Sei sulla pagina 1di 26

BENZODIACEPINAS

Terminaciones -lam o lan y pam y pan

Estructura General

Estructura General • Sistema heterocíclico formado por un anillo bencénico y uno diazepínico heptagonal •

Sistema heterocíclico formado

por un anillo bencénico y uno

diazepínico heptagonal

Sustituyentes en la posición 7 (Cl, Br o CN).

Sust. arilo en la posición 5

7 (Cl, Br o CN). • Sust. arilo en la posición 5 (fenilo, fenilo sustituído en

(fenilo, fenilo sustituído en 2 o

piridilo).

Sust. alquilo en la posición 1.

Una función carbonílica en 2.

Algunas otras presentan anillos fusionados al sistema.

De tal manera, suelen quedar así (variando si

son benzo 1,4 ó 1,5 diazepinas)

De tal manera, suelen quedar así (variando si son benzo 1,4 ó 1,5 diazepinas)

PROPIEDADES

Ansiolíticas.

Sedativas-hipnóticas

Miorrelajantes

Anticonvulsivantes

Son útiles en la medicación preanestésica.

Con dosis mayores como inductores de la anestesia general y para el mantenimiento de la misma

Con dosis altas:

Efecto orexígeno

Disartria

Ataxia

Uso crónico e indiscriminado:

Puede producir dependencia psíquica y física

Ante la supresión pueden desencadenar un

síndrome de abstinencia con efectos

contrarios a los que producían.

EFECTOS ADVERSOS

Aturdimiento, lasitud, incoordinación motora, ataxia,

debilitamiento de funciones psicomotoras y mentales,

desorganización del pensamiento, confusión mental, disartria, amnesia anterógrada, boca seca y gusto amargo. Los conocimientos parecen afectarse menos que la perfomance motora.

Otros

debilidad, visión borrosa, vértigo, nauseas, vómitos y

dolor

pecho o

observarse

incontinencia.

frecuencia puede

efectos

indeseables

de

las

BZ

cefalea,

son

epigástrico.

dolor

Con

menos

articular,

dolor

de

Amnesia anterógrada con pérdida de la

memoria reciente, debido a que impiden la

consolidación de la memoria por activación de receptores ubicados en hipocampo.

Las BZ pueden producir efectos paradojales, pudiendo aumentar la incidencia de

pesadillas, principalmente en los primeros

días de utilización como hipnóticos.

FARMACOCINÉTICA

Todas las BZ son bases orgánicas débiles, son

muy liposolubles y se absorben rápido y

completamente por vía oral. Su liposolubilidad condiciona que sean absorbidas en el

intestino delgado.

La absorción por vía i.m. es irregular, en caso de ser necesaria la vía parenteral, la de elección

es la i.v. las unicas que se absorben por vía

i.m. son lorazepam y midazolan.

Las BZ son transportadas por la circulación

sistémica a la circulación cerebral capilar.

Su % de unión a proteínas plasmáticas es

aproximadamente de 70-95%.

El volumen de distribución aparente es amplio

( 1-2 litros/kg), debido a que estas drogas

luego de concentrarse en el cerebro sufren

una redistribución tisular periférica sobre todo

en lípidos y músculo.

BZ son metabolizadas

primariamente por enzimas microsomales hepáticas, sufriendo oxidación microsomal (fase I) y luego glucuronoconjugación (fase II).

En

general

las

Los metabolitos oxidados son activos y pueden ligarse o unirse al receptor de BZ (aunque en

general poseen menos actividad que la droga

madre).

Los

inactivos y se excretan con facilidad.

metabolitos

glucuronoconjugados

son

Las BZ atraviesan con facilidad la placenta y son

capaces de producir efectos depresores en el feto

y/o teratogenicidad del comportamiento.

Se excretan por la leche materna en un 10-15% de la concentración plasmática, lo cualpuede producir sedación en el lactante.

La eliminación se realiza por filtración y secreción

tubular principalmente metabolitos glucuronoconjugados y en menor cantidad los

oxidados.

MECANISMO DE ACCIÓN

Son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: ácido gamma amino butírico) es decir que potencian o amplifican

la neurotransmisión gabaérgica

inhibitoria.

ACCIÓN DEL GABA

Usualmente se percibe al sistema nervioso

central como un conjunto de células excitadas.

Las células nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino también las inhiben. La inhibición está mediada por el GABA. El GABA comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir.

Las

benzodiacepinas

potencian

la

acción

inhibitoria

del

neurotransmisor

GABA,

favoreciendo el ingreso el ingreso de iones de

genera

la

excitabilidad neuronal.

cloro

la

célula,

lo

y

cual

a

hiperpolarización

celular

disminuye

Los iones negativos "sobrecargan" la neurona, debilitando la respuesta de la misma a otros neurotransmisores que, en condiciones normales, la excitarían.

Aumentan

las

acciones

del

GABA,

incrementando la frecuencia de apertura del canal del cloro en el receptor GABAa, sin

afectar la conductancia ni la duración de cada

una de las aperturas del mismo.

Según

la

ley

de

selectivos del SNC.

Jackson

son

depresores

Disminuyen la actividad de neuronas noradrenérgicas, serotoninérgicas y colinér-

gicas, que se activan en situaciones de temor

o ansiedad.

FARMACODINÁMICA

Modelo del complejo receptor GABA/BDZ/ canal de Cl - en la membrana celular de neuronas. Los sitios de reconocimiento para BDZ (receptor BDZ) se hallan ubicados en la subunidad a, mientras que aquellas para el

neurotransmisor GABA en la subunidad ß.

BDZ) se hallan ubicados en la subunidad a, mientras que aquellas para el neurotransmisor GABA en

Receptor GABAa, distribuido ampliamente en el SNC., situado grlte postsinápticamente, a nivel de membrana plasmática, dendritas o segmento inicial del axón.

Receptor GABAb, ubicados en la membrana plasmática tanto del terminal postsináptico como del presináptico e involucrado en acciones del GABA en determinados

órganos periféricos (por ejemplo el pulmón)

Receptor GABAc (ubicado postsinápticamente con una

alta densidad en el axón terminal y dendritas de las

células bipolares de la retina) no se encuentran relacionados hasta el momento con el mecanismo de acción de las benzodiazepinas.

Receptores Centrales

Forman parte del complejo receptor GABAa

como sitios alostéricos que modulan el flujo

de cloro inducido por GABA al aumentar la unión del GABA al receptor GABAa.

Se ubica extracelularmente (por fuera de la membrana plasmática); por lo que la acción del ligando sobre el receptor no está influida por la liposolubilidad.

Presenta dos subtipos diferentes: Receptores de

alta afinidad por las benzodiazepinas clásicas (a

su vez, estos se dividen en BZ1 y BZ2) y De baja afinidad. La afinidad de las benzodiacepinas por estos receptores ayuda a clasificarlas.

dividen en BZ1 y BZ2) y De baja afinidad. La afinidad de las benzodiacepinas por estos

BZ1. Al ser activado produce predominantemente efectos hipnóticos y miorrelajantes.

BZ2.

al

ser

activado

predominante.

produce

un

efecto

ansiolítico

PBRs. Receptores periféricos, no relacionados con el

GABA al parecer en la membrana mitocondrial externa.

Este receptor es regulado tónica y fásicamente por mecanismos neurales y hormonales. Aún no se sabe cual es su significado fisiológico, dentro de sus funciones la mas conocida es la de actuar como un factor crítico en el paso limitante de la esteroidogénesis.

Modelo de farmacóforo del sitio de unión

de la benzodiacepina en el receptor

GABAa. Los palitos azules representan los átomos de C

de la benzodiacepina

diazepam, mientras los verdes representan los átomos de C del

análogo de benzodiacepina CGS-9896.

Los palitos rojos y azules son átomos de oxígeno y nitrógeno presentes en ámbas estructuras. Las esferas rojas etique-

tadas como H1 y H2/A3 son, respectivamente, sitios dona-

dores y aceptores de puentes de hidrógeno en el receptor, mientras L1, L2, and L3 denotan sitios de unión lipofílicos.