluii rmn conectai n mare msur la stimulii externi - sunet, lumin, miros, contactul fizic - pentru a acumula experiene n mod continuu, dincolo de bariera ciclului veghe-somn. Pe msur ce omul se ndreapt spre maturitate, trecnd prin copilrie i adolescen, emisfera stng a creierului e stimulat prioritar (memorie, analiz, strategie, logic), n detrimentul emisferei drepte (instinct, intuiie, creativitate). Astfel, la aduli, n timpul somnului, creierul se deconecteaz de la realitate, ceea ce permite ES s se refac. n locul ei este activat ED - somnul este una dintre metodele de anihilare a discernmntului, alturi de stres puternic, consum de droguri i buturi alcoolice. Gndirea alternativ e puin productiv / unilateral / infirm.

Emisferele cerebrale - principalele specializri : EC-S EC-D

Capacitate lingvistic dezvoltat Are nevoie de cuvinte Respect sintaxa Spirit logic-analitic-raional

Capacitate lingvistic pauper Construiete imagini Privete aspecte non-verbale / para-verbale Sintax vizual

Sintax fonic Ia decizii i le execut Atenie focalizat Contiina timpului Limbaj digital Nevoia de explicaie Gndire secvenial Atenie difuz Non-temporal Limbaj analogic Se sprijin pe intuiie Holognosie

La copii - pn la o anumit vrst - creierul rmne, n timpul somnului, conectat la stimulii externi, ceea ce nseamn c bebeluii acceseaz concomitent serviciile ambelor emisfere ale creierului. n starea de veghe se pstreaz acelai tip de gndire izocron -mult mai productiv i mai vast. Trecerea la gndirea alternativ ncepe odat cu intrarea copilului n sistemul educaional instituionalizat, unde - n mod eronat - se stimuleaz o gndire analitic, ceea ce provoac un grav dezechilibru n personalitatea, comportamentul i modul de a raiona i relaiona al omului din viitor. 8 luni - apare bucuria. Cuvintele sunt tranate sau mcelrite. Elementele izofone sunt iterate - MA-MA i TA-TA. Teama fa de persoanele alogene este manifest. Revendic prezena mamei. E capabil de furie pentru a obine sau refuza ceva. Plnge cnd e certat i se bucur atunci cnd i se vorbete frumos. 9 luni - adopt i speculeaz poziia arpelui. Caut i descoper obiectele ascunse. Se ridic singur n picioare. Arat un obiect cu arttorul. Pronun un cuvnt cu sens. Bea din can. Se exprim prin gestic. 10 luni - greutatea n raport cu cea natal se tripleaz. Ascult ceasul. Reacioneaz cnd i se pronun numele. Suge policele. 1 an - copilul cu un volum al creierului de 60% din valoarea celui definitiv se ridic i face civa pai, dar cade. Se deplaseaz sprijinindu-se n mni i picioare. Merge inut de-o mn. Rde cnd i vede chipul n oglind. Vrea s-l ating, dar nu-1 recunoate nc. Reuete s emit sunete crora li se d sau recunoate un sens. Lovete mingea i selecteaz jocurile. Imit cinele sau vaca i ceasul. Manipuleaz linguria. 1 an i 3 luni - merge singur. Se car pe scri. St n genunchi. Cldete un turn din 2 cuburi. Traseaz o linie cu creionul. Privete atent imaginile tomice. Manifest cteva dorine sau necesiti. Se hrnete singur cu linguria. i mbrieaz prinii. 1 an - copilul e sigur pe mersul lui. Construiete un turn din 3 cuburi. l intereseaz pozele. Sare pe ambele picioare. Fuge cu dificultate. Rsfoiete cartea ventilnd 2 pagini deodat. Cunoate semnificaia a 10 cuvinte. Vorbete despre el la alt persoan. Numete poze. Identific mai multe pri ale corpului. Formeaz propoziii simple. Ajut la strnsul jucriilor. Se echipeaz singur. 2 ani - volumul creierului atinge 75% din valoarea definitiv, iar capul copilului reprezint '/5 din corp. Rsfoiete o carte fil cu fil. Deseneaz cercul i linia vertical. Alearg. Cere hran i de but. Spune cnd vrea s mearg la toalet. Repet cuvintele mamei. 2 ani - apare controlul sfincterial. Merge pe vrfurile picioarelor. Copilul sare. ine creionul strns n pumn. Realizeaz diferenele de sex. Folosete pronumele Eu i i descoper numele ntreg. 3 ani - Apare sentimentul de pudoare. ntreab mereu De ce? Descoper i valorific elemente de topic (sus - jos i fa - spate). Nu poate desena o dreapt paralel cu una din marginile mesei. Mnnc decent Urc scrile alternnd picioarele. Merge pe biciclet. Numr pn la 10. Particip la jocuri simple. St ntr-un picior. Se spal pe mini. Repet cntece. i cunoate numele i sexul. Lobul frontal drept al creierului controleaz percepia sinelui. 4 ani copilul, cu o nlime dubl fa de cea natal, achiziioneaz cea. 50 de cuvinte pe lun. Sare ntr-un picior. Apare starea afectiv de mndrie. Distinge dreapta - stnga. Copilul nu nelege noiunea de echidistan. Numr monede. Spune o poveste. Mitraliaz cuvintele. Merge singur la toalet. 5 ani - fineea auzului se dubleaz. Se raporteaz la alii imitndu-i. Apare limbajul interior. Se difereniaz culorile intermediare - portocaliu/indigo. Distinge dimineaa de sear. Numr 10 monede corect. Pune ntrebri asupra sensului indicat sau vehiculat de cuvinte. Repet regulile jocurilor. Pe linia generalizrii observm plasarea simetric a punctelor de o parte i de alta a mijlocului (intercalrile). 6 ani - interogarea sau interpelarea celorlali vizeaz 29% explicaii etiologice, 50% motivri psihologice i 21% justificarea exigenelor societii. Capul reprezint '/6 din corp. Numete anotimpurile. 7 ani - creierul are 1200 de grame. Se descoper conservarea masei. Cresc ndeosebi lobii frontali a cror pondere ajunge la 27% din masa cerebral. Se cultiv simul topografic. Se ajunge la generalizarea raportului de echidistan - punctele dispuse n linie dreapt. Copilul abia intrat n coal va realiza la interval de 1 an conservarea volumului/greutii. Inteligena presupune concentrare de potasiu n creier. Emisia undelor tetha sucomb. Ele apar la aduli doar n actele de dominare sau extensie a personalitii, frustrare i decizie.

TEMA IV Sptmna a-4-a

DEZVOLTAREA PIELII I A DERIVATELOR EI Pielea Pielea are o dubl origine: ectodermal, pentru epiderm i mezodermal pentru derm i hipoderm. n luna a doua, epiderma este format din dou straturi: unul profund, germinativ, i unul superficial denumit periderm. n decursul lunii a treia, apare i al treilea strat, intermediar. Celulele mezenchimale, care vin n raport cu celulele ectodermale, se condenseaz, spre finele lunii a II-a, formnd corionul (dermul). Tot n aceast perioad, celulele mai profunde se difereniaz n esut areolar subcutanat sau hipoderm. Prul Prima etap n diferenierea prului const dintr-o invaginare a straturilor epidermei, n grosimea corionului. Aceast invaginaie denumit folicul pilos este alctuit, la periferie, dintr-un strat de celule cubice, ce va forma teaca extern a prului. Extremitatea liber, profund, a foliculului este dilatat, formnd bulbul prului i, n dreptul ei, mezenchimul condensat alctuiete papila prului. Unghiile Unghiile se formeaz printr-un proces de keratinizare a epidermei. n decursul lunii a treia, pe vrful degetelor, apar ngrori ale epidermei. Acestea sunt denumite cmpuri ungheale. Unghia adevrat se formeaz n stratul profund al plicei ungheale proximale, care ia denumirea de matricea unghiei. Aceasta reprezint zona de cretere i se ntinde distal sub forma unei zone albicioase numit lanula. Glandele sudoripare Glandele sudoripare apar sub forma unor muguri plini. Mugurele se alungete i captul lui terminal formeaz o serie de anse caracteristice glandei. n luna a VII-a apare i lumenul. Glandele sebacee Apar sub forma unui mugure plin al tecii externe a foliculului pilos. Ulterior, capt lumen prin degenerescena gras a celulelor centrale.

TEMA V Sptmna a-4-a

DEZVOLTAREA FEEI Dezvoltarea feei se realizeaz ntre sptmnile 5-8, pe seama mugurilor formatori ai feei. Mugurele frontal genereaz fruntea, osul frontal, oasele nazale. Mugurele nazal medial genereaz poriunea medial a oaselor nazale, septul nazal membranos, vomerul, lama perpendicular a etmoidului, poriunea median profund a buzei i gingiilor superioare, frul buzei superioare, oasele incisive. Mugurele nazal lateral genereaz partea lateral a nasului pn la unghiul medial al orbitei, partea lateral a oaselor nazale, procesul frontal al maxilarului, masele laterale ale etmoidului cu cornetul nazal superior i cornetul nazal mijlociu, cornetul nazal inferior, lama ciuruit a etmoidului, osul lacrimal.

Mugurele maxilar genereaz buza superioar, regiunea superioar a obrajilor, maxilarul, oasele zigomatice, oasele palatine, scuama temporalului. Mugurele mandibular genereaz buza inferioar, gingiile, frul buzei inferioare, brbia, partea inferioar a obrajilor, mandibula.

TEMA VI Saptmna a-5-a

REGIUNEA BRANHIAL Aceast regiune are ca limite stomodeumul (situat superior), proeminena cardiac (situat inferior) i pereii laterali ai capului i gtului (situai lateral). Ea genereaz formaiuni din structura gurii primitive, a gtului i a toracelui. Regiunea este format din arcuri i anuri branhiale. Pe peretele faringian, n regiunea dorsal, exist o zon de form triunghiular, unde nu exist anuri. Aceast zon se numete cmp mezobranhial. Derivatele sale sunt: limba, epiglota i tiroida. Limba se formeaz prin fuziunea a trei muguri linguali: Un mugure central impar Doi muguri laterali pereche Epiglota. Se dezvolt din arcurile branhiale III i IV. Ea se formeaz din prelungire eminenei hipobranhiale (furcula) i se continu cu prelungirile aritenoide, care vor genera cartilajele aritenoide. Tiroida. Apare la sfritul sptmnii a 3-a. Ea se dezvolt din planeul viitorului faringe, unde, pe linia median, anterior de eminena hipobranhial, se formeaz o nfundare a endodermului (canalul tireoglos), care strbate planeul cavitii bucale. La extremitatea anterioar, canalul prezint o dilataie care d natere unui mugure, prin diviziunea cruia se formeaz lobii tiroidieni. n tiroid se formeaz o serie de caviti (care vor genera foliculii tiroidieni). n luna a III-a, apare coloidul, care umple cavitile foliculare.

TEMA VII Sptmna a-5-a

DEZVOLTAREA MEMBRELOR Modul lor de dezvoltare arat c sunt prelungiri ale peretelui lateral al corpului, care reprezint primordiile membrelor. n decursul sptmnii a asea, are loc o prim segmentare a primordiilor, prin apariia unui an circular, distal, ce separ paletele de restul membrului. Paletele sunt lite, n timp ce restul membrului a devenit cilindric. n sptmna a aptea, apare un nou an care separ braul de antebra (coapsa de gamb) i concomitent apar ngrorile digitale, pe marginea liber a paletelor.

TEMA VIII Sptmna a-6-a

DEZVOLTAREA SISTEMULUI OSOS

Dezvoltarea scheletului axial

Coloana vertebral i are originea n celulele peretelui ventro-medial al somitelor care i pierd aranjamentul lor regulat i formeaz o mas difuz numit sclerotom, care migreaz i nconjoar tubul neural. Aceast teac mezenchimatoas este divizat transversal prin septuri intersegmentare. Coastele apar ca prelungiri ale arcurilor vertebrale trimise ntre miotoame. Sternul. Schia sternului alctuiete barele sternale. Barele se apropie una de alta, pe linia median i fuzioneaz formnd sternul. Dezvoltarea craniului Stadiul mezenchimatos. Apare dintr-o condensare a mezodermului nconjurtor, care formeaz o capsul n jurul encefalului. Stadiul cartilaginos. Apare sub forma unor centri n care esutul conjunctiv mezenchimatos se transform n esut conjunctiv cartilaginos. Stadiul osos. La nivelul craniului cartilaginos, ncepe procesul de osificare prin apariia unor centri primari de osificare. Dup natere, apar centrii secundari de osificare, care duc la formarea osului definitiv. Dezvoltarea scheletului membrelor Membrul toracic i centura scapular. Clavicula. Blastemul ei apare n sptmna a 6-a i la embrionul de 15mm, la cele dou extremiti, se observ cte un centru de condrificare, dar, n acelai timp, n blastem apar i centrii de osificare. Acetia fuzioneaz la finele lunii a doua i trimit prelungiri spre cartilajele extremitilor, care ntre timp s-au format. Scapula posed o schi unic cartilaginoas, n care apar: un centru primar pentru corp, spin i acromion; un al doilea centru primar pentru procesul coracoid, n primul an de la natere. Humerusul. n perioade diferite, apar trei centri primari de osificare (unul pentru diafiz i cte unul pentru fiecare epifiz). Radiusul se condrific n sptmna a aptea, iar centrii de osificare apar dup cum urmeaz: pentru epifiza proximal pn la 8 ani, iar pentru epifiza distal n primul an dup natere. Ulna. Centrii de osificare apar pentru epifiza distal la 6 ani; pentru olecran, acetia apar ntre 19-20 ani. Oasele carpului se osific dup natere. Primul metacarpian are un centru epifizar proximal, spre deosebire de toate celelalte metacarpiene, care au cte un centru epifizar distal. Att metacarpienele, ct i falangele, au toi centrii prezeni, la vrsta de 3 ani. Membrul pelvin i centura pelvin. Coxalul se osific prin trei centri care i fac apariia n primele sptmni, cte un centru de fiecare os. Oasele coxale, mpreun cu sacrul, formeaz bazinul care, pe msur ce crete, sufer modificri importante n diametrele sale. Femurul are mai muli centri de osificare pentru epifiza proximal: pentru capul femural apare la 10 luni dup natere; pentru trohanterul mare ntre 3-5 ani; pentru trohanterul mic ntre 9-10 ani. Tibia. Fuzionarea epifizei proximale cu diafiza se face la pubertate. Centrul epifizei distale apare dup luna a asea. Fibula are un centru epifizar proximal care apare n jurul vrstei de 6 ani i un centru epifizar distal, ce apare n prima jumtate a celui de-al 2-lea an. Oasele tarsului. Sunt prezente n momentul naterii, deoarece i funcional sunt solicitate mai devreme. n toate cazurile, calcaneul i astragalul au centrii aprui la aceast dat; cuboidul are acest centru numai n 60% din cazuri; n cel de-al doilea an, apare centrul exocuneiformului. Pentru celelalte tarsiene centrii apar n anul al 13-lea. Centrul cel mai tardiv este cel pentru tuberul calcanean, care apare ntre 8-9 ani. Metatarsienele i falangele prezint aceleai caracteristici ca i metacarpienele i falangele minii i degetelor.

10

TEMA IX Sptmna a-6-a

DEZVOLTAREA SISTEMULUI MUSCULAR Primul semn al diferenierii celulelor musculare, din masa de esut mezenchimatos, const n alungirea celulelor ce vor deveni mioblaste. Indiferent de felul muchiului cruia i vor da natere, aceste celule au un caracter comun: la data apariiei sunt anastomozate ntre ele prin prelungirile lor. n protoplasma lor, numit sarcoplasm, exist formaiuni granulare, prin unirea crora se formeaz miofibrile. Mioblastele, ce vor deveni fibre ale muchiului neted, se alungesc i pstreaz nucleul cu form alungit n poziie central. Primul muchi neted care apare este cel din peretele esofagului (sptmna a cincea). Fibrele ce vor deveni componente ale muchilor striai, i difereniaz n luna a treia, n miofibrile, benzi clare alternnd cu benzi ntunecate limitate la fasciculele de fibrile. Spre finele lunii a treia, mioblastele muchilor striai prezint nuclei numeroi dispui central. n decursul lunii a cincea, nucleii sunt mpini la periferie prin nmulirea fibrilelor. Muchiul cardiac deriv din mezodermul care nconjoar tubul cardiac primitiv. Miofibrilele apar la periferia celulei i se continu pe distane mari, trecnd n protoplasma celulei vecine. Nucleii celulelor sunt centrali. Ceea ce caracterizeaz aceast musculatur este apariia, n ultima perioad a vieii fetale, a discurilor intercalare.

TEMA X Sptmna a-7-a

DEZVOLTAREA APARATULUI RESPIRATOR Laringele Laringele are o origine dubl: regiunea supraglotic se dezvolt din peretele ventral al faringelui, iar regiunea sub-glotic din extremitatea cranial a traheei. Traheea i bronhiile Dup ce spre finele sptmnii a treia mugurele primitiv s-a bifurcat n cele dou bronhii, segmentul cuprins ntre locul de bifurcare i locul de origine se alungete devenind trahee. Plmnii Bronhiile primare ncep s se ramifice: bronhia dreapt d dou ramuri laterale, una superioar mic pentru lobul superior pulmonar, alta mijlocie pentru lobul mijlociu, captul caudal al bronhiei primitive rmnnd s deserveasc lobul inferior al pulmonulul drept. Bronhia primar stng d o singur ramificaie lateral pentru lobul superior stng, captul terminal al bronhiei formnd bronhia secundar inferioar pentru lobul inferior al pulmonului stng. Mugurii bronhiali secundari se vor divide dihotomic, n grosimea esutului nconjurtor dorsal i vor mpinge treptat acest esut, care mbrac aceste ramificaii. Aceste ramificaii i nveliul lor alctuiesc o proeminen oval denumit proeminen pulmonar.

11

TEMA XI Sptmna a-8-a

DEZVOLTAREA APARATULUI CARDIOVASCULAR Primordiul cordului se formeaz ntr-o regiune numit arie cardiogen, dintr-o structur numit tubul cardiac primitiv. ntre sptmnile cinci-opt, tubul cardiac primitiv sufer un proces de remodelare i septare prin care lumenul unic va fi transformat n cele patru camere ale cordului definitiv. n timpul sptmnii a asea se formeaz un sept interventricular muscular ce va separa parial ventriculele. n jurul zilei 26, n timpul remodelrii atriale, partea superioar a atriului va fi cobort pe linie median. n ziua 28, aceast coborre determin apariia septului prim, de form semilunar. n timp ce septul prim se dezvolt, o poriune de esut n forma de semilun apare n partea superioar a atriului drept, adiacent septului prim. Acesta este septul secund. Septul interatrial matur se formeaz prin fuzionarea celor dou septuri pariale embrionare, septul prim i septul secund. Pe msura dezvoltrii septului prim, patru expansiuni tisulare se dezvolt la periferia canalului atrioventricular. Aceste ngrori poart numele de pernue: dreapt, stng, superioar i inferioar. Pernuele superioar i inferioar se unesc formnd septul intermediar care divide canalul atrioventricular comun n dou canale atrioventriculare drept i stng. Valvele atrioventriculare ncep s se formeze ntre sptmnile 5-8. Miocardul nconjurtor al canalelor atrioventriculare drept i stng formeaz anterior i posterior cuspidele. Aceste cuspide sunt strns legate de marginea canalelor. Marginea liber a fiecrei cuspide este ataat de pereii posteriori i anteriori ventriculari prin tendoane subiri numite coarde tendinoase care se inser pe mici ridicturi ale miocardului, numite muchi papilari.

TEMA XII Sptmna a-9-a

DEZVOLTAREA APARATULUI DIGESTIV Aspecte generale Aparatul digestiv i are originea n segmentele tubului digestiv primitiv format din: Intestinul cefalic. Se ntinde de la nivelul membranei faringiene i pn la jumtatea celei de a doua poriuni a duodenului. Intestinul mijlociu. Se ntinde pn la flexura splenic. Intestinul posterior. Se ntinde de la flexura splenic i pn la membrana cloacal (separ intestinul posterior de exterior). Esofagul Esofagul prezint dou segmente, fiecare avnd o origine separat: un segment retrotraheal provenit din poriunea faringian a intestinului cefalic i un segment infratraheal provenit din poriunea pregastric a intestinului cefalic. Stomacul Apare sub forma unei dilataii fuziforme, aezat n plan mediosagital. Deci prezint dou fee, una dreapt i una stng i dou margini (anterioar i posterioar). La data apariiei este situat n poziie nalt, n regiunea viitorului gt. n timpul coborrii, stomacul sufer modificri de form i poziie. Stomacul se curbeaz mai mult pe marginea sa posterioar (marea curbur) i mai puin pe marginea anterioar (mica curbur). Tot ca o consecin a acestui proces, concomitent apare deplasarea de 90 de grade a stomacului spre dreapta. Intestinul Intestinul este un tub cu calibrul uniform, ntinzndu-se de la pilor pn la cloac. Ventral comunic cu vezicula ombilical prin intermediul canalului vitelin. n raport cu originea canalului vitelin, intestinul este mprit ntr-o ramur superioar i o ramur inferioar. Din ramura superioar se difereniaz duodenul, jejunul i cea mai mare parte din ileon, iar din cea inferioar restul ileonului i colonul cu segmentele sale.

12

Cloaca este poriunea dilatat, terminal, a intestinului posterior ce servete ca rezervor comun pentru urin i fecale. Ficatul Ficatul apare sub forma unul diverticul ventral al intestinului anterior. Captul cranial al acestui diverticul d doi muguri: mugurele hepatic, mugurele veziculei biliare i al canalului cistic. Pancreasul Pancreasul apare n regiunea intestinului care va deveni duoden. El prezint doi muguri: unul ventral i unul dorsal. Mugurele pancreatic ventral formeaz partea inferioar a capului pancreatic. Restul pancreasului este dat de ctre mugurele dorsal.

TEMA XIII Sptmna a-10-a

DEZVOLTAREA APARATULUI EXCRETOR Aparatul uro-genital i are originea ntr-o band de esut, ntins din regiunea cervical pn n regiunea caudal a embrionului, numit creast urogenital. n ontogeneza i filogeneza rinichiului, se succed trei etape: pronefros, mezonefros i metanefros. Pronefrosul Pronefrosul reprezint prima etap n dezvoltarea rinichiului ce apare nc de timpuriu. La om, el este un organ abia schiat, rudimentar, avnd o existen pasager. Astfel, n ziua a 28-a nu mai exist nici o urm a pronefrosului. Mezonefrosul La sfritul sptmnii a 4-a, nainte ca pronefrosul s regreseze definitiv, apare a doua schi a rinichiului - mezonefrosul. El va da natere, la brbat, canalelor excretoare ale testiculului, iar la femeie dispare fr a da derivate. Metanefrosul (rinichiul definitiv) Metanefrosul (rinichiul definitiv) i face apariia nc din sptmna a 5-a, nainte ca mezonefrosul s involueze. Metanefrosul are o dubl origine: diverticulul metanefrogen sau diverticulul ureteral i blastemul metanefrogen (poriunea caudal a cordonului nefrogen). La captul terminal, diverticulul metanefrogen (mugurele ureteral) prezint o dilataie numit ampul. Din mugurele ureteral se va forma ureterul. Sub aciunea inductoare a blastemului metanefrogen, cu care ampula mugurelui ureteral este n contact, ampula prolifereaz i se ramific dihotomic, repetat, dnd natere pelvisului renal, calicelor mari, calicelor mici i tubilor colectori ai rinichiului.

TEMA XIV Sptmna a-10-a

13

DEZVOLTAREA APARATULUI GENITAL Organele genitale externe La finele sptmnii a 5-a, sub cordonul ombilical, se formeaz o ridictur conic numit tuberculul genital. Tuberculul genital crete formnd schia penisului, sau a clitorisului. Diferenierea testiculului n esutul central care formeaz medulara testiculului, se difereniaz cordoane celulare, pline, aezate radiar, n care se observ celulele germinale. Aceasta este schia viitorilor tubi seminiferi. Fiecare cordon testicular se divide n 3-4 cordoane flexoase numite tubi contori. Fiecare grup de tubi contori este separat de ceilali prin septuri conjunctive plecate de la albuginee spre mediastinul testicular, formndu-se astfel lobulii testiculului.

Diferenierea ovarului n masa central a glandei apar ngrmdiri de celule indiferente printre care se vd i rare celule germinale. Sub epiteliul germinativ, periferic i nconjurnd medulara primitiv, se produce o ngrmdire celular care formeaz corticala primitiv a ovarului. n decursul lunii a 3-a, ovarul crete si epiteliul germinativ prolifereaz dnd natere corticalei secundare, n timp ce medulara i corticala primar degenereaz i sunt invadate de o reea vasculo-fibroas. n acest mod ia natere medulara definitiv.

TEMA XV Sptmna a-11-a

DEZVOLTAREA SISTEMULUI NERVOS Aspecte generale Sistemul nervos i are originea n placa neural, ntins de o parte i de alta a liniei mediane a spatelui embrionar. Pe mijlocul ei apare un an, anul neural. Marginile anului, care se nal, formeaz plicile neurale. Plicile neurale se unesc i formeaz tubul neural. Mduva spinrii Mduva spinrii este format pe seama poriunii mijlocii i inferioare a tubului neural.

Encefalul Encefalul se dezvolt din poriunea cefalic a tubului neural. Dup nchiderea tubului neural, se vd cele trei vezicule: prozencefalul sau creierul anterior; mezencefalul sau creierul mijlociu i rombencefalul sau creierul posterior. Din prozencefal iau natere:

Rinencefalul sau creierul olfactiv, corpii striai, cortexul cerebral.

14

Veziculele optice, talamusul, metatalamusul, hipotalamusul, chiasma optic, hipofiza nervoas, tuberculii mamilari. Mezencefalul rmne ca atare i va da coliculii cvadrigemeni, tegmentul i pedunculii cerebrali. Din rombencefal iau natere:

Cerebelul, puntea. Bulbul rahidian.

TEMA XVI Sptmna a-11-a

DEZVOLTAREA ORGANELOR DE SIM Organele gustului Organele gustului sunt reprezentate prin mugurii gustativi. Ei se difereniaz n decursul lunii a II-a sub forma unei ngrori a epiteliului lingual, a vlului palatin, a epiglotei, fiind foarte numeroi n peretele lateral al anului care nconjoar papilele circumvalate. Celulele epiteliale ale mugurilor se alungesc perpendicular pe suprafaa epiteliului de origine i se difereniaz n celule gustative i celule de susinere. Celulele gustative se termin printr-o prelungire receptoare i pe corpul lor se gsesc butonii terminaiilor nervilor cerebrali VII, IX i X. Aceti muguri sunt coninui ntr-o cavitate ovoid a epiteliului, care se deschide la suprafa prin porul gustativ, prin care ies fibrele receptoare. Nasul i formaiunile olfactive Primordiul organului olfactiv apare sub forma a dou plci de ectoderm ngroat, placodele olfactive, situate pe faa infero-lateral a creierului anterior. n sptmna a 5-a, placodele se gsesc situate n fundul unor depresiuni, fosetele olfactive. Procesele nazale se unesc ntre ele i cu mugurele maxilar, formnd doi saci olfactivi orbi. Orificiile de intrare n sacii olfactivi reprezint narinele primitive; membrana buconazal, care separ sacii olfactivi de stomodeum, se resoarbe i apar coanele primitive. Septul nazal crete, se unete cu premaxila i cu palatul dur, separnd cele dou fose nazale. Ochiul i anexele sale La formarea ochiului i a anexelor sale, iau parte tubul neural (care genereaz retina), ectodermul (care genereaz cristalinul) i mezodermul (care genereaz tunicile ochiului). Urechea Urechea intern este de origine epitelial i primordiul ei este o ngroare ectodermal situat de o parte i de alta a creierului posterior. Urechea medie este derivat a pungii branhiale endodermice. Urechea extern. Meatul acustic extern este derivatul primei pungi ectodermice.

15

PARTEA a-II-a GENETIC UMAN

TEMA XVII Sptmna a-12-a

DIVIZIUNEA CELULAR Diviziunea mitotic Principalele etape ale mitozei sunt urmtoarele:

Profaza - se caracterizeaz prin apariia cromozomilor i a fusului de diviziune. Prometafaza - membrana nuclear dispare. Cromozomii se ataeaz prin centromer pe fibrele fusului extins ntre centrioli. Metafaza - este faza n care se observ cel mai bine c, cromozomii sunt scindai n dou cromatide. Ei se dispun ntr-un plan ecuatorial al celulei. Anafaza - cromatidele aceluiai cromozom se separ i se ndreapt spre fiecare pol al fusului. Telofaza - membrana nuclear se reformeaz. Cromozomii nu mai sunt individualizai. Diviziunea mitotic are loc n celulele somatice ale corpului i conduce la apariia a dou noi celule fiice, fiecare cu 2n ( 46 ) de cromozomi, care vor

rmne n repaus pn la urmtoarea diviziune. Diviziunea meiotic Meioza comport dou stadii, unul reducional i altul divizional sau ecvaional. n profaza primei diviziuni meiotice se disting cinci faze:

Leptoten: cromozomii au forma unor filamente subiri; ei sunt deja replicai; Zigoten: se distinge prin mperecherea cromozomilor omologi.

16

Pahiten: este un stadiu n care sinapsa este complet. Cromozomii continu s se contracte. Perechile de cromozomi asociai se numesc bivaleni; Diploten: atracia dintre cromozomii omologi nceteaz i ei tind s se separe. Diachinez - se distinge prin spiralizarea accentuat a cromozomilor.

A doua diviziune meiotic este similar cu diviziunea mitotic. Urmeaz fazele:

(23).

Prometafaz: membrana nuclear dispare i ncepe formarea fusului. Metafaza: Cromozomii se dispun ntr-un plan ecuatorial al celulei Anafaz: cromozomii omologi, fiecare format din dou cromatide, se separ i fiecare migreaz spre unul dintre polii celulei. Telofaz: ncepe despiralizarea cromozomilor. Meioza are loc n gonade, n cursul creia din celule diploide se formeaz gamei haploizi; numrul de cromozomi diploid se reduce la numrul haploid

TEMA XVIII Sptmna a-12-a

STRUCTURA ACIZILOR NUCLEICI Acizii nucleici sunt biomolecule cu grad nalt de polimerizare, unitatea de structur fiind nucleotidul. Nucleotidul este constituit din: baza azotat, pentoza, radicalul fosfat. Bazele azotate:

bazele purinice: bazele purinice din structura acizilor nucleici sunt adenina (A) i guanina(G); bazele pirimidinice sunt reprezentate prin timin (T), citozin (C) i uracil (U).

Pentoza. n structura acizilor nucleici gsim dezoxiriboza (n ADN) i riboza (n ARN). Radicalul fosfat.

Acidul dezoxiribonucleic (ADN) Structura primar este rezultatul succesiunii a patru tipuri de nucleotide, cu formarea lanului polinucleotidic (monocatena) din componena moleculei de ADN. Structura secundar. Molecula de ADN natural are o structur dublu catenar. Structura teriar. Se consider c ADN-ul are catenele complementare antiparalele spiralizate n jurul unui ax ipotetic comun, cu rotaie orientat spre dreapta. Tipuri de ADN celular. n celula eucariotelor gsim ADN nuclear (cromozomial) i ADN mitocondrial (citoplasmatic). Acidul ribonucleic (ARN) Structural, molecula de ARN, prezint cteva particulariti: componenta glucidic este riboza; timina este nlocuit n ARN cu uracilul; ARN are o strucur monocatenar. Exist mai multe tipuri de ARN: ARN-m. Acest ARN este purttorul mesajului genetic corespunztor genei pe care a copiat-o din structura ADN. ARN-r - localizat n masa ribozomilor.

17

ARN-t - ndeplinete funcia de cru specific" al aminoacizilor spre locul de formare a proteinelor. Codul genetic Informaia genetic este nregistrat n moleculele de acizi nucleici sub forma unui cod, iar acest cod este determinat de ordinea nucleotidelor n cadrul structurii primare a ADN-ului. Codul genetic se caracterizeaz prin cteva proprieti: Unitatea de funcie pentru codul genetic este codonul (format din trei nucleotide). Codul este degenerat - nu exist virgule (codonii nu prezint limit de demarcaie ntre ei). Codul genetic nu este suprapus (un acelai nucleotid nu poate aparine la doi codoni vecini). Codul genetic este universal n lumea vie.

TEMA XIX Sptmna a-13-a

CROMOZOMII UMANI. CONCEPTUL DE GEN Numrul cromozomilor la om n mod normal, la specia uman numrul cromozomilor n celula somatic este de 46, iar n celulele gametice de 23. n celul exist dou tipuri de cromozomi: cromozomi somatici sau autozomi i cromozomi sexuali sau gonozomi. Astfel, n celula somatic diploid gsim (normal) 44 autozomi i doi cromozomi sexuali care pot fi XY la mascul (46, XY) i XX la femeie (46, XX). n celulele gametice haploide, cu numr njumtit de cromozomi, gsim la femeie 22 autozomi i un cromozom X (23, X), iar la brbat 22 autozomi i un cromozom X sau Y (23, X sau 23, Y). Morfologia cromozomilor umani Dintre elementele morfologice ale unui cromozom menionm:

Cromatidele. Fiecare cromozom se prezint format din dou subuniti filamentoase, numite cromatide.

Centromerul este zona unde cele dou cromatide sunt unite. Braele cromozomului: braul scurt notat convenional cu p i braul lung, notat cu q. Sateliii sunt formaiuni mici, cu aspect corpuscular, situate la extremitatea unui bra cromatidic, legate de corpul cromozomului printr-un filament subire. Telomerele. nelegem prin telomer structura din zona terminal, liber, a unui cromozom, care asigur individualitatea i nefuziunea ntre cromozomi.

Nomenclatura i tipul cromozomilor umani n funcie de poziia centromerului i diferena de lungime ntre braele p i q, folosim urmtoarea nomenclatur:

Cromozom metacentric este cromozomul la care braele p i q sunt egale. Cromozom submetacentric este atunci cnd centromerul delimiteaz un bra scurt proximal p i un bra lung distal q. Cromozom acrocentric este atunci cnd centromerul cu poziie aproape terminal delimiteaz un bra p foarte scurt. Cromozomul telocentric este cromozomul care nu prezint dect un singur bra q datorit poziiei strict terminal a centromerului

18

Conceptul de gen Gena" poate fi definit ca un segment polinucleotidic din molecula de ADN (cromozomial sau mitocondrial) care deine informaia genetic necesar sintezei unui lan polipeptidic cu structur i funcie specifice. Din punct de vedere structural, genele sunt formate dintr-o alternan de secvene informaionale (exoni) i secvene noninformaionale (introni). Intronii sunt transcrii iniial n ARN (ARN premesager), dar, ulterior, sunt eliminai. ARN-ul mesager matur se formeaz prin sudarea exonilor. Numai acest ARN prsete nucleul celulei i trece n citoplasm. Alelele reprezint forme contrastante ale genei, care condiioneaz mai multe forme de exprimare a unui caracter. Totalitatea genelor unui organism poart denumirea de genotip. Fenotipul reprezint suma nsuirilor morfologice, fiziologice, biochimice i de comportament ale unui individ, ca rezultat al interaciunii dintre genotip i mediu.

TEMA XX Sptmna a-14-a

MUTAII I FACTORI MUTAGENI Clasificarea mutaiilor Exist trei tipuri principale de mutaii: mutaii genomice, mutaii cromozomice i mutaii genice. Mutaii genomice Mutaiile genomice sunt abateri de la numrul cromozomilor n celula gametic sau somatic a individului. Aceste abateri sunt consecina unor anomalii aprute n timpul meiozei sau mitozei. Mutaiile genomice pot fi clasificate n : aneuploidii i poliploidii.

Aneuploidia este situaia cnd n gamet, zigot sau celul somatic exist un cromozom n plus sau n minus (genomul are 47 sau 45 de cromozomi). Situaiile n care genomul este suplimentat cu 1; 2; 3; 4 cromozomi, se definesc astfel: trisomia (47 cromozomi); tetrasomia (48 cromozomi); pentasomia

(49 cromozomi), hexasomia (50 cromozomi) etc.

Poliploidia apare atunci cnd n celul sunt prezente seturi haploide suplimentare de cromozomi, fa de numrul normal. Dup numrul de seturi haploide, celulele pot fi: triploide (un set haploid suplimentar-46+23=69 cromozomi); tetraploide (dou seturi haploide suplimentare - 46+46=92 cromozomi); poliploide ( mai multe seturi haploide suplimentare) etc. Mutaii cromozomice Din aceast grup menionm urmtoarele tipuri: 1. Aberaiile intracromozomiale pot fi evideniate prin:

Cromozomii inelari. Inelele acentrice. Inversia paracentric. Inversia pericentric. 2. Aberaiile intercromozomiale sunt de tipul:

Duplicaia cromozomic.

19

Cromozomii policentrici. Translocaii (fuziuni) intercromozomiale.

Mutaii genice Mutaia genic se realizeaz prin urmtoarele mecanisme: Substituia unei baze azotate. Deleia unei baze. Adiia unei baze. Inversia unui codon. Factori mutageni Mutaia este schimbarea brusc n zestrea genetic, ca rspuns la aciunea unor factori (endogeni sau exogeni) modificani. Mutaiile pot fi clasificate n: Mutaiile spontane. n populaie se produc mutaii la care nu putem defini cu precizie cauzele apariiei lor. Mutaiile induse. Modificrile nscrise n zestrea genetic a organismelor, induse de factori (nocivi) cunoscui, n condiii naturale sau artificiale, sunt considerate mutaii induse sau artificiale. Factorii mutageni care induc mutaii n numrul i structura cromozomilor sau genelor din celulele somatice i germinative sunt mprii n trei grupe: fizici, chimici-medicamentoi i biologici. Factori mutageni fizici. Ca factori fizici, implicai n efectele mutagene ale materialului genetic, sunt radiaiile, i, n special, radiaiile ionizante. Factori mutageni chimici i medicamentoi sunt reprezentai de: agenii alchilani, peroxizii organici, analogii bazelor azotate, unele antibiotice, acridinele. Factori mutageni biologici. Dintre virusurile considerate a induce efecte mutagene menionm pe cele implicate n urmtoarele boli:

Rubeola. Oreionul. Hepatita infecioas. n apariia mutaiilor genice este implicat i vrsta genitorilor.

TEMA XXI Sptmna a-14-a

LEGILE LUI MENDEL Legile sau regulile mendeliene sunt enunate n felul urmtor: Monohibridismul i legea puritii gameilor. Conform acestei legi, gameii sunt ntotdeauna puri din punct de vedere genetic, adic nu conin dect unul dintre factorii ereditari pereche. Prin combinarea probabilistic a acestor gamei puri, apare, n generaia a doua, fenomenul segregrii, n proporie de 3 dominant la 1 recesiv. Dihibridismul i legea segregrii independente a perechilor de caractere. Fiecare pereche de factori ereditari segreg independent de alte perechi de factori ereditari. Raportul de segregare n generaia a doua este de 3 dominant la 1 recesiv pentru fiecare pereche de factori ereditari. n cazul a dou perechi de caractere, raportul de segregare este de 9:3:3:1.

20

Legile mendeliene se aplic i la specia uman. Omul nu constituie ns un material comod pentru cercetarea genetic, din punctde vedere al legilor lui Mendel, din urmtoarele motive: Experimentul nu este conceput pe specia uman (imposibilitatea de ncruciri" consangvine). Este dificil de a urmri legile ce guverneaz transmiterea caracterelor ereditare, deoarece la edificarea unui caracter particip mai multe sisteme. La om exist un numr mic de descendeni realizat de un cuplu etc.

TEMA XXII Sptmna a-15-a

MALFORMAIILE I ETIOLOGIA ACESTORA. MALADII METABOLICE EREDITARE Malformaii congenitale Malformaia congenital este o anomalie anatomo-structural important, prezent la naterea copilului. Aceste malformaii sunt rezultatul unor tulburri ale dezvoltrii embrionare survenite n cursul primelor trei luni de via intrauterin. Cele mai frecvente malformaii sunt: malformaiile membrelor, malformaiile cardiace, malformaiile organelor genitale externe, malformaiile digestive i ale diafragmului, aberaiile cromozomice, malformaiile faciale, malformaiile sistemului nervos, malformaiile renale i urinare. Morfodisplazii genomice Morfodisplaziile determinate de alterarea genomului sunt cele mai severe pentru individ. Datorit malformaiilor majore, induse de aberaiile genomice i cromozomice, majoritatea sunt neviabile. Frecvent ntlnite n populaie la nou-nscui sau la embrionii spontan avortai sunt: trisomia 21, trisomia 18, trisomia 13, sindromul Turner 45, X0; trisomia X (47, XXX); sindromul tetra sau penta (48, XXXX; 49, XXXXX), sindromul Klinefelter (47, XXY); dublul cromozom Y (47, XYY). Genopatiile Grupul de boli date de mutaii genice sunt condiionate de mutaia unei gene sau a mai multor gene. Genomutaiile pot fi mprite n dou mari grupe de boli: boli moleculare monogenice i boli poligenice.

Bolile moleculare monogenice sunt: Sindromul Down (trisomia 21). Sindromul Edwards (trisomia 18). Sinromul Patau (trisomia 13). Sindromul Turner (45, X 0). Sindromul Klinefelter (47, XXY). Sindromul extra X (47, XXX) i extra Y (47, XYY).

Bolile poligenice. Majoritatea acestor boli de predispoziie genetic sunt condiionate poligenic. n acest grup, indivizii motenesc nu boala ca atare, ci predispoziia genetic

pentru o anume boal, iar factorii de mediu direcioneaz efectul morbid. Ca boli de predispoziie genetic menionm: diabetul zaharat, hipertensiunea arterial esenial, ulcerul gastroduodenal, cardiopatiile ischemice, dischineziile biliare, boala litiazic, majoritatea malformaiilor viabile (cauzate de mutaii poligenice), schizofrenia, unele forme de cancer (de exemplu, cancerul de sn) etc. Factori teratogeni Factori materni. Vrsta prinilor, mai ales a mamei, poate influena apariia malformaiilor.

21

Starea nutriional a mamei gestante este un alt factor de influen n dezvoltarea embrionului. Deficiena n: vitamine, substane minerale, aminoacizi eseniali etc. mrete incidena malformaiilor la nou-nscut, ridic indicele de mortalitate perinatal precum i cel de nateri premature. i antecedentele ginecologice ale gestantei pot constitui factori ce perturb dezvoltarea embrionului. ntreruperea unei sarcini este urmat de instalarea unei zone (zona de nidare) unde activitatea endometrului este deficitar sau anormal. Dintre femeile care au nscut copii malformai, peste 60% au avut n anteceden cel puin o ntrerupere de sarcin. Efecte teratogene pot fi cauzate de unele boli cronice cum sunt: diabetul, obezitatea, hipertensiunea arterial etc. Factori fizici. Radiaiile ionizante sunt frecvent implicate n apariia malformaiilor congenitale. S-a stabilit c peste 80% dintre copiii care mor de leucemie sau tumori maligne au fost iradiai n perioada embriofetal, n urma unei radiografii obstetricale la organismul matern. Factori chimici i medicamentoi. Unele substane chimice si medicamente au efect teratogen important. Pentru a-i exercita efectul distructiv la nivelul embrionului sau ftului, trebuie traversat bariera placentar. Dintre produsele chimice i medicamentoase cu efecte nocive pentru embrion i ft menionm: Substane chimice ca: insecticide, ierbicide, pesticide, sulfur de carbon, benzen, ioni de mercur, plumb, cupru, fosfor etc., care ingerate prin diferite ci de organismul matern gestant, mresc incidena de avorturi spontane i natere de copii malformai. Medicamente de tipul: barbiturice, chinin, talidomid, sedative, hidroxizine, antimitotice, unele tipuri de antibiotice (streptomicin i tetraciclin), hormoni (steroizi, androgeni, progestogeni, cortizon, hormoni hipofizari); ele induc, de asemenea, efecte teratogene la embrion. De exemplu, anticonvulsivantele (cum este hidantoina), antagoniste ale acidului folic, dau anomalii ale dezvoltrii feei i malformaii cardiace. Factori biologici. Agenii infecioi de natur viral ca: rubeola, rujeola, hepatita viral, herpesul, parotidita, poliomielita, virusul gripal etc. pot induce efecte teratogene. Maladii genetice de metabolism ce afecteaz sinteza aminoacizilor Fenilcetonuria sau oligofrenia fenil piruvic. Este o maladie metabolic uman cu o frecven de 1/25000 de nou-nscui. Boala este uor detectabil, deoarece prezena acidului fenil piruvic n urina bolnavilor poate fi evideniat cu FeCl 3, care d o coloraie verde caracteristic. Cauza acestei maladii este blocarea transformrii fenilalaninei n tirozin datorat deficienei enzimei hepatice fenilalanin-hidroxilaza. Din aceast cauz, n organism se acumuleaz acid fenil piruvic, care prin analogia sa structural cu fenil-alanina se substituie acesteia n procesele metabolice i le deregleaz, n primul rnd fiind afectat sistemul nervos (idioi fenil piruvici). Tratamentul acestei maladii se realizeaz printr-un regim alimentar aplicat copiilor pn la vrsta de 3 ani, din care s-a eliminat fenilalanina. Gena mutant ce determin blocajul sintezei enzimei fenilalanin-hidroxilaza este o gen autozomal recesiv, responsabil de o distribuie egal la ambele sexe a maladiei. Alcaptonuria. Este o maladie metabolic ereditar, provocat de o mutaie a genei implicate n transformarea acidului homogentizic (alcapton) n acid fumaric i acid acetoacetic. Enzima care catalizeaz aceast reacie este homogentizat-oxidaza din ficat i rinichi, iar gena care determin sinteza sa este recesiv, plasat pe autozomi. Din cauza absenei enzimei respective la bolnavii de alcaptonurie, acidul homogentizic (alcaptonul) nu este degradat, se acumuleaz n organism i este eliminat direct n urin. Fiind un agent puternic reductor, alcaptonul se oxideaz uor i determin o coloraie nchis a urinei. Albinismul. Este o maladie metabolic provocat de o gen autozomal recesiv, implicat n sinteza enzimei tirozinaza, care catalizeaz formarea DOPA kinonei din 3,4-dehidroxifenil-alanina (DOPA) ce provine din tirozin. Blocarea formrii DOPA kinonei determin imposibilitatea sintezei indol 5,6 kinonei, care prin copolimerizare cu o protein formeaz granulele de melanin. Absena acestui pigment din piele, pr i ochi este asociat cu defecte de vedere, sensibilitate la lumin etc. Fiind determinat de o gen autozomal recesiv, maladia apare n majoritatea cazurilor la descendenii indivizilor heterozigoi aparent sntoi. Tirozinoza. Este o maladie metabolic foarte rar, cauzat de deficiena enzimei p-hidroxipiruvat-oxidaza, care catalizeaz transformarea acidului phidroxifenilpiruvic n acid 2,5-dihidroxifenilpiruvic. Ca urmare, are loc o eliminare excesiv de acid p-hidroxifenilpiruvic i tirozin n urin. Cretinismul sporadic cu gu. Este o maladie metabolic ereditar, provocat de absena unei enzime ce catalizeaz transformarea tirozinei n tiroxin. n acest fel are loc un blocaj al hormonogenezei tiroidiene. Unele cercetri par s arate c blocajul poate avea loc i la alte niveluri ale hormonogenezei tiroidizilor.

22