UNIVERSIDAD CATLICA DE SALTA FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS Y VETERINARIAS

CTEDRA DE MICROBIOLOGA

GUIA DE ESTUDIO

VIROLOGA Generalidades Estructura Clasificacin Principales familias de importancia en medicina veterinaria Replicacin Vrica Patogenia de las enfermedades virales Agentes Antivirales Bacterifagos Priones- Encefalopatas Espongiformes Transmisibles

M.V. Valeria Ins Amable M.V. Silvia Irene Boehringer

Generalidades de virologa Los virus son parsitos, no son clulas, sino paquetes de informacin gentica (cidos nucleicos rodeados por una cubierta proteica) que se introducen en una clula husped y dirigen su maquinaria metablica para fabricar ms virus. Los virus solamente aportan la informacin necesaria para ello. Para multiplicarse deben alcanzar una clula en la que puedan replicarse. Incapaces de vida independiente, se han aislado de plantas, algas, hongos, bacterias, protozoarios, invertebrados, peces, anfibios, reptiles, aves y mamferos. Sus principales caractersticas son: 1. Tamao pequeo: No son observables al M.O. y no son retenidos por los filtros. 2. Estructura simple: Constituida por un solo cido nucleico (ADN o ARN) rodeado de una cubierta o cpside proteica, y a veces con una envoltura lipdica. No poseen organelas, carecen de metabolismo y no producen energa. 3. Se desarrollan y multiplican nicamente en clulas vivas de las que dependen, absolutamente, para la produccin de energa y la sntesis de proteinas. Estructura Tamao: Los virus se miden en milimicras (m) o nanmetros (nm). Su dimetro puede variar de 20 a 300 nm, por ejemplo los Picornavirus miden 20 nm y los Poxvirus aproximadamente 300 nm. Estructura: La estructura bsica de un virin es un cido nucleico rodeado por proteinas que conforman la cpside, este complejo se denomina nucleocpside y es a veces la estructura total de un virus, aunque hay virus que poseen una membrana lipdica rodeando a este conjunto. 1. cidos Nucleicos: Son los que contienen la informacin necesaria para la multiplicacin del virus, pueden ser ADN o ARN, monocatenario o bicatenario, lineal o circular, y de tira positiva o negativa. El cido nucleico se encuentra ntimamente unido a proteinas distintas de la cpside, que le sirven para mantener la estabilidad y protegerlo de la inactivacin por nucleasas, el cido nucleico ms estas protenas conforman el core. Polaridad: Las molculas de ARN monocatenario de algunos virus tienen la capacidad de ser traducidas directamente por los ribosomas y servir de ARN mensajero a stos se los denomina virus de tira positiva. En cambio existen otras molculas de ARN monocatenario que al ingresar a una clula husped, deben ser transcriptos primero en molculas de ARN con polaridad opuesta para poder ser traducidos por los ribosomas, y son de tira negativa. Segmentacin: La mayor parte de los genomas virales consisten en una sola molcula de cido nucleico, sin embargo, hay virus que tienen su genoma segmentado. Una consecuencia importante de la segmentacin es la alta eficiencia en la recombinacin gentica, causada por el reordenamiento al azar de los segmentos en clulas infectadas mltiples. Circularidad: La gran mayora de los cidos nucleicos virales son lineales, pero existen algunos ADN en forma de crculos bicatenarios superenrollados. 2. Cpside: El c. nucleico del virin est rodeado por una formacin proteica denominada cpside, que siempre est formada por cierta cantidad de molculas proteicas individuales, denominadas subunidades estructurales, las que se disponen de un modo

muy preciso y repetitivo alrededor del c. nucleico. Algunos virus poseen una nica clase de protena en sus cpsides, pero la mayora tiene varias clases de subunidades estructurales qumicamente distintas que se asocian entre s siguiendo modelos especficos para formar modelos mayores denominados unidades morfolgicas o capsmeros. Simetra: Las nucleocpsides de los virus estn construidas con una elevada simetra. La simetra refleja el modo en que los capsmeros se disponen en la cubierta viral. En los virus de simetra helicoidal, los capsmeros se disponen en forma espiralaza, de manera peridica, directamente sobre la cadena de cido nucleico. En los virus de simetra icosadrica los capsmeros se agrupan en una estructura geomtrica denominada icosaedro, de veinte caras triangulares iguales. Esta simetra es la disposicin ms eficiente de subunidades para formar una cubierta cerrada, ya que usa el nmero ms pequeo de subunidades para su construccin. Hay virus cuya simetra no se puede definir con facilidad, son los virus de simetra compleja, estn compuestos por varias partes separadas con formas y simetras diferentes. 3. Envoltura: Muchos virus poseen complejas estructuras membranosas que rodean la nucleocpside, que consiste en una bicapa lipdica con proyecciones de glicoproteinas insertas en ella conocidos como peplmeros. Membrana lipdica: Se adquiere cuando la nucleocpside viral experimenta gemacin a travs de una membrana celular. La composicin lipdica de esta membrana en un mismo virus variar notablemente dependiendo de la clula que haya hospedado a ese virus. La gemacin ocurre nicamente en sitios definidos de la membrana celular en los que se hayan adherido previamente las proteinas virales especficas (peplmeros). Peplmeros: son glicoproteinas codificadas por el virus que atraviesan la membrana lipdica, llegando hasta la cpside. Tienen fundamental importancia ya que actan como receptores qumicos para que el virus pueda adherirse a la membrana celular, induciendo al proceso de endocitosis y entrar a la clula. Adems establecen las caractersticas antignicas del virus. 4. Protenas virales: Adems de las protenas mencionadas anteriormente: las que conforman los capsmeros, peplmeros y las ntimamente unidas al genoma, denominadas protenas estructurales, pueden existir otras protenas funcionales que tienen actividad enzimtica. Por ejemplo los retrovirus poseen para su replicacin una enzima denominada transcriptasa inversa, otros poseen transcriptasas (Poxvirus) o ARN polimerasas (Orthomixovirus, Rhabdovirus). Otro grupo poseen en su superficie protenas denominadas hemaglutininas y neuraminidasas con funciones especficas (virus de la influenza).

Clasificacin La primer caracterstica que se tuvo en cuenta para clasificar a los virus fue la sintomatologa que producan. Esto origin muchas confusiones, ya que un mismo virus puede producir sntomas distintos de acuerdo al rgano que afecta, y diferentes virus pueden ocasionar sintomatologas similares. A partir de 1996 el Comit Internacional de Taxonoma de Virus (ICTV) estableci los criterios de clasificacin viral: 1. Tipo de cido nucleico: ARN- ADN, cadena nica o doble, entera o segmentada, estrategias y lugar de replicacin. 2. Tamao y morfologa, incluyendo el tipo de simetra, nmero de capsmeros y presencia o no de envoltura. 3. Lugar de ensamble y mecanismo de salida de la clula infectada. 4. Reaccin serolgica cruzada entre antgenos de grupo (propiedades inmunolgicas) Los virus se agrupan en Familias que se denominan con la terminacin viridae, y generalmente indican alguna caracterstica de sus miembros. Las familias se dividen en Subfamilias con denominacin terminada en virinae. Las subfamilias se dividen en Gneros que siempre llevan el sufijo virus. Dentro de cada gnero existen distintas especies cuyos nombres son palabras traducidas al idioma en uso, generalmente se utiliza la terminologa virus del/la como prefijo seguido de la enfermedad que produce o de algn sntoma caracterstico.

Principales familias de importancia en medicina veterinaria

VIRUS ADN
Familia Herpesviridae Caractersticas Del c. nuc. Doble cadena env si Simetra icosadrica Medida 100 nm Gnero subfamilias Alphaherpesvirinae Betaherpesvirinae Gammaherpesvirinae Poxviridae Doble cadena si compleja 300 nm Parapoxvirus Ortopoxvirus Capripoxvirus Leporipoxvirus Suipoxvirus Avipoxvirus Parvovirus Especie Herpes todas las sp. IBR Pseudorrabia Citomegalovirus bovinos, porcinos, etc Fiebre catarral malig. Enf. Mareck Estomatitis popular Seudoviruela- bov. V. vaccinia- humano V.cowpox- bovino V. caprino- ovino Estima- ovino Mixoma- conejo V. cerdos Difteroviruela- ave Panleucopenia felina Parvovirus canino Parvovirus porcino Hepatitis canina Sndrome baja de postura ponedoras Papiloma bovino Peste Porcina Africana Hepatitis en mamferos Hepatitis en aves Anemia de los pollos

Parvoviridae

Adenoviridae Papovaviridae Iridoviridae Hepadnaviridae

Una sola cadena replegada sobre si misma cmo si fuera doble Doble cadena lineal Doble tira de ADN circular cadena doble Molculas de ADN circular que forman en parte una doble tira Una sola cadena de ADN circular

no

icosadrica

20 nm

no no si si

icosadrica icosadrica

70- 90 nm 45-55 nm 200-220 nm 42 nm

Mastadenovirus Aviadenovirus Papilomavirus Poliomavirus Iridovirus Orthohepadnavirus Avihepadnavirus

Circoviridae

15 nm

VIRUS ARN
Familia Reoviridae Caractersticas Del c. nuc. 10 a 12 segmentos de ARN doble tira monocatenario de sentido positivo tres segmentos de ARN de tira simple y sentido negativo ARN bicatenario ARN monocatenario negativo env no Simetra icosaedrica Medida 60-80 nm 35 nm Gnero Orvivirus Rotavirus no icosaedrica Especie Lengua azul- bovino Peste equina Diarreas diferentes especies Exantema vesicular del cerdo Calicivirus felino Fiebre del Valle de Rift Enf. Ovina de Nairobi Fiebre Hemorrgica de Crimea Virus Hantaan Enfermedad de Gumboro- aves Estomatitis vesicular bovinos, porcinos y equinos Virus Rbico- toda especie sangre caliente Leucosis bovina Leucemia felina Leucosis aviar Maedi- Visna ovinos Anemia Infecciosa equina SIDA Parainfluenza- H, cerdo, bovino Newcastle Sarampin- H Moquillo canino Peste bovina Respiratorio sincitial bovino Gripe Humanos Gripe Mamferos Gripe Aviar Gripe humanos Encefalomielitis equina Rubola- Humanos Peste Porcina Clsica D.V.B.- E.M. bovino Border Disease ovino Fiebre Amarilla- H Dengue- H Hepatitis C-Humanos Louping ill- ovino Bronquitis inf. aviar Peritonitis inf. Felina Gastroenteritis cerdo Virus Lassa Machupo

Caliciviridae

Bunyaviridae

si

90- 100 nm

Birnaviridae Rabdoviridae

no si

icosaedrica helicoidal 75 nm X 180 nm de largo. 90- 120 nm Vesiculovirus Lyssavirus Oncovirus Lentivirus

Retroviridae

Copias dobles iguales de ARN positivo

si

icosadrica

Paramixoviridae

ARN monocatenario negativo

si

helicoidal

150300 nm

Paramixovirus Morbilivirus Neumovirus

Ortomixoviridae

cadena simple segmentado sentido negativo ARN monocatenario positivo ARN monocatenario positivo

si

helicoidal

80- 120 nm

Influenza tipo A Influenza tipo B

Togaviridae

si

icosaedrica

50- 70 nm 40- 50 nm

Alphavirus Rubivirus

Flaviviridae

si

icosaedrica

Pestivirus Flavivirus

Coronaviridae Arenaviridae

ARN monocatenario positivo ARN monocatenario

si si

helicoidal

80- 130 nm 50- 300 nm

Coronavirus

negativo Picornaviridae ARN monocatenario positivo No icosaedrica 20- 25 nm Enterovirus Cardiovirus Rhinovirus Aphtovirus

Fiebre Hemorrgica Arg. Coriomeningitis linfocitaria Hepatitis A y Poliomelitis- humano Enf. Vesicular cerdo Encefalomiocarditis Resfriados Fiebre Aftosa

Replicacin Vrica Todos los virus tienen el mismo ciclo bsico de vida, que es completamente diferente a la reproduccin de cualquier organismo celular. Fuera de la clula hospedadora el virus adopta la forma de virin, que no puede replicarse a si mismo. Las etapas de la multiplicacin viral son las siguientes: 1. Fijacin, adherencia o adsorcin 2. Penetracin 3. Decapsidacin, escape o desnudamiento 4. Eclipse (produccin de cido nucleico y proteinas virales tempranas y tardas) 5. Ensamble o maduracin 6. Liberacin El ciclo de multiplicacin viral se divide en varios perodos usando episodios de importancia crtica como marcadores, cada uno de ellos representa una etapa fundamental de la replicacin. 1. Fijacin: El primer paso para la adsorcin es la atraccin inica, tanto las partculas vricas cmo las clulas tienen cargas negativas y por tanto se repelen, se necesitan iones positivos que puedan contrarrestar este efecto, como los iones magnesio. El segundo paso es la interaccin de las protenas de unin de la superficie del virus con los receptores especficos en la membrana de la clula. Dichas protenas estn normalmente en los capsmeros de la envoltura o son protenas de la cpside en virus desnudos. Los receptores de la superficie celular son componentes normales del hospedador, tales cmo protenas, polisacridos, o complejos lipoprotena- polisacrido. En ausencia o modificacin de este receptor el virin no se puede adsorber, y por tanto no puede infectar. 2. Penetracin: Se refiere al ingreso del virus al citoplasma. Los virus ingresan a la clula a travs de tres mecanismos: Algunos virus envueltos aprovechan las propiedades fsicas de sus membranas para penetrar en la clula hospedadora. La envoltura lipdica se funde con la membrana plasmtica celular y el virin ingresa en la clula. Otro mecanismo que pueden utilizar, tanto virus desnudos cmo envueltos es la endocitosis, donde la membrana celular forma una invaginacin que rodea al virin, introducindolo en el interior, dentro de una vescula membranosa.

 Los bacterifagos y pocos virus animales, penetran en la clula por un mecanismo diferente, en el cual la cpside se adsorbe a la membrana, mientras que el cido nucleico del virin penetra solo en el citoplasma. 3.Decapsidacin: Es la prdida de la cubierta viral liberando el genoma. Este proceso es distinto segn el mecanismo que utiliz el virus para ingresar a la clula. Las membranas de los virus envueltos y las cpsides de algunos virus desnudos son eliminadas durante el proceso de penetracin. Los viriones que penetran en vesculas se fusionan con lisosomas que contienen en su interior enzimas hidrolticas, encargadas de degradar la cpside. 4.Eclipse: Los tres primeros pasos (adsorcin, penetracin y decapsidacin) dan como resultado la prdida de infectividad para otras clulas, por eso a este perodo se lo denomina eclipse, y dura hasta que se manifiesten nuevas partculas virales.Comienza entonces la fase de sntesis del ciclo de multiplicacin, donde el genoma viral dirige la maquinaria metablica de la clula hospedadora para que sintetice los componentes del virus. Las etapas de este proceso estn determinadas, principalmente, por el cido nucleico que posee el virin, en general los virus ARN multiplican en el citoplasma, y los virus ADN lo hacen en el ncleo. Se pueden distinguir seis modelos de replicacin en virus animales: Virus ADN bicatenario: No requieren ningn intermediario para su replicacin. El ADN de estos virus tiene la propiedad de servir como molde para su trascripcin, originando un ARNm (que a su vez se traduce en las protenas vricas) y para la replicacin de nuevas molculas de ADN viral. La clula hospedadora posee todas las enzimas necesarias para llevar a cabo esta sntesis; pero a veces algunas enzimas codificadas por el propio virus catalizan ciertas etapas. (Papovavirus, Adenovirus, Herpesvirus, Poxvirus) Virus ADN monocatenario: Estos requieren una etapa adicional, ya que se debe sintetizar primero una hebra complementaria al ADN monocatenario para que se convierta as en bicatenario. Posteriormente, El ADNbc se transcribe a ARNm, que a su vez se traduce para dar lugar a la sntesis de proteinas vricas. (Parvovirus) Virus ARN de cadena doble: Todos los virus ARN codifican una enzima especial llamada ARN polimerasa dependiente de ARN, de la cual carece la clula hospedadora. Esta polimerasa va a transcribir un solo ARN. Algunos de estos ARN actuarn cmo ARNm y otros servirn de molde para la replicacin del ARN complementario, lo que originar nuevas molculas de ARNbc. (Reovirus) Virus ARN monocatenario positivo: El ARNmc de polaridad positiva se traduce directamente en el ribosoma dando lugar a proteinas vricas por medio de las enzimas de la clula hospedadora. Pero la clula no puede sintetizar los ARNmc de polaridad positiva para la descendencia vrica. En este caso la ARN polimerasa codificada por el virus y sintetizada por el hospedador, hace primero cadenas complementarias negativas, que luego utilizar como molde para sintetizar ms cadenas de polaridad positiva que constituirn los cidos nucleicos de la descendencia vrica. (Picornavirus, Calicivirus, Togavirus) Virus ARN monocatenario negativo: En este caso el ARNmc de polaridad negativa no puede servir como ARNm, por tanto posee una ARN polimerasa que est presente en el virin y es la encargada de sintetizar cadenas de ARNmc de polaridad positiva, tomando como molde la cadena de ARN de polaridad negativa, que sirven como ARNm para la sntesis de protenas vricas y cmo molde para sintetizar ms cadenas de ARNmc negativo para la progenie viral. (Rhabdovirus, Paramixovirus, Orhtomixovirus)

 Virus ARN monocatenario positivo con transcriptasa inversa: Aunque la cadena de ARNmc positiva debera servir directamente como ARNm, no sucede as. El ARN se trancribe, de manera inversa, en ADN, que a su vez se transcribe en ARNm. El proceso se realiza en tres reacciones catalizadas por la transcriptasa inversa. Primero la cadena de ARN de polaridad positiva del virin se transcribe a ADN, quedando una molcula hbrida: una molcula de ADN unida por puentes de hidrgeno a una cadena de ARN. Luego la transcriptasa degrada la cadena de ARN, produciendo una cadena simple de ADN. Por ltimo la enzima duplica la cadena de ADNmc produciendo una molcula de ADNbc. Despus de las reacciones descriptas, actan las enzimas del hospedador, que convierten al ADNbc en una forma circular. De esta forma se integra dentro del ADN de la clula hospedadora, el genoma integrado del virus se denomina provirus. El ADN del provirus se transcribe en ARNm y se traduce a proteinas vricas, por medio de enzimas codificadas por la clula. Protenas vricas: Despus de que se ha sintetizado el ARNm vrico, se pueden sintetizar las protenas virales como enzimas y protenas estructurales. Este proceso se divide en dos grandes grupos: Sntesis de protenas tempranas: normalmente son enzimas, necesarias para la replicacin del cido nucleico vrico y protenas que inhiben la formacin de cidos nucleicos y protenas de la clula hospedadora. Sntesis de protenas tardas: Son protenas estructurales que incluyen las de la cubierta vrica. 5. Ensamble o maduracin: Es el mecanismo mediante el cual la cpside se ensambla alrededor de los cidos nucleicos. En los virus de simetra icosadrica, el c. nucleico se enrolla y se une a subunidades de la cpside previamente ensambladas, completando el armado de la cpside por el agregado de nuevas unidades. Para el caso de los virus de simetra helicoidal, las protenas se van acomodando directamente sobre el cido nucleico con regularidad. Si el virus que se est formando es envuelto, las glucoprotenas especficas (peplmeros) se insertan en la membrana plasmtica a la espera de la gemacin. 6. Liberacin: El egreso de los virus puede darse por dos mecanismos: Gemacin: Los virus envueltos emergen de la clula, adquiriendo la cubierta a partir de elementos celulares. Por ejemplo Coronavirus y Togavirus maduran por gemacin a travs del Retculo Endoplsmico. Algunos brotan a travs de la membrana celular como Paramixovirus y Arenavirus. Otros a travs de la membrana nuclear, como Herpesvirus. Lisis: Los virus desnudos se van acumulando en el interior de la clula hasta el momento de la citlisis, donde son liberados al medio. Patogenia de las enfermedades virales La patogenia viral se refiere a la interaccin de factores del virus y el husped que conducen a la produccin de la enfermedad. Se considera que un virus es patgeno para un individuo en particular, si puede infectar y causar signos de enfermedad en l. El ciclo viral incluye tres etapas obligatorias: 1. Entrada del virus al husped 2. Multiplicacin primaria y dispersin del virus. 3. Salida o eliminacin del organismo infectado.

Vas de Ingreso: La mayor parte de los virus entran a sus huspedes por la mucosa de las vas respiratorias, gastrointestinales o genitourinarias, y algunos ingresan directamente a la sangre a travs de agujas o insectos vectores. Consecuencias de la infeccin vrica: Los virus pueden tener diferentes efectos sobre las clulas. Infecciones abortivas: La replicacin vrica se interrumpe en alguna de sus etapas. No hay liberacin de viriones. Infecciones lticas: Ocasiona la destruccin de la clula hospedadora. Infecciones persistentes: En el caso de los virus con envoltura, la liberacin del virus, que ocurre por gemacin, puede ser lenta y la clula puede no resultar lisada y continuar produciendo virus por un perodo largo de tiempo. Infecciones latentes: En este caso hay un retraso entre la infeccin por el virus y la aparicin de los sntomas, el virus permanece sin manifestarse durante perodos variables entre episodios agudos. La sintomatologa reaparece de modo espordico cuando el virus sale de latencia. Infecciones tumorales: Algunos virus tienen la capacidad de transformar clulas normales a tumorales o cancerosas, provocando un crecimiento incontrolado celular. Agentes Antivirales Agentes Fsicos: 1. Calor: Hay gran variabilidad en la termoestabilidad de los diferentes virus. Por ejemplo los virus envueltos son ms sensibles al calor que los desnudos. La prdida de infectividad frente a temperaturas de ms de 60 C se debera a la desnaturalizacin de las protenas del virin. 2. Radiaciones: Todos los virus son inactivados por radiaciones. Rayos X: Producen rupturas en las cadenas de cidos nucleicos. Rayos U.V.: Producen uniones covalentes entre molculas (dmeros de Timina), este proceso impide la duplicacin, la trascripcin y la traslacin del genoma viral. Agentes Qumicos: 1. Detergentes: Los inicos solubilizan los constituyentes lipdicos de las envolturas virales, mientras que los detergentes aninicos disuelven tambin las envolturas virales y desintegran las cpsides en polipptidos separados. 2. Solventes orgnicos: La sensibilidad al ter puede distinguir virus que poseen una cubierta rica en lpidos de aquellos que no la poseen. Solamente inactivan aquellos virus que tengan envoltura. 3. Desnaturalizantes de protenas: Fenol: Disocian las cpsulas virales pero no inactivan el cido nucleico. Colorantes: Los colorantes vitales, como el azul de toloudina, rojo neutro y proflavina se ligan al cido nucleico viral, y lo vuelven sensible a la inactivacin por la luz. Formaldehdo: Acta sobre los cidos nucleicos y reacciona con los grupos aminos de las protenas. Elimina la infectividad del virus pero no su antigenicidad. Se lo utiliza para la produccin de vacunas. Es ms efectivo contra virus ARN de una sola cadena. 4. Agentes oxidantes: son los ms eficaces, permanganato de potasio, perxido de hidrgeno y clorados como el hipoclorito de sodio. 5. pH: La mayora son relativamente estables entre pH 5.0 y pH 9.0. Todos los virus se destruyen en condiciones alcalinas. Agentes Biolgicos:

1. Enzimas: El genoma viral est protegido de las nucleasas celulares por la cpsula que lo rodea. En general son resistentes a las proteasas (tripsina, quimotripsina y pepsina). Los virus envueltos son sensibles a las fosfolipasas. 2. Interfern: Son protenas codificadas por el husped que inhiben la replicacin viral. Son especficas de cada especie animal, pero no lo son de virus. Diferentes tipos de clulas producen clases distintas de interfern: Los leucocitos sintetizan predominantemente IFN-, los fibroblastos principalmente IFN-, y solo los linfocitos INF-. Se producen en todas las clulas infectadas por un virus como respuesta al estmulo del material gentico viral. El interfern producido en una clula infectada difunde a las clulas vecinas que no han sido infectadas todava. Su misin consiste en desreprimir un gen del ADN celular que codifica a una protena denominada PIT (Protena Inhibidora de Transduccin) y es la que impide la transduccin de los genes virales a nivel ribosmico. Su accin es rpida aparece al 1 o 2 da de infeccin viral, pero es efmera, desaparece al terminar el accionar del virus por lo que no da lugar a inmunidad. Drogas antivirales: El objetivo principal de la teraputica antiviral es la interrupcin de los procesos de multiplicacin del virus, afectando lo menos posible al husped. 1. Inhibidores de la transcriptasa: Alfa- adamantina (Influenza tipo A, Paramixovirus y Togavirus). Didanosina (ddi): inhibe la transcriptasa reversa del virus de la inmunodeficiencia humana, y bloquea la sntesis de ADN proviral 2. Inhibidores de la sntesis de protenas virales: De cubierta y envoltura: - Anlogos de la glucosa y glucosamina (Ortomixovirus, Paramixovirus, Herpesvirus). Interfern. Inhibidores de la sntesis de protenas tardas: - Tiosemicarbazonas (IBT) ( Poxvirus y Adenovirus). 3. Inhibidores del cido nucleico:Bencimidazoles y guanidina: Interfieren sntesis de ARN viral monocatenario ( Enterovirus). 4. Anlogos de bases: Zidovudina o Azidotimidina (AZT): Anlogo sinttico de la timidina. (HIV). Ribavirina: Anlogo de guanosina. (Virus de la Influenza). Aciclovir: Anlogo de la desoxiguanosina ( Herpesvirus). 5. Clulas blanco: Es un concepto moderno. La estrategia de la quimioterapia viral ms exitosa sera el empleo de drogas que pudieran ingresar o fueran activadas slo en clulas infectadas por virus. Amantidina (Virus tipo A de Influenza) 6. Antibiticos: Rifampicina: Inhibe la transcriptasa en Oncornavirus y la maduracin viral en Poxvirus. Bacterifagos Definicin: Son virus que infectan a clulas procariotas. Su estructura es muy variada, generalmente son desnudos, de simetra compleja, y un solo tipo de cido nucleico. Estructura: cidos Nucleicos: Se han hallado una variedad de formas diferentes para los genomas de los distintos fagos, muchos de ellos contienen ADN de doble tira, otros ARN de tira sencilla y algunos ADN monocatenario. Cabeza: De simetra icosadrica, contiene al c. nucleico, est formada por protenas. Cuello: Es un centro hueco por donde pasar el c. nucleico de la cabeza a la cola. Cola o vaina: Tambin est constituida por protenas, de simetra helicoidal, es hueca y contrctil y acta cmo un tubo por el que pasa el genoma del fago hacia la bacteria.

Placa basal: Est unida a la cola, es de apariencia hexagonal, y es donde estn insertas las fibras si stas estuvieran presentes.

Ciclo de multiplicacin: El fago infectante puede dar lugar a un ciclo ltico, donde se produce la maduracin de ms viriones, o entrar en un ciclo lisognico, que dar lugar a un estado de latencia o inactividad del virus. Los fagos que solamente siguen el ciclo ltico se llaman virulentos. Los fagos que pueden seguir uno u otro se llaman temperados. Ciclo ltico: Es similar al ciclo de un virus normal, pero se desarrolla mucho ms rpido y existen algunas variaciones, por ejemplo en el mecanismo mediante el cual el genoma vrico penetra en la clula hospedadora y en la manera en que los viriones maduros salen de la misma. El bacterifago se adhiere a un receptor especfico de la superficie bacteriana, hecho que determina la especificidad de un bacterifago para un nmero limitado de huspedes bacterianos. Cuando se produce la adsorcin las fibras de la cola se fijan a la bacteria, se produce la contraccin de la cola y la inyeccin del cido nucleico. En la fase de fijacin solamente penetra en la clula el cido nucleico, quedando afuera la cpside, adherida a la superficie externa de la pared de la clula bacteriana. Durante este ciclo replicativo el genoma vrico infectante produce muchas partculas vricas nuevas que son liberadas por lisis de la clula hospedadora gracias a lipasas y lisozimas que hidrolizan la membrana y la pared celular. Ciclo lisognico: El genoma vrico queda incluido en el cromosoma de la clula hospedadora y se replica junto al ADN celular en el momento de la divisin bacteriana, transmitindose a ambas clulas hijas. No se sintetizan los componentes del fago y la clula no sufre ningn dao. Una protena represora, codificada por el bacterifago, mantiene inactivo el genoma del fago. Durante el estado en el que el fago queda incorporado a la bacteria el material gentico del bacterifago se denomina profago, y la bacteria portadora del virus se llama lisognica. En el estado de profago se pueden expresar algunos genes del fago, produciendo cambios en el fenotipo de la clula hospedadora (morfologa de la colonia, produccin de toxinas, resistencia a antibiticos, etc.) como ocurre en el proceso de recombinacin gentica por transduccin. Priones- Encefalopatas Espongiformes Transmisibles

Se considera que los priones son agentes infecciosos protenicos, formados por una sialoglicoprotena, y carentes de cidos nucleicos. Son agentes causales de Encefalopatas Espongiformes Transmisibles (EET), stas, constituyen un grupo de enfermedades que afectan al hombre y a los animales, caracterizadas por la produccin de desrdenes neurolgicos degenerativos, perodos de incubacin extremadamente largos, de meses a aos, ausencia total de respuesta inmunolgica ante la enfermedad y un pronstico siempre fatal. La clula hospedadora normal contiene en uno de sus cromosomas un gen que codifica una protena muy similar a la protena de los priones. Esta protena se produce en condiciones normales y se encuentra mayormente en las neuronas. Cuando una clula es invadida por un prin patgeno, ste modifica la protena normal del hospedador por un mecanismo no bien conocido, logrando que el gen normal de la clula codifique las protenas patognicas. La variacin sera de tipo conformacional, la protena normal se plegara de determinada manera y la patgena adoptara una conformacin espacial distinta. La conversin de PrPc (protena prinica celular) a PrPSc (isoforma anormal de la protena asociada a la enfermedad de Scrapie) determina cambios en la estructura terciaria de la protena con disminucin de la conformacin helicoidal alfa y aumento en la conformacin beta. Estas variaciones se corresponden con profundos cambios en las propiedades de la protena. La existencia previa de la PrPc explicara la ausencia de respuesta inmune ante la enfermedad. Encefalopatas Espongiformes Transmisibles: Humanos: Enfermedad de Creutzfeldt- Jacob, Kuru, Sndrome de GerstmannStraussler- Scheinker, Insomnio Familiar Fatal o Insomnio Fatal progresivo Nueva variante de la Enfermedad de Creutzfeldt- Jacob: Estrechamente relacionada con la aparicin de brotes de Encefalomielitis Espongiforme Bovina. Se cree que es producida por ingerir productos bovinos infectados. Se han detectado ms de 100 casos vinculados con la BSE. Animales: Scrapie o prurito lumbar: Enfermedad de carcter endmico en Europa. Es progresiva y letal y se produce en ovinos adultos. La sintomatologa comienza con excitabilidad, temblores, incoordinacin de los miembros, y comezn intensa que obliga al animal a rascarse desmesuradamente contra postes o rboles. Encefalopata Espongiforme Bovina o Enfermedad de la Vaca Loca (BSE): Es una enfermedad que afecta el sistema nervioso central de bovinos, produciendo el 100% de mortalidad. Los primeros casos se describen en Reino Unido entre 1985 y 1986. La principal va de transmisin es la alimentaria (a travs de harina de carne y hueso contaminada). El perodo de incubacin vara de 2 a 8 aos, afectando a animales adultos, que sufren alteraciones del comportamiento, incoordinacin, agresividad, inestabilidad, anorexia, debilidad progresiva y muerte. Argentina es un pas libre de BSE, ya que ni la harina de carne o hueso, ni el sebo se utilizan para la elaboracin de concentrados para la alimentacin de bovinos u ovinos. Adems existe una marcada separacin geogrfica entre las explotaciones bovinas y ovinas (stas ltimas siempre de carcter extensivo), y se aplica un intenso control y vigilancia epidemiolgica realizada por el SENASA a travs de la Red de Sanidad Animal.

Encefalopata Espongiforme Felina: Afecta a gatos domsticos y felinos salvajes en cautiverio y que fueron alimentados con bovinos presumiblemente infectados. Enfermedad Devastadora Crnica: Afecta a animales en cautiverio. Produce consuncin crnica en alces y ciervos. Encefalopata Transmisible del Visn: Es una enfermedad espordica rara, que afecta a visones de criadero. Las manifestaciones clnicas van desde cambios de comportamiento, excitabilidad, ataxia e inmovilidad progresiva.

Bibliografa:
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