NOMENCLATURA DE LA CITOGENTICA HUMANA.

En su condicin normal un cromosoma eucaritico es una estructura autorreplicativa constituida por una molcula de cido desoxirribonucleico a la que se asocian protenas. Su estructura contiene un centrmero con afinidad para unirse a microtbulos y un telmero en cada uno de sus dos extremos que le permiten mantener su independencia. Es norma recomendada en todos los congresos que tratan de cuestiones cromosmicas, sea cual sea la especie, que en lo posible la nomenclatura se ajuste a la de la citogentica humana. Resulta por ello de inters disponer de una recopilacin sencilla y prctica del asunto, entendiendo que en cualquier caso se puede acudir al Internacional System for Human Cytogenetics Nomenclatura (ISCN) publicado en Cytogenetics and Genome Research (2009).

Antecedentes histricos de los estudios cromosmicos humanos: Los primeros trabajos de citogentica humana datan de 1956 y se deben a Tjio y Levan que desarrollaron las tcnicas de anlisis cromosmico y determinaron que el nmero de cromosomas en la especie humana es, normalmente, 46. Dos de estos cromosomas son los implicados en la determinacin del sexo siendo iguales en la mujer (XX) y diferentes en el hombre (XY); se les llam cromosomas sexuales o gonosomas mientras que a los 22 pares restantes se les denomin autosomas. En el congreso de citogentica de Denver (1960), se propuso ordenar los cromosomas de acuerdo con su longitud numerando los pares del 1 al 23. Patau se opuso a esta simple clasificacin demostrando que algunos cromosomas no se podan clasificar inequvocamente slo por su longitud y posicin del centrmero. Por ello propuso, y posteriormente se aprob, subdividir los pares de cromosomas en grupos (grupos que nombr de la A a la G) incluyendo en cada grupo aquellos pares ms parecidos morfolgicamente y cuya IDEOGRAMA clasificacin en pares pter pter pter 3 especficos era ms 2 pter 2 p pter pter problemtica. p p 2 2 p 1 p 1 p 1 Con la puesta a 1 1 1 cromosoma cen cen cen cen cen cen punto de las tcnicas de segmento cromosmico 1 1 1 1 p brazo corto 1 bandeo son perfectamente q brazo largo 1 q q q 2 2 q 2 pter telmero del brazo corto q q identificables todos y cada 2 2 qter telmero del brazo largo 2 3 cen centrmero uno de los pares qter qter bandas q+ 3 3 3 4 3 6 qter cromosmicos, y en las qter 1 bandas qqter 5 qter 4 bandas C 2 conferencias de Pars de pter organizador nucleolar pter 2 pter pter pter pter satlite 1971 y 1975 se propuso p 2 2 p1 p p p1 otras bandas con variabilidad p1 1 1 1 numerar los cromosomas cen cen cen cen cen cen 1 1 1 1 humanos por pares, del 1 1 1 q q 2 q q 2 q al 22, ms dos q 2 2 2 2 3 3 cromosomas sexuales. qter qter qter qter 11 qter qter 10 9 12 8 7 Adems se mantienen para pter pter pter pter pter pter p1 los autosomas los grupos p1 p1 p1 p1 p 1 cen cen cen cen cen cen postulados por Patau e 1 1 1 1 1 1 q q q q q2 2 q identificados con letras 2 2 2 2 qter qter qter 18 maysculas de la A a la G, 16 3 17 3 qter qter qter 14 15 13 se mantiene tambin la pter pter pter p 2 ordenacin por longitud pter pter pter p1 1 p 1 p1 p1 p1 cen decreciente dentro de cada cen cen cen cen cen 1 1 q 1 q2 q 1 q1 grupo y se propone un q 1 q qter qter qter qter qter 22 19 20 21 grupo aparte para los 2 Y qter cromosomas sexuales.
6 5 4 3 2 1 5 4 3 2 1 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 1 2 3 4 7 65 4 3 2 1 3 2 1 1 2 3 1 3 4 5 6 7 8 9 2 1 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 5 4 3 2 1 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 3 2 1 1 2 5 4 3 12 1 2 3 2 1 3 4 5 1 2 2 1 2 3 54 6 7 8 1 2 3 5 12 3 4 1 2 3 4 5 6 7 4 1 2 3 54 2 1 5 4 3 2 1 1 1 2 3 2 1 2 1 1 2 3 1 2 3 4 4 3 2 1 3 2 1 1 3 1 2 1 2 3 4 5 4 3 2 1 1 2 3 4 1 2 3 4 5 5 4 3 2 1 1 1 2 3 4 5 6 3 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 3 2 1 1 1 2 3 1 2 1 2 3 4 1 1 2 3 1 2 3 4 1 2 1 21 3 4 5 1 2 3 4 5 6 3 2 1 1 2 1 2 3 4 5 1 1 2 1 2 3 2 3 1 2 3 4 2 1 1 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 3 2 1 1 2 3 3 2 1 1 2 1 1 1 2 1 1 1 1 2 3

En 1976 se crea el Comit Permanente para la Nomenclatura de la Citogentica Humana (fue en el 5 Congreso Internacional de Gentica Humana de Ciudad de Mjico) y desde entonces funciona publicando peridicamente recomendaciones para la nomenclatura, la ltima de las cuales es de 2009. Mediante bandeo G los cromosomas metafsicos presentan en sucesin una serie de bandas e interbandas, algunas de las cuales son muy conspicuas y permiten, junto a la morfologa general de cada cromosoma, su rpida identificacin.

Elaboracin de un cariotipo: Los cromosomas se colocan de mayor a menor. Entre los de tamao similar, se distribuyen por grupos que atienden a la disposicin del centrmero (metacntricos, submetacntricos, acrocntricos y telocntricos). Los cromosomas sexuales (en las especies en que existan) se colocarn en un grupo aparte y al final del cariotipo. En la especie humana, los cromosomas se ordenan en siete grupos identificados con las primeras letras maysculas del abecedario a los que se aade un ltimo grupo de cromosomas sexuales. El grupo A comprende los pares 1, 2 y 3 de cromosomas grandes y metacntricos o ligeramente submetacntricos. El par 1 es el mayor de los metacntricos con un ndice centromrico Ic = 48-49. El bandeo C muestra una banda de heterocromatina constitutiva en el brazo largo, al lado del centrmero (al igual que en las otras bandas C que se describirn, existe polimorfismo para su tamao). El brazo largo presenta una serie de bandas oscuras distribuidas en toda su longitud. En el brazo corto tiene 2 bandas proximales (ms prximas al centrmero) bien marcadas y la mitad distal (ms alejadas del centrmero) de aspecto ms claro. El par 2 es el submetacntrico ms grande, Ic = 38-40, por su tamao es fcilmente identificable. El par 3, metacntrico, es un 20% menor que el par 1; su ndice centromrico es Ic = 45-46 y sus brazos se pueden distinguir por tener: el corto una banda doble muy marcada cerca del telmero mientras en brazo largo tiene dos bandas dobles aproximadamente en la misma posicin. Grupo B.- Comprende los pares 4 y 5 que son cromosomas grandes y claramente submetacntricos. Tienen una morfologa muy parecida (Ic = 24-30); el par 4 tiene un Ic ms pequeo que el par 5. Es necesario el bandeo G, Q o R para su clasificacin por pares. El bandeo G muestra en el brazo largo del cromosoma 4 cuatro grupos de bandas dobles casi regularmente distribuidas; por su parte, el brazo largo del cromosoma 5, con idntico tratamiento muestra tambin cuatro grupos de bandas muy marcadas pero irregularmente distribuidas, con los dos grupos centrales prximos entre s y dejando zonas claras entre ellos y los grupos de bandas centromrico y telomrico (estos dos grupos son adems mucho ms tenues que los dos grupos centrales). Grupo C.- Est formado por los pares del 6 al 12, son cromosomas submetacntricos de tamao mediano y su Ic est entre 27 y 35. El par 6 tiene un brazo largo con varias bandas oscuras regularmente distribuidas y un brazo corto muy caracterstico con una zona muy clara entre dos bandas oscuras casi en los extremos. El par 7 tiene en el brazo largo 2 bandas oscuras y una distal ms tenue; en el brazo corto presenta una banda oscura en el extremo telomrico. El par 8 tiene dos bandas oscuras en el brazo largo, la ms distal es ms marcada y el aspecto general del brazo es oscuro. El par 9 tiene una banda oscura en su mitad del brazo corto. Adems, el par 9 con bandeo C muestra una banda de heterocromatina constitutiva en la zona proximal del brazo largo, al lado del centrmero, para la que existe polimorfismo; esta heterocromatina hace que la zona proximal del brazo sea estrecha. El brazo largo tiene dos bandas oscuras regularmente separadas entre s. El par 10 tiene una morfologa bastante conspicua, con un ensanchamiento del brazo largo justo al lado del centrmero y coincidiendo con una banda oscura. Tres bandas oscuras en el brazo largo. Los pares 11 y 12 son de morfologa muy similar. Se diferencian principalmente en: ndice centromrico mayor en par 11 que en 12; banda doble del brazo largo ms distal en 11 que en 12. 2

Grupo D.- Pares 13, 14 y 15, son los mayores de los acrocntricos, todos con satlite cuyo tamao puede ser variable, y sus Ic son los ms bajos del cariotipo (aproximadamente 15). Se pueden diferenciar por el patrn de bandas G del brazo largo; el 13 tiene dos bandas muy marcadas en la mitad distal, el 14 una proximal y otra distal y el 15 dos en la mitad proximal si bien slo suele verse bien la ms distal. Grupo E.- Pares 16, 17 y 18, son cromosomas metacntricos o submetacntricos relativamente cortos. El par 16 (Ic=40) tiene una banda de heterocromatina constitutiva en el brazo largo, al lado del centrmero cuyo tamao puede variar. El par 17, ms submetacntrico que el anterior (Ic=31), tiene en el brazo largo una banda doble en posicin distal. El par 18, ms submetacntrico todava (Ic=26), tiene una banda proximal y una distal en el brazo largo. Grupo F.- Pares 19 y 20 son los ms pequeos de los metacntricos, con Ic entre 36 y 46. Tambin son llamados cruces por el aspecto que presentan en metafases avanzadas. El par 19 es de aspecto general ms claro que el 20 y presenta una banda centromrica muy intensa. El par 20 es de aspecto ms oscuro y presenta en el brazo corto una banda oscura. Grupo G.- Pares 21 y 22 son los ms pequeos de los acrocntricos, con Ic entre 13 y 33. Esta variacin tan amplia se debe al polimorfismo que pueden presentar para el tamao de los satlites. Por razones histricas se clasifican en este orden aunque el par 22 es ligeramente mayor que el 21. El par 21 tiene una fuerte banda ligeramente separada del centrmero en el brazo largo. El par 22 tiene una pequea banda oscura prcticamente pegada al centrmero. Cromosomas sexuales.- El cromosoma X es submetacntrico mediano, con silueta similar a la de los primeros pares del grupo C. Tiene una banda muy marcada en la mitad del brazo corto y otra tambin intensa aproximadamente en la mitad de la mitad proximal del brazo largo. El cromosoma Y es usualmente, pero no siempre, ligeramente ms largo que los cromosomas del grupo G, siendo fcil su identificacin por el paralelismo que suelen presentar las cromtidas del brazo largo le da un aspecto ms estrecho que el resto de los cromosomas. Es acrocntrico, su Ic vara entre 0 y 26 y tiene un segmento de heterocromatina constitutiva de tamao variable en el extremo telomrico del brazo largo. NOMENCLATURA DE LOS CROMOSOMAS En la nomenclatura general de eucariotas, en los que los cromosomas estn en igual nmero en todas las clulas de los individuos de una especie y por parejas, se denomina genomio al conjunto formado por un cromosoma de cada pareja (es sinnimo de complemento cromosmico bsico o monoploide). Se denomina diploide al individuo, lnea celular o clula que tiene dos genomios completos, siendo esta la condicin normal de la mayora de los organismos superiores. El nmero diploide de cromosomas caractersticos de una especie se indica normalmente a continuacin de 2n=.. (En la especie humana 2n=46 en el ratn 2n=40) Haploide es la condicin del individuo, lnea celular o clula que tiene un solo genomio, se indica n=.. (en la especie humana n=23; en chimpanc n=24). Los gametos son normalmente haploides. Triploide es la condicin del individuo, lnea celular o clula que tiene tres genomios completos (3n). En general, a los individuos que tienen juegos cromosmicos completos se les denomina euploides. FORMULACIN CROMOSMICA Al igual que la ordenacin del cariotipo, la nomenclatura de los cromosomas humanos se estableci en una serie de conferencias de citogentica humana la ltima de las cuales (Menphis 1994) se complet con un suplemento del ao 1995, de 2005 y de 2009. 3

La descripcin detallada del cariotipo de un individuo se resume en la llamada frmula cromosmica en la que se utilizan una serie de abreviaturas y smbolos de los que los ms utilizados son: ace.- fragmento acntrico mal.- macho add.- material adicional de origen desconocido mar.- cromosoma marcador c.- anomala constitucional mat.- origen materno cen.- centrmero (p10 q10) ml.- lnea principal chi.- quimera mos.- mosaico chr.- cromosoma p.- brazo corto cht.- cromtida pat.- origen paterno de novo.- que no lo presentaban los padres pter.- telmero brazo corto del.- delecin q.- brazo largo der.- cromosoma derivado qter.- telmero brazo largo dic.- dicntrico r.- cromosoma en anillo dir.- directa rec.- cromosoma recombinante dir dup.- duplicacin directa rep.- recproca, normalmente translocacin dis.- distal rob.- trans. Robertsoniana dup.- duplicacin s.- satlite end.- endorreduplicacin sce.- intercambio entre cromtidas hermanas fem.- hembra sct.- constriccin secundaria fis.- fisin t.- translocacin fra.- sitio frgil tan.- tndem g.- espacio, gap tas.- asociacin telomrica h.- heterocromatina constitutiva tel.- telmero hsr.- regin teida homogneamente tric.- tricntrico i.- isocromosoma upd.- disoma uniparental inc.- cariotipo incompleto xma.- quiasma ins.- insercin asignacin dudosa inv.- inversin : rotura inv ins.- insercin inversa :: rotura y reunin ; separacin entre cromosomas o marcas de - disminucin en el nmero o en el tamao de cromosomas diferentes los cromosomas desde hasta (-> es lo mismo que ) / separacin entre lneas celulares de mosaicos + aumento en el nmero o en el tamao de los o quimeras cromosomas Las frmulas cromosmicas comienzan siempre indicando el nmero total de cromosomas que posee el individuo seguido de una coma y la especificacin expresa de los cromosomas sexuales que no tengan anomalas estructurales. Un varn normal ser 46,XY Tambin se suele indicar: 46,XY varn normal Una mujer normal ser 46,XX Tambin se suele indicar: 46,XX mujer normal ANOMALAS NUMRICAS Los individuos que tienen uno o unos pocos cromosomas de ms o de menos (sin llegar a un genomio completo), se denominan aneuploides. El individuo que tiene todos sus cromosomas por parejas se le llama dismico; el que tiene un cromosoma de ms es trismico y el que tiene uno de menos recibe el nombre de monosmico. Si presenta alguna variacin en el nmero de cromosomas se indicar directamente: Sndrome de Turner (monosoma del X): 45,X (normalmente) 45,X0 Sndrome de Down (varn) con 21 libre (trisoma libre del 21): 47,XY,+21 Monosoma del 21 (embrin XX): 45,XX,-21 En los mosaicos deben describirse todas las lneas celulares, primero las anormales y por ltimo la normal: Mosaico varn-Turner: mos 45,X/46,XY 4

Los mosaicos estn producidos por fenmenos de no disyuncin durante el desarrollo embrionario y dependiendo del momento en que se produce, y de la viabilidad de las lneas celulares resultantes, cada una de stas se encontrar en el adulto en una determinada proporcin que se puede indicar escribiendo entre corchetes despus de la descripcin de cada lnea celular diferente el nmero absoluto de las clulas analizadas: mos45,X[23]/46,XY[60] Si hay varias lneas anormales se ordenarn de acuerdo al nmero de clulas encontradas, de mayor a menor (al final siempre la lnea normal). Quimera varn-mujer: chi 46,XX/46,XY Las quimeras estn formadas por lneas celulares de distinto origen (p.e. fusin de cigotos).Se presentar primero la lnea ms numerosa. Varn con disoma monoparental materna del 15: 46,XY,upd(15)mat Varn con disoma monoparental paterna del 15: 46,XY,upd(15)pat Las disomas monoparentales se producen por procesos complejos, por ejemplo a partir de cigotos o clulas trismicas en las que del triplete se pierde el cromosoma del progenitor que aporta slo uno de los tres cromosomas, quedando los dos homlogos aportados por el mismo progenitor.
2 P R OC E SO: 1 m itosis 1 er P R OC E SO: f rm a ci n de cigo t 2n+ 1 o o I NDI DUO: VI

2N + 1 n orm a l RI P

2N no rm a l no disyun cin RI P

n o disyunci n

2N disom a m o nop a renta l

A causa de esta gnesis pueden aparecer con cierta frecuencia mosaicos de disoma monoparental y trisoma del mismo grupo de homologa. Mujer mosaico con disoma monoparental paterna del 21 y trisoma libre del 21: 46,XX,upd(21)pat/47,XX,+21 Otra posible va es a partir de un zigoto monosmico (primera anomala) en el que por una no disyuncin (segunda anomala) y la consiguiente y predecible eliminacin de la lnea celular nulismica, se forma la disoma monoparental.

ANOMALAS ESTRUCTURALES Los individuos que tienen alterada la informacin gentica por prdida, ganancia o cambio de posicin de segmentos cromosmicos, se dice que tienen anomalas estructurales en sus cromosomas. Salvo casos de acumulacin de la informacin gentica de dos cromosomas en uno por translocacin, son individuos que presentan 46 cromosomas. Para establecer las frmulas cromosmicas de los individuos portadores de anomalas estructurales es fundamental disponer de marcas a lo largo de los cromosomas. 5

Los cromosomas se encuentran divididos por el centrmero en brazo corto y largo (p y q). Cada brazo para su estudio se divide en regiones (en las frmulas es el primer nmero despus de p o q) y las regiones en bandas (las de referencia son las G que tanto claras como oscuras y en las frmulas cromosmicas son el segundo nmero despus del indicativo del brazo). El centrmero va a ser en toda la nomenclatura el punto de referencia; las regiones se numeran desde cromosoma 2 en ideogracentrmero a telmero tanto en brazo corto como en brazo largo (la regin 1 mas de 320 y 550 bandas 25.3 ser siempre la ms cercana al centrmero y el nmero ms alto la ms pter 5 25.2 25.1 24 4 cercana al telmero); para el segundo nmero (bandas) las ms prximas al 2 3 23 centrmero tendrn numeracin ms baja. La divisin entre regiones (primer 2 22 nmero) se dibuja siempre en mitad de una banda; esa banda se numera como 1 21 la primera banda del segmento ms distal (de nmero mayor) aunque en la 16 6 representacin parezca que su mitad proximal (la ms cercana al centrmero) 15 5 14 4 1 3 pertenece a otra regin. Como ejemplo, la banda 2p21 ser la banda primera 13 2 12 de la regin segunda del brazo corto del cromosoma 2. 11.2 1 Esta nomenclatura permite enumerar todas las bandas G de los cen 11.1 p10 q10 11.1 1 11.2 cromosomas bien espiralizados o en profase tarda, pero en los casos de 12 2 13 1 3 clulas en profase temprana (con menor espiralizacin que pone de 14.1 4 14.2 manifiesto la existencia de sub-bandas dentro de las bandas de profase tarda) 14.3 21.1 21.2 1 es obligado aadir un nuevo nmero que, con la misma ordenacin de los 21.3 22 2 anteriores y separados de stos por un punto, indicar la banda de profase 23 2 3 temprana dentro de la zona-banda de profase tarda. 24.1

24.2 24.3 31

Para la descripcin de los cromosomas pueden seguirse dos sistemas, el simplificado o el detallado. En el primero los cromosomas alterados se definen solamente por los puntos de rotura; en el detallado se describen los cromosomas afectados de manera completa. En los siguientes ejemplos se describen algunas variaciones cromosmicas estructurales utilizando primero el sistema simplificado y despus el detallado.

32.1 32.2 32.3 33 34 35 36 37.1 37.2 37.3

3
qter

3 4 5 6 7

320

550

DELECIN: Es el cambio estructural que tiene como resultado la prdida de un trozo de cromosoma y de la informacin gentica que en l se contiene. Las deleciones pueden ser de dos tipos. Si la prdida es de un segmento terminal (que incluya un telmero) se llaman terminales o deficiencias. Si la prdida es de un segmento no terminal (no incluye telmero alguno) se llaman intersticiales o deleciones. p1 p 1 En ambos casos el smbolo utilizado para su formulacin es del Ejemplos: cen 1 Varn con delecin terminal del brazo corto del cromosoma 4 con punto de rotura en p15. q 2 Frmula simplificada: 46,XY,del(4)(p15) Frmula detallada: 46,XY,del(4)(:p15 qter) 3 Ideogramticamente se representan los dos cromosomas 4 del individuo descrito, uno qter qter pter normal que sirve de referencia y el otro donde se aprecia la prdida 4 pter del extremo telomrico del brazo corto. p1 p1 Mujer con delecin intersticial del brazo corto del cromosoma 5 con cen puntos de rotura y reunin en p14 y p13. Frmula simplificada: 46,XX,del(5)(p13p14) 1 q Frmula detallada: 46,XX,del(5)(pter p14::p13 qter) 2 Obsrvese que en las frmulas simplificadas cuando hay dos puntos del 3 mismo brazo se cita primero siempre al ms cercano al centrmero. qter qter 5 Ideogramticamente se representan en negro los cromosomas del individuo: un cromosoma 5 normal y el otro con la prdida de un trozo de banda p13 (clara) y otro de p14(oscura).
6 5 4 3 12 1 2 3 5 1 2 3 54 6 7 8 1 2 3 5 4 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 4 3 1 2 3 54

ANILLO: (cromosoma en anillo) Anomala estructural consistente en la prdida de dos segmentos cromosmicos que incluyen ambos telmeros, formndose un cromosoma circular. Es una doble delecin terminal con circularizacin del cromosoma. pter El smbolo utilizado en la formulacin para este tipo de cromosomas es r. 2 p p2 Ejemplo: 1 cen q2 Mujer con cromosoma 8 en anillo y puntos de rotura y reunin en p23 1 y q24. q Frmula simplificada: 46,XX,r(8)(p23q24) 2 Frmula detallada: 46,XX,r(8)(::p23 q24::) qter 8 Siempre se cita primero el punto de rotura y reunin del brazo corto y despus el del largo. Los ideogramas muestran un cromosoma 8 normal, en gris las prdidas de los extremos telomricos y a la derecha en negro de nuevo, el cromosoma en anillo.
3 2 1 2 1 1 2 3 1 2 3 4 3 4

DUPLICACIN: Anomala estructural que supone la repeticin o duplicacin de una seccin del cromosoma. El smbolo utilizado en la formulacin para indicar duplicacin es dup Atendiendo a su localizacin se pueden clasificar en: Duplicaciones en tndem cuando el segmento duplicado se encuentra adyacente con el original y duplicaciones desplazadas cuando el segmento duplicado no est adyacente con el original. En cualquier caso de variacin por localizacin se utiliza la misma simbologa (dup) y slo espordicamente aparece indicado que la duplicacin es en tndem mediante las letras tan Atendiendo a su orientacin las duplicaciones pueden clasificarse en directas (dir) o invertidas (inv). Son directas aquellas en las que la informacin del segmento duplicado tiene la misma orientacin que el original tomando como referencia el centrmero y se consideran inversas o invertidas aquellas en las que la disposicin de la informacin gentica, respecto al centrmero, en el segmento duplicado es al revs de la disposicin en el original. Si la duplicacin es en tndem no es necesario indicar la orientacin pues el orden de los puntos de rotura y reunin ya lo establece. pter Ejemplos: 2 Hombre con duplicacin en tndem directo desde q22 hasta q34 del p 1 cromosoma 7. cen 1 Frmula simplificada: 46,XY,dup(7)(q22q34) 46,XY,dir dup(7)(q22q34) Frmula detallada: 46,XY,dup(7)(pter q34::q22 qter) q2 q 2 Los ideogramas muestran la representacin del cromosoma normal y del portador de la 3 q3 q2 duplicacin con los posibles puntos de rotura y reunin (no se distingue entre el segmento qter original y el duplicado). q3 7 1 Mujer con duplicacin en tndem inverso desde q22 hasta pter 2 q34 del cromosoma 7. p1 Frmula simplificada: 46,XX,dup(7)(q34q22) 46,XX,inv dup(7)(q34q22) Con esta cen formulacin se puede representar tanto la duplicacin con insercin en 2 1 q34 (ideograma 1) como la duplicacin con insercin en q22 pter2 q2 q 2 (ideograma 2). Para indicarlo habra que incluir el dato del punto de p 1 insercin que siempre sera en primero de los tres indicados: cen 3 q3 q3 qter 46,XX,dup(7)(q34q34q22) para 1 y 46,XX,dup(7)(q22q34q22) para 1 q2 7 q3 2. Sin embargo mediante la frmula detallada queda perfectamente q 2 q2 q3 definido el punto de insercin de la duplicacin. q2 3 q2 Frmula detallada 1: 46,XX,dup(7)(pter q34::q34 q22::q34 qter) qter Frmula detallada 2: 46,XX,dup(7)(pter q22::q34 q22::q22 qter) 7 q3 1: Ideogramas de cromosoma normal y homlogo con duplicacin inversa insertada en q34. 2: Ideogramas de cromosoma normal y homlogo con duplicacin inversa insertada en q22.
2 1 5 4 3 2 1 1 1 2 1 2 2 3 4 5 6 4 2 4 2 1 5 4 3 2 1 1 1 2 1 2 1 5 4 3 2 1 1 1 2 2 2 3 4 5 6 4 4 2 4 2 4 1 2 3 4 5 6 2 2 4

Duplicaciones desplazadas: Se encuentran pocas referencias y no estn descritas en los manuales de formulacin. Pueden clasificarse igual que las adyacentes en directas e inversas pero adems debe tenerse muy en cuenta que el punto de insercin no es adyacente por lo que siempre debe citarse y que puede estar en el mismo brazo cromosmico que el segmento original (homobraquial) o en distinto brazo (heterobraquial) e incluso puede encontrarse el segmento duplicado en otro cromosoma, en cuyo caso se interpreta como un fenmeno de duplicacin seguido de otro de transposicin. Debe tenerse especial cuidado con la orientacin en el caso de las heterobraquiales ya que el centrmero es el punto de referencia para determinar si son directas o inversas. Ejemplo: p1 pter q3 2 Hombre con duplicacin heterobraquial directa del segmento q22 hasta q34, q2 p1 insertada en el punto p14 del cromosoma 7. p1 Frmula simplificada: 46,XY,dup(7)(p14q22q34) cen 1 En las frmulas simplificadas de duplicaciones desplazadas, se cita siempre en q2 primer lugar el punto de insercin, seguido del punto del segmento duplicado que est q 2 ms cerca del centrmero(proximal) y por ltimo el punto de rotura y reunin que en 3 q3 el segmento duplicado ocupe una posicin ms distal. (Distal es sinnimo de ms qter 7 alejado del centrmero y proximal de ms prximo al centrmero). Frmula detallada: 46,XY,dup(7)(pter p14::q34 q22::p14 qter) En los ideogramas se representa al cromosoma 7 normal y el portador de la duplicacin incluida en mitad de la banda oscura p14. El segmento duplicado tiene, respecto al centrmero la misma orientacin de su patrn de bandas que el segmento original.
4 2 1 5 4 3 2 1 1 1 2 4 2 4 2 1 2 34 5 6 4

INVERSIN: Anomala estructural que se produce por el cambio de sentido de un segmento cromosmico dentro del propio cromosoma. El smbolo utilizado en la formulacin cromosmica es inv Las inversiones se clasifican en atencin a que incluyan o no al centrmero; las que lo incluyen se llaman pericntricas y las que no lo incluyen y se localizan en un solo brazo cromosmico se denominan paracntricas. Aunque el comportamiento gentico de ambas clases es distinto, en su formulacin no se establecen diferencias entre ellas ya que la localizacin de los puntos de inversin permite determinar claramente el tipo de que se trata. pter Ejemplos: 2 Hombre con inversin en cromosoma 3 y puntos de rotura y reunin q21 y p q26 (se trata de una inversin paracntrica del brazo largo). 1 cen Frmula simplificada: 46,XY,inv(3)(q21q26) 1 Frmula detallada: 46,XY,inv(3)(pter q21::q26 q21::q26 qter) q2 q2 q En los ideogramas se representa el cromosoma 3 normal y el portador de la inversin. Recurdese que en las anomalas con dos puntos de rotura y reunin en el mismo 2 2 q2 q brazo se formular primero el que se encuentre ms cercano al centrmero. qter 3 Mujer con inversin en el cromosoma 18 y puntos de rotura y reunin p11 y q21 (se trata de una inversin pericntrica con un punto de inversin en cada uno de los brazos cromosmicos). pter Frmula simplificada: 46,XX,inv(18)(p11q21) p1 p1 q2 Frmula detallada: 46,XX,inv(18)(pter p11::q21 p11::q21 qter) cen 1 Cuando dos puntos de rotura y reunin estn uno en cada brazo se indica siempre p1 q q2 primero el del brazo corto. 2 qter En los ideogramas se representa el cromosoma 18 normal y el portador de la inversin. 18 Obsrvese la modificacin del ndice centromrico que normalmente se produce en inversiones pericntricas.
6 7 5 4 3 2 1 3 2 1 1 2 3 1 3 4 5 6 7 8 9 1 2 6 1 6

1 1 2 1 2 3

CROMOSOMA RECOMBINANTE (1): Cromosoma con nueva ordenacin y contenidos de segmentos, producido por recombinacin meitica en heterocigotos para una inversin o un desplazamiento dentro del cromosoma (insercin). Slo se considera cromosoma recombinante (rec) si la anomala parental (inversin o insercin) ha sido identificada; en caso contrario se describir como derivado (der) cuya formulacin se ver ms adelante. 8

En este apartado (1) se trata el caso de los recombinantes en heterocigotos para inversin. Cuando la inversin es paracntrica los vulos no llevan cromosomas recombinantes y en las meiosis masculinas se forman cromosomas dicntricos (dic) y acntricos (ace) con inviabilidad a la larga del portador del cromosoma recombinante. Cuando la inversin es pericntrica se forman cromosomas recombinantes con duplicacin del segmento comprendido entre uno de los telmeros y el punto de rotura y reunin ms prximo a l, que se desplaza y sustituye al segmento cromosmico comprendido entre el otro telmero y el punto de rotura y reunin ms prximo a este ltimo.
a b d
Ideogramas de heterocigoto para inversin pericntrica del cromosoma 6 (pter p21) segmento distal (no invertido) del brazo corto; (p21 q26)segmento intersticial (invertido en un cromosoma); (q26 qter) segemento distal (no invertido) del brazo largo

Profase meitica: apareamiento del segmento intersticial de los cromosomas 6; sobrecruzamiento en el mismo segmento intersticial Cromosomas recombinantes: (+6p distal -6q distal) (+6q distal -6p distal)

pter

a
5 4 3 2 1 2 1 1 2 3 4 5 1

pter
1

pter

d q2 p2
qter
6 1

2 1

p2 q2

cen

q
2
qter

2 3 4 5 6 7

cen

p2 q2
6

q2 p2
apareamiento sobrecruzamiento

6 1

qter

qter

pter

En meiosis, durante la zigotena (zyg) el apareamiento de homlogos tiende a ser mximo, formndose en este caso un bucle, pero para simplificar y hacer ms fcilmente comprensible la generacin de los rec se representa en el esquema slo el apareamiento del segmento intersticial ya que si durante la paquitena (paq) se produce un sobrecruzamiento en este segmento se forman los cromosomas recombinantes sin importar que se produzcan o no sobrecruzamientos en los segmentos distales.

Para su formulacin es necesario describir el segmento que se duplica y los puntos de rotura y reunin (puntos de inversin) y slo con ellos puede determinarse la frmula simplificada. Ejemplos de cromosomas recombinantes: Mujer con cromosoma recombinante 6 con duplicacin del brazo corto, que pter pter proviene de inversin p21q26 paterna (pat). 2 p Frmula simplificada: 46,XX,rec(6)dup(6p)inv(6)(p21q26)pat 1 cen La frmula detallada no se emplea. En los ideogramas se representa un cromosoma 6 normal y el cromosoma 1 recombinante donde el segmento pter p21 est duplicado y sustituyendo al q26 qter q pter que se pierde. 2 q2 qter Hombre con cromosoma recombinante 6 con duplicacin 2 p2 q2 qter p p2 del brazo largo, que proviene de inversin p21q26 materna (mat). 1 pter 6 cen Frmula simplificada: 46,XY,rec(6)dup(6q)inv(6)(p21q26) La frmula detallada no se emplea. 1 q En los ideogramas se representa un cromosoma 6 normal y el cromosoma 2 recombinante donde el segmento q26 qter est duplicado y sustituyendo al pter p21 que se pierde. qter qter 6 Los cromosomas recombinantes de inversiones pericntricas se producen siempre por sobrecruzamiento entre cromtidas (cht) homlogas en el segmento intersticial de un heterocigoto para una inversin; en ellos el segmento intersticial no se altera mientras que uno de los distales se pierde (delecin) y el otro segmento distal aparece duplicado (duplicacin) y colocado en los dos extremos del cromosoma.
5 4 3 2 1 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7

5 4 3 2 1 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7

INSERCIN: Anomala estructural caracterizada por el desplazamiento de un segmento, dentro del mismo cromosoma o de un cromosoma (donante) a otro (receptor). (Es una translocacin no recproca). Las inserciones intracromosmicas pueden ser homobraquiales (desplazamiento dentro del mismo brazo cromosmico) o heterobraquiales (desplazamiento al otro brazo) y en cualquier caso directas (dir) si las 9

bandas (la informacin gentica) presentan la misma ordenacin que tenan en su posicin original, siempre respecto al centrmero, o inversas (inv) si estn colocadas al revs. Las inserciones intracromosmicas presentan tres puntos de rotura y reunin, aquel en el que se integra el segmento y los puntos extremos de ste. Para la formulacin (frmula simplificada) se indica siempre el primero el punto de insercin y a continuacin los extremos del segmento desplazado poniendo siempre primero el que en su nuevo emplazamiento se encuentre ms cerca del centrmero. Ejemplos: Mujer con insercin en la banda q23 del segmento p15 p13. Es una insercin pter p1 p1 heterobraquial inversa. p1 Frmula simplificada: 46,XX,inv ins(5)(q23 p15 p13) Normalmente en la frmula se cen prescinde de la indicacin inv pues no es necesaria: 46,XX,ins(5)(q23p15p13) Frmula detallada:46,XX,inv ins(5)(pter p15::p13 q23::p15 p13::q23 qter) 1 q2 Tampoco es necesaria la abreviatura inv q p1 p1 2 En los ideogramas se representa el cromosoma 5 normal a la izquierda y el q2 cromosoma 5 con la insercin del segmento del brazo corto en el brazo largo a la derecha. 3 5 Obsrvese que para el segmento que se desplaza, en el cromosoma normal la banda ms qter prxima al centrmero es la p13 mientras en el cromosoma con insercin la banda ms prxima es la p15. Se trata por tanto de una insercin inversa. pter p1 Hombre con insercin en la banda q23 del segmento p13 p15. Es una p1 p1 insercin heterobraquial directa. cen Frmula simplificada: 46,XY,dir ins(5)(q23p13p15) Normalmente en la frmula se prescinde de la indicacin dir pues no es necesaria: 46,XY,ins(5)(q23p13p15) 1 q2 Frmula detallada: 46,XY,dir ins(5)(pter p15::p13 q23::p13 p15::q23 qter) q p1 Tampoco es necesaria la abreviatura dir p1 2 q2 En el ideograma de la izquierda se representa al cromosoma 5 normal y en el de 3 la derecha el de la insercin directa con un segmento del brazo corto desplazado al brazo qter 5 largo manteniendo la banda p13 como la ms cercana al centrmero.
5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 1 2 3 54 5 5 3 4 3 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 3 3 5 3 1 2 3 54

5 3

3 5 3 3

Las inserciones pueden ser intercromosmicas cuando un segmento de un cromosoma se desplaza a otro. Puede que se trate del paso del segmento desde un cromosoma a su homlogo en cuyo caso para distinguir uno de otro al segundo se le subraya. Sin embargo los casos ms abundantes son los de inserciones entre cromosomas no homlogos. La Insercin entre dos cromosomas no homlogos es una translocacin intercromosmica no recproca. El orden en que se citan los cromosomas es el siguiente: En primer lugar siempre el cromosoma receptor y a continuacin el cromosoma donante (separados por ;). Para los puntos de rotura se sigue el mismo esquema: primero la banda donde se integra el segmento desplazado y luego ste, empezando por el punto de rotura y reunin ms proximal (ms cercano al centrmero) y terminando por el ms distal (el que en el nuevo emplazamiento quede ms alejado del centrmero. Ejemplos: Hombre con insercin directa en el p13 del cromosoma 11 del segmento del 5 p13 p15 Frmula simplificada: 46,XY,ins(11;5)(p13;p13p15) Se comienza con el cromosoma receptor y se separa del donante por ; Frmula detallada: 46,XY,ins(11;5)(11pter 11p13::5p15 5p13::11p13 11qter;5pter 5p15::5p13 5qter) En los ideogramas se representan los dos pares de cromosomas pter implicados: de izquierda a derecha el cromosoma 5 normal, luego el p1 p1 11p1 pter cromosoma 5 cuyo segmento p13 p15 est desplazado al 11, luego el p1 cen 5 p1 cromosoma 11 normal y por ltimo el cromosoma 11 en el que en la 1 5p p1 11p1 banda p13 se inserta el segmento del cromosoma 5. cen 1 Obsrvese que para el segmento insertado, el orden de las 1 q q 2 bandas respecto al centrmero del 11 receptor es el mismo que en el 2 cromosoma normal respecto a su centrmero. 3
5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 5 3 3 5 5

4 3 2 1 1 2 3 4 1 2 3 4 5

qter

1 2 34 5

qter

11

11 5

10

Mujer con insercin inversa en el p13 del cromosoma 11 del segmento del 5 p15 p13. Frmula simplificada: 46,XX,ins(11;5)(p13;p15p13) Frmula detallada: 46,XX,ins(11;5)(11pter 11p13::5p13 5p15::11p13 11qter;5pter 5p15::5p13 5qter) En los ideogramas se representan los dos pares de cromosomas pter implicados separados por un punto y coma. De izquierda a derecha son: p 1 p1 pter p1 cen el cromosoma 5 normal; el cromosoma 5 donante del segmento; el p1 cromosoma 11 normal; el cromosoma 11 donde se inserta el segmento cen 1 del 5. Obsrvese que las bandas del segmento insertado, respecto al 1 centrmero del cromosoma 11, estn en sentido contrario al que tienen q q 2 en el cromosoma 5 normal respecto a su centrmero. 2
5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 1 2 3 5 3 5

4 3 2 1 1 2 3 4 1 2 3 4 5

p p 5 p1 11p1

11 13 5 13
5 3

3
qter

1 2 34 5

qter 5 5

11

11 5

INTRACROMOSMICAS INSERCIN DIRECTA INVERSA INTERCROMOSMICAS

(translocacin no recproca)

PARACNTRICAS HOMOBRAQUIALES HETEROBRAQUIALES PERICNTRICAS HOMLOGA NO HOMLOGA SIMTRICA ASIMTRICA

CROMOSOMA RECOMBINANTE (2): Se consideran en este apartado los cromosomas formados por recombinacin meitica en un heterocigoto para una insercin. Slo se considera cromosoma recombinante (rec) si la anomala parental (insercin) ha sido identificada; en caso contrario se describir como derivado (der) cuya formulacin se ver ms adelante.

APAREAMIENTO MXIMO EN HETEROCIGOTOS PARA INSERCIN. D ividido e l cro m oso m a en 4 segm e ntos: 2 distales (a y d);1 desplazado (c); 1 intersticial (b); se puede constatar que los recombinantes r e s u l t a n d if e r e n t e s d e p e n d i e n d o d e q u segm ento te nga el centr m ero y dond e se produzca el o los sobrecruzam iento s. E sta ltima variable depender de la longitud de los fra gm e nto s pe ro ta m b i n de la p rim era (colocacin del centrmero) pues normalmente los quiasm a s proxim ale s son m en os frecuentes que los distales.

INVERSA

DIRECTA

b a c d a

Teniendo en cuenta la diversidad de inserciones existente y la ausencia de casos en la bibliografa especializada, se consideran como ejemplos slo las ms sencillas, las intracromosmicas, heterobraquiales, con un solo sobrecruzamiento en el segmento centromrico o en el segmento desplazado. 11

a b c d

Ideogramas de heterocigoto para insercin heterobraquial en cromosoma 5 (pter p15) distal brazo corto; (p13 p15) desplazado; (p15 q23) intersticial con centrmero; (q23 qter) distal brazo largo Apareamiento del segmento donde se produce sobrecruzamiento cromosomas recombinantes dir ins sobrecruzamiento en segmento intersticial
5 3

sobrecruzamiento en paquitena

sobrecruzamiento en segmento desplazado

pter

a
5 4 3 2 1 1 2 3

p1
cen

p1 p1

p15 d p1
3

p1 p1

p1 p1 q2

q2 p1

3 3

4 5 1 2 3 1 2 3 4 5

q
2 3
qter

q2 p1 p1 q2
5

3 3

5 3

q2 p1 p1 q2

q2

5 3

p1 p1

3 5

q2

sobrecruzamiento en segmento desplazado inv ins pter sobrecruzamiento en segmento intersticial

a
5 4 3 2 1 1 2 3

p1
cen

p1 p1

5 3

cen

p1 d p1
5 3

p1 p1

q
2 3
qter

4 5 1 2 3 1 2 3 54

q2 p1 p1 q2
5

3 5 3 3

q2 p1 p1 q2

cen

5 3

q2

ace

dic
En meiosis durante la zigotena (zyg) el apareamiento de homlogos tiende a ser mximo, formndose es este caso un doble bucle, pero para simplificar y hacer ms fcilmente comprensible la generacin de los recombinantes se representa en el esquema slo el apareamiento del segmento cromosmico en el que en la figura de paquitena se establece el sobrecruzamiento (en las heterobraquiales los sobrecruzamientos en los segmentos distales no producen desequilibrios).

Ejemplos: (ilustran los 8 cromosomas de los 4 apartados d del esquema anterior). 1.- Mujer con cromosoma 5 recombinante, descendiente de heterocigoto para insercin del 5, heterobraquial directa (q23p13p15) con sobrecruzamiento en segmento pericentromrico y duplicacin p13p15. Posible frmula simplificada: 46,XX,rec(5)dup(p13p15)dir ins(5)(q23p13p15) La poca simplificacin de la frmula hace aconsejable utilizar en este caso la detallada, que podra ser: Posible frmula detallada: 46,XX,rec(5)dir ins(5)(pter q23::p13 p15::q23 qter) 2.- Mujer con cromosoma 5 recombinante, descendiente de heterocigoto para insercin del 5 heterobraquial directa (q23p13p15) con sobrecruzamiento en segmento pericentromrico y delecin p13p15. Posible frmula simplificada: 46,XX,rec(5)del(5)(p13p15)dir ins(5)(q23p13p15) Igual que en el caso anterior la frmula detallada puede ayudar a comprender: Posible frmula detallada: 46,XX,rec(5)dir ins(5)(pter p15::p13 qter) 3.- Mujer con cromosoma 5 recombinante, descendiente de heterocigoto para insercin del 5, hetrobraquial directa (q23p13p15) con sobrecruzamiento en el segmento desplazado y sustitucin de q23qter por p15pter. Frmula simplificada: 46,XX,rec(5)dup(5p)dir ins(5)(q23p13p15) La posible frmula detallada: 46,XX,rec(5)dir ins(5)(pter q23::p15 pter) 4.- Mujer con cromosoma 5 recombinante, descendiente de heterocigoto para insercin del 5, heterobraquial directa (q23p13p15) con sobrecruzamiento en segmento desplazado y sustitucin de p15pter por q23qter. Frmula simplificada: 46,XX,rec(5)dup(5q)dir ins(5)(q23p13p15) La posible frmula detallada: 46,XX,rec(5)dir ins(5)(qter q23::p13 qter) 12

5.- Hombre con cromosoma 5 recombinante, descendiente de heterocigoto para insercin del 5, heterobraquial inversa (q23p15p13) con sobrecruzamiento en segmento pericentromrico y duplicacin p15p13. Posible frmula simplificada: 46,XY,rec(5)dup(p15p13)inv ins(5)(q23p15p13) La posible frmula detallasa: 46,XY,rec(5)dir ins(5)(pter q23::p15 p13::q23 qter) 6.- Hombre con cromosoma 5 recombinante, descendiente de heterocigoto para insercin del 5 heterobraquial inversa (q23p15p13) con sobrecruzamiento en segmento pericentromrico y delecin p13p15. Posible frmula simplificada: 46,XX,rec(5)del(5)(p13p15)inv ins(5)(q23p15p13) Posible frmula detallada: 46,XX,rec(5)inv ins(5)(pter p15::p13 qter) Los casos 7 y 8 (ltimo apartado d del esquema) provienen de anafases I en las que se forman un dicntrico y un fragmento acntrico que normalmente no producen descendientes viables. TRANSLOCACIONES: Son las anomalas estructurales que normalmente suponen el cambio de lugar de uno o dos segmentos cromosmicos. Estas translocaciones sencillas pueden clasificarse de acuerdo a la siguiente tabla.
INTRACROMOSMICAS (insercin intracromosmica) TRANSLOCACIN INTERCROMOSMICAS HOMLOGA NO HOMLOGA RECPROCA NO RECPROCA
(insercin intercromosmica)

SIMTRICA ASIMTRICA

A efectos de formulacin cromosmica se considerarn translocaciones las recprocas ya sean con dos, tres o ms puntos de intercambio, as como las translocaciones de brazo completo y las robertsonianas. TRANSLOCACIN RECPROCA SIMTRICA: Es la anomala estructural producida por intercambio se segmentos entre dos cromosomas de tal modo que resultan dos cromosomas con un centrmero cada uno. Como los dos cromosomas que intervienen son a la vez donantes y receptores , debe establecerse el orden de citacin: en primer lugar se citan los cromosomas sexuales (el X antes del Y si el intercambio es entre dos cromosomas sexuales en un individuo de sexo heterogamtico) y a continuacin los autosomas; si el intercambio se produce entre dos autosomas se citara primero el que tenga el centrmero de nmero ms bajo. Si el intercambio se produce en cromosomas homlogos uno de ellos se subraya (igual que en la frmula detallada sus puntos marcadores). Si un individuo es portador de ms de una translocacin recproca se presentarn una a continuacin de otra empezando por las que lleven implicados cromosomas sexuales (primero el X y luego el Y) y luego las que impliquen slo autosomas de nmero menor a mayor. La cita de los puntos de translocacin ser estrictamente el mismo que el de los cromosomas por lo que no ser necesario indicar en la frmula simplificada a que cromosomas pertenece cada punto. Ejemplos: Hombre heterocigoto para una translocacin recproca entre los cromosomas X y 19 cuyos puntos de intercambio son Xq26 y 19q13. Frmula simplificada: 46,Y,t(X;19)(q26;q13). Ntese que al tener el cromosoma X translocado Xpter tras el 46 y la coma slo se indica el cromosoma Y por ser el nico pter 19pter p 2 cromosoma sexual normal en el individuo. p1 pter 1 Frmula detallada: p1 cen cen cen 46,Y,t(X;19)(Xpter Xq26::19q13 19qter;19pter 19q13::Xq26 Xqter) 1 19q1 q1 q1 Xq2 q Los ideogramas presentan los dos pares de cromosomas qter Xqter qter 19 19 2 Y (sexuales y 19) indicando debajo de cada uno el nmero o letra del Xq2 19q1 centrmero que llevan y en el caso de los translocados el nmero o X 19qter letra de los centrmeros receptores llevan como subndice ms pequeo los de los cromosomas donantes.
2 1 1 1 2 3 1 1

;
6 3

2 1 21 3

1 2 3 4 5 6

19

13

Los pares de cromosomas se separan entre s por un punto y coma (;). Mujer heterocigota para una translocacin recproca entre los cromosomas 6 y 13 cuyos puntos de translocacin son 6p23 y 13q22. Frmula simplificada: 46,XX,t(6;13)(p23;q22) pter Frmula detallada: 13q2 6p2 46,XX,t(6;13)(6qter 6p23::13q22 13qter;13pter 13q22::6p23 6pter) 2 p pter Ntese que se describen los cromosomas empezando por el 1 p1 cen cen centrmero de nmero menor sin importar los segmentos que lleven en 1 sus extremos. Adems cuando un cromosoma tiene dos telmeros de 1 q 13q2 q 2 brazo corto o como en este caso dos de brazo largo se comienza 6p2 2 3 13 6 describiendo el del centrmero receptor. qter 13 Los ideogramas presentan el cromosoma 6 normal seguido del qter 613 6 translocado 613 y separados por un punto y coma del par 13 (normal y 136). TRANSLOCACIONES ENCADENADAS (translocaciones de 3 cromosomas con 3 puntos de intercambio): El primero de los cromosomas se determina de acuerdo con las normas establecidas hasta el momento; luego el que recibe el fragmento del primero, sin importar su nmero y por ltimo el que recibe el segmento del segundo. Ejemplo: Hombre heterocigoto con tres translocaciones que implican a los cromosomas 6, 10 y 13; el 6 recibe en 6p23 un segmento del 10; el 10 recibe un fragmento del 13 en 10q26 y el 13 un segmento pter del 6 en 13q22. 10q2 pter 6p2 Frmula simplificada: 46,XY,t(6;13;10)(p23;q22;q26) 2 p p1 pter Frmula detallada: 1 p1 cen cen cen 46,XY,t(6;13;10)(6qter 6p23::10q26 10qter;13pter 1 1 3q22::6p23 6pter;10pter 10q26::13q22 13qter) 1 q q 13q2 2 Los ideogramas representan los tres pares de q 2 6p2 10q2 13 2 3 cromosomas separados por punto y coma (;) de izquierda a qter 13q2 qter 13 10 derecha: 6 normal, 6 translocado con 10, 13 normal, 13 qter 10 6 6 translocado con 6, 10 normal y 10 translocado con 13. TRANSLOCACIONES DE BRAZO COMPLETO: Son translocaciones recprocas en las que los puntos de translocacin parecen coincidir con los centrmeros (tanto p10 como q10 marcan el centrmero; 10 es la banda del centrmero, p10 indica que el centrmero est unido al brazo corto y q10 que est unido al brazo largo). Para la formulacin los cromosomas se ordenan comenzando por el brazo corto de los sexuales o autosoma de menor nmero. pter Ejemplo: pter 2 Mujer con translocacin del brazo largo completo del 6 al p p1 13 p 1 cen 1 brazo corto completo del 13. 6 q1 6p 1 cen 13 q1 1 Formula simplificada: 46,XX,t(6;13)(p10,q10) q Frmula detallada: 1 2 q 46,XX,t(6;13)(6pter 6p10::13q10 13qter;13pter 13p10::6q10 6qter) 3 qter 2 13 Los ideogramas representan los cromosomas del heterocigoto; 6 13 qter de izquierda a derecha, 6 normal, brazo corto del 6 con largo del 13, 13 6 normal, brazo corto del 13 con largo del 6. TRANSLOCACIN ROBERTSONIANA: Translocacin recproca entre dos cromosomas acrocntricos y puntos de translocacin pericentromricos de tal suerte que los dos brazos cortos quedan juntos y los dos largas tambin, teniendo como consecuencia la prdida sistemtica e inmediata de los brazos cortos (el nmero de cromosomas del individuo quedara reducido a 45 si no se le suman otras anomalas. El individuo con 45 cromosomas tendr un fenotipo normal). Robertson propuso que los puntos de rotura de la translocacin eran p10 y q10 resultando una translocacin simtrica con prdida inmediata del cromosoma pequeo portador de los brazos cortos.
5 4 3 2 1 2 3 2 1 21 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7

1 1 2 3 4 1 2 1 2 3 4

5 4 3 2 1 2

1 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7

1 1 2 3 4 1 2 1 2 3 4

;
2

5 4 3 2 1 1 1 2 3 4 5 6

6 2

10

13

5 4 3 2 1 2

1 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7

1 1 2 3 4 1 2 1 2 3 4

13

14

Sybenga propuso que los puntos de rotura eran p10 en ambos cromosomas resultando una translocacin asimtrica (los dos brazos cortos sin centrmero se perderan inmediatamente y los dos centrmeros con los brazos largos se uniran formando una unidad funcional; esta propuesta parece que se encuentra ms frecuentemente). Dado que son dos las anomalas que tienen que producirse en el proceso, para la formulacin se pueden utilizar las abreviaturas rob y der indistintamente.(der es la abreviatura de cromosoma derivado, se ver ms adelante). Ejemplos: Hombre con translocacin robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21. Frmula simplificada: 45,XY,rob(14;21)(q10;q10) o 45,XY,der(14;21)(q10;q10) Frmula detallada: 45,XY,rob(14;21)(14qter 14q10::21q10 21qter) translocacin asimtrica En el primer recuadro se representa translocacin simtrica pter pter ideogramticamente una translocacin pter pter p1 p1 21q p1 p1 cen 21 q cen cen cen robertsoniana simtrica (cromosoma 14 14 q 1 1 14 q 1 1 q2 ace q2 normal, cromosoma 14 con brazo largo del 21 q 2114 2 qter q2 qter 21 sustituyendo al brazo corto, cromosoma 21 21 normal y cromosoma 21 con brazo corto del qter 3 14 3 14 21 14 21 qter 14 14 sustituyendo al brazo largo; este ltimo se pierde. En el segundo recuadro se representa una translocacin robertsoniana asimtrica (cromosoma 14 normal, 14-21 con dos centrmeros juntos, 21 normal y fragmento acntrico con los dos brazos cortos; este ltimo se pierde.
1 1 2 3 1 2 3 4 1 2 10 10 1 1 1 2 1 1 2 3 1 2 3 4 1 2 10 10 1 1 1 2

CROMOSOMA DERIVADO: Cromosoma con reordenamientos que implican a dos o ms cromosomas o con mltiples anomalas cromosmicas (en un solo cromosoma). En los casos con dos anomalas en un cromosoma despus de la abreviatura der se especifica el cromosoma entre parntesis y a continuacin el tipo de anomalas que tiene (en orden de extremo de brazo corto a extremo de brazo largo (en estos casos suele resultar ms sencilla la frmula detallada que la simplificada). Ejemplo: Mujer con cromosoma 9 derivado con dos deleciones de los extremos distales pter 2 de los dos brazos desde 9p12 y desde 9q31. p Frmula simplificada: 46,XX,der(9)del(9)(p12)del(9)(q31) 1 p1 cen Frmula detallada: 46,XX,der(9)(:p12 q31:) 1 En los ideogramas se presenta el cromosoma 9 normal y el cromosoma 9 en bastn q 2 con las deleciones indicadas. Si no existe telomerizacin de los puntos de rotura el q3 9 3 cromosoma se presentar circularizado como un anillo. qter 9 Los reordenamientos que implican ms de un cromosoma son fundamentalmente los derivados de heterocigotos para translocaciones recprocas con segregacin de cromosomas no alternada o alternada y sobrecruzamiento en segmento intersticial. Las figuras que a continuacin se presentan ilustran sobre el mecanismo que a partir de un heterocigoto para una translocacin recproca y simtrica se pueden formar paquitena cromosomas derivados que c individualizadamente no son 12 e 2 b a f diferentes de cada uno de los 21 cromosomas portadores de 1 12 2 1 21 translocacin pero en su d conjunto constituyen una suponiendo translocacin recproca entre dos brazos largos: a: 1pter cen b: 2pter cen c: :: 2qter clula cuya carga gentica es d: :: 1qter e: 1cen :: (intersticial) f: 2cen :: (intersticial) desequilibrada cromosomas en gametos.
4 3 2 1 3 2 1 1 3 1 2 1 2 3 4 2 1

Segregaciones 2:2 heterocigoto para una translocacin recproca entre los cromosomas 1y2 segregaciones 3:1

adyacente I adyacente II alternada

12 + 2 y 1 + 21 12 + 1 y 2 + 21 12 + 21 y 1 + 2 1 2 + 2 +1 y 2 1 12 + 2 + 21 y 1 ...........

15

paquitena 4 quiasmas no intersticiales

12

1
Figura 9.13

ALTERNADA:

ADYACENTE I:

ADYACENTE II:

1 12 21 12 2 1 21

12

21

(+ ,- ) (+ ,- )

(+ ,- ) (+ ,- )

[+( , )-( , )] [+( , )-( , )]

[+( , )-( , )] [+( , )-( , )]

Ejemplos de cromosomas derivados por anomalas que implican dos o ms cromosomas: Hombre con un total de 46 cromosomas, uno de ellos (con centrmero 3) derivado de una translocacin 3;4 con puntos de translocacin 3p12; 4p16. Como en todos los casos de derivados por translocacin el individuo tiene en los dos pares de cromosomas implicados 3 de ellos normales y el otro portador de la translocacin, que es el cromosomas derivado. Para formular su cariotipo bastar indicar el centrmero del cromosoma derivado y la translocacin de la que proceda con los nmeros de los pter cromosomas implicados y los puntos de intercambio. Frmula simplificada: 46,XY,der(3)t(3;4)(p12;p16) 2 pter p Frmula detallada: 46,XY,der(3)(4pter 4p16::3p12 3qter) p 1 4p1 1 En los ideogramas pueden observarse de izquierda a derecha. 3 3p1 cen cen normal; 3 translocado con 4; 4 normal; 4 normal. El individuo en cuestin 1 1 ser desequilibrado con delecin de un segmento 3pter hasta 3p12 (segmento de 3 que en la translocacin de la que proviene el derivado se q q 2 2 coloca sobre 4) y duplicacin del segmento 4pter hasta 4p16 (segmento de 4 translocado a 3). Este individuo con un cromosoma derivado se forma por la qter 3 3 3 unin de un gameto con los cromosomas qter 4 4 normales y otro que proviene del heterocigoto pter para la translocacin recproca que ha sufrido una coorientacin adyacente I 2 pter sin quiasmas intersticiales o alternada con quiasma intersticial. 3p1 p
6 7 5 4 3 2 1 4 3 2 1 1 2 3 6 6 2

5 4 3 12 1 2 3

1 2 3 4 5 6

1 2 3 54 6 7 8 1 2 3 5

7 8 9

7 5 4 3 2 1 4 3 2 1 1 2 3

1
cen

De la misma manera se poda haber producido el derivado siguiente: Mujer con un total de 46 cromosomas, uno de ellos (4) derivado q q 2 de una translocacin 3;4 (3p12;4p16) 2 Frmula simplificada: 46,XX,der(4)t(3;4)(p12;p16) qter 3 3 3 Frmula detallada: 46,XX,der(4)(3pter 3p12::4p16 4qter) qter En los ideogramas se muestra dos cromosomas 3 normales, un 4 4 4 normal y un cuatro que en p16 tiene translocado el segmento distal del brazo corto del 3 (3pter hasta 3p12). El individuo tiene slo una dosis del segmento 4pter hasta 4p16 y tiene 3 dosis del segmento 3pter hasta 3p12. Si la coorientacin es adyacente II los desequilibrios en los descendientes de heterocigotos para translocacin son ms complejos. Como ejemplo se presenta el siguiente caso:
1 1
3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 54 6 7 8 1 2 3 5 4

cen

5 4 3 12 1 2

4 16

16

Hombre con un total de 46 cromosomas, le falta un 3 y tiene un derivado 4 que en p16 lleve el segmento 3pter hasta 3p12. Frmula simplificada: 46,XY,-3,der(4)t(3;4)(p12;p16) pter Frmula detallada: 46,XY,-3,der(4)(3pter 3p12::4p16 4qter) Los ideogramas muestran un cromosomas 3 normal, dos 4 normales p 2 pter 3p1 4p1 y un 4 translocado con el 3. El individuo tendr un desequilibrio con una p 1 1 sola dosis del segmento 3p12 hasta 3qter y 3 dosis del segmento 4p16 hasta cen cen 4qter. 1 1 Un caso especial de derivado de translocacin es el del cromosoma q pter q 2 philadelphia (Ph en abreviatura ordinaria en 2 2 p pter texto). Este caso tiene repeticiones sistemticas p1 1 cen cen en la casustica y es el cromosoma derivado de qter 3 3 22q1 1 9q3 q 1 qter una translocacin recproca entre los 22 9 4 4 4 qter q 2 22 cromosomas 9 y 22 con puntos de translocacin 9q34 y 22q11.2. 3 qter 9 9 Supuesta una mujer con 46 cromosomas en total de los que uno es un Ph: Frmula simplificada: 46,XX,der(22)t(9;22)(q34;q11.2) Frmula detallada: 46,XX,der(22)(22pter 22q11.2::9q34 9qter) Su importancia radica en la asociacin a leucemias y a que fue una de las primeras lneas celulares eternas de las que se dispuso. Los ideogramas de izquierda a derecha son: dos cromosomas 9 normales, un 22 normal y un translocado 22-9.
6 7 5 4 3 2 1 4 3 2 1 1 2 3 1 3 4 5 6 2 6

5 4 3 12 1 2 3

4 3 2 1 3 2 1 1 3 1 2 1 2 3 4

7 8 9

1 2 3 54 6 7 8 1 2 3 5

1 2 3

1.2

ISOCROMOSOMA: Cromosoma con brazos homlogos (los brazos son imgenes especulares) La abreviatura en formulacin es i salvo que se tenga evidencia de que se trata de un isodicntrico que entonces se utiliza idic La formacin de los isocromosomas puede ser por procesos diferentes desde una translocacin robertsoniana entre cromosomas homlogos hasta una misdivisin; en todo caso el punto de rotura y reunin, el centrmero, se formular q10 o p10 dependiendo de que se trate de un isocromosoma de brazo largo o brazo corto respectivamente. Ejemplos: qter Hombre con 46 cromosomas y con isocromosoma del brazo largo del cromosoma 18 pter Frmula simplificada: 46,XY,i(18)(q10) p1 Frmula detallada: 46,XY,i(18)(qter q10::q10 qter) cen cen 1 Se representan los ideogramas de un cromosoma 18 normal y un q qter isocromosoma 18 de brazo largo. 2 qter qter q2 18 18 Mujer con 45 cromosomas e isocromosoma del cromosoma 21. Los 1 cen 1 dos cromosomas 21 se han unido por el centrmero dando lugar a un iso 21. q 2 Frmula simplificada: 45,XX,i(21)(q10) qter 21 Frmula detallada: 45,XX,i(21)(qter q10::q10 qter) El ideograma representa un nico cromosoma 21 con dos brazos largos.
1 1 2 1 2 3
2 1 1 1 1 2

FISIN CENTROMRICA: pter 2 Escisin del centrmero que tiene como consecuencia que de un cromosoma normalmente metacntrico o submetacntrico se producen dos cromosomas p 1 telocntricos. Se representa abreviadamente fis y en la formulacin despus del nmero de cromosomas, que normalmente ser 47 y de los sexuales, se indicar con cen 1 signo menos el cromosoma que se escinde y a continuacin con el signo + los dos productos de la fisin. 2 q Ejemplo: Hombre con 47 cromosomas por fisin del centrmero del cromosoma 2. 3 Frmula simplificada: 47,XY,-2,+fis(2)(p10),+fis(2)(q10) qter Frmula detallada: 47,XY,-2,+fis(2)(pter p10:),+fis(2)(qter q10:) 17

5 4 3 2 1 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7

pter

cen 2

qter 2

En los ideogramas se representan el cromosoma 2 normal y los dos brazos del dos separados por el centrmero formando dos estructuras cromosmicas independientes. PUNTO FRGIL: Situacin de un punto cromosmico, banda, subbanda o secuencia por la que el cromosoma tiende a fracturarse en condiciones de cultivo normales o especiales. 2 p Se representa abreviadamente fra y se formula indicando simplemente la banda en la 1 cen que se produce la fragilidad. 1 Ejemplo: q Mujer con cromosoma X frgil en q27.3 2 Frmula cromosmica: 46,X,fra(X)(q27.3) recuerde que slo un cromosoma X es normal y por ello slo uno se indica entre comas despus del nmero total de cromosomas. qter X Como la morfologa del cromosoma no presenta variacin se representa slo un ideograma con nivel de resolucin de 850 bandas para que se puedan apreciar las subbandas de q27.
pter
2 1 1 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 22 .33 2 2.32 22 .31 2 2.2 2 2.13 22 .12 2 2.11 21 .3 2 1.2 21.1 11.311 .4 1 11.22 1.23 11.1 11 .2 1 12 11.2 1 3.1 1 1 .3 3.2 3 21.1 21.2 21 .31 21 .3 2 21.33 22 .1 2.2 22 .32 23 24 25 2 6.2 2 6.1 2 6.3 27 .1 2 7.2 27 .3 28

ADICIN DE MATERIAL DE ORIGEN DESCONOCIDO: La abreviatura es add y en la formulacin slo es necesario indicar el lugar donde se encuentra el aumento. pter p 1 Ejemplo: Hombre con material de origen desconocido en el extremo distal del brazo cen q 1 largo del cromosoma 20. qter 20 Frmula simplificada: 46,XY,add(20)(q13) 20 Frmula detallada: 46,XY,add(20)(pter q13::?) En los ideogramas se representan el cromosoma 20 normal y el alargado por la adicin de material. La ausencia de marcadores morfolgicos en el segmento crecido impide conocer su origen.
3 2 1 1 2 3

CROMOSOMA MARCADOR: Cromosoma autnomo, con centrmero y aparentemente funcional, que no se puede identificar en ninguna de sus partes (suelen ser muy pequeos). Se representan abreviadamente mar en la formulacin precedido del signo + Ejemplo: Mujer con cromosoma marcador. Frmula cromosmica: 47,XX,+mar

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