FIBROSIS QUISTICA

DESCRIPCION GENERAL Y CAUSA DE LA PATOLOGIA

Anteriormente conocida como la fibrosis qustica del pncreas, esta entidad ha sido nombrada cada vez ms "fibrosis qustica". Las manifestaciones no slo se refieren a la alteracin de la funcin exocrina del pncreas, sino tambin a las glndulas intestinales (leo meconial), rbol biliar (cirrosis biliar), las glndulas bronquiales (infeccin crnica con enfisema broncopulmonar) y glndulas sudorparas. Se caracteriza por el transporte anormal de sodio y cloruros en el epitelio, lo que lleva a secreciones espesas y viscosas. La FQ es causada por una mutacin en un gen llamado regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR, por sus siglas en ingls). Este gen interviene en la produccin de sudor, jugos gstricos y moco. Aunque la mayora de las personas sanas tienen dos copias funcionales del gen, slo una es necesaria para impedir el desarrollo de fibrosis qustica. La FQ se desarrolla cuando ninguno de estos genes opera normalmente. En consecuencia, se la considera una enfermedad autosmica recesiva. El nombre fibrosis qustica se refiere a los procesos caractersticos de cicatrizacin (fibrosis) y formacin de quistes dentro del pncreas.

LOCALIZACON CROMOSOMICA Y ESTRUCTURA DEL GEN HUMANO

El gen CFTR est localizado en el brazo largo del cromosoma 7, en la posicin 7q31.2, ocupando 180.000 pares de bases: ms precisamente, desde el par 116.907.252 al 117.095.950 del cromosoma. Es un gen de gran tamao, que posee 250 kb y que incluye 27 exones. Fue localizado y secuenciado por mapeo gentico. Este gen codifica la sntesis de un canal inico de 1480 aminocidos, una protena que transporta iones cloruro regulado por AMPc. CFTR se ha considerado miembro de una familia de protenas ABC (ATp-binding cassette), superfamilia de genes que codifican para dominios polipeptidicos que presentan similitud con muchas proeinas de transporte.

TAMAO DEL GEN EN NUCLETIDOS Y DESCRIPCIN DE LA PROTENA QUE MODIFICA

Este gen codifica un miembro de la casete de unin a ATP (ABC) transportador superfamilia. ABC protenas de transporte diferentes molculas a travs de las membranas extra e intracelular. Los genes ABC son divididos en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, Blanco). Esta protena es un miembro de la subfamilia MRP que est implicado en resistencia a mltiples frmacos. La protena codificada funciona como un canal de cloruro y controla la regulacin de otras vas de transporte. Las mutaciones en este gen estn asociadas con la fibrosis qustica trastornos autosmicos recesivos y aplasia bilateral congnita de los conductos deferentes. Se han descrito variantes de transcripcin de empalmes alternativos, muchos de los cuales es el resultado de mutaciones en este gen.
FEATURES source Location/Qualifiers 1..6132 /organism="Homo sapiens" /mol_type="mRNA" /db_xref="taxon:9606" /chromosome="7" /map="7q31.2" 1..6132 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /note="cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (ATP-binding cassette sub-family C, member 7)" /db_xref="GeneID:1080" /db_xref="HGNC:1884" /db_xref="HPRD:03883" /db_xref="MIM:602421" 1..185 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=1 5..176 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="GDB:204205" /db_xref="UniSTS:156111" 67..69 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /note="upstream in-frame stop codon" 133..4575 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /EC_number="3.6.3.49" /note="cAMP-dependent chloride channel; channel conductance-controlling ATPase; ATP-binding cassette transporter sub-family C member 7; ATP-binding cassette sub-family C member 7" /codon_start=1 /product="cystic fibrosis transmembrane conductance regulator" /protein_id="NP_000483.3" /db_xref="GI:90421313"

gene

exon

STS

misc_feature

CDS

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

/db_xref="CCDS:CCDS5773.1" /db_xref="GeneID:1080" /db_xref="HGNC:1884" /db_xref="HPRD:03883" /db_xref="MIM:602421" /translation="MQRSPLEKASVVSKLFFSWTRPILRKGYRQRLELSDIYQIPSVD SADNLSEKLEREWDRELASKKNPKLINALRRCFFWRFMFYGIFLYLGEVTKAVQPLLL GRIIASYDPDNKEERSIAIYLGIGLCLLFIVRTLLLHPAIFGLHHIGMQMRIAMFSLI YKKTLKLSSRVLDKISIGQLVSLLSNNLNKFDEGLALAHFVWIAPLQVALLMGLIWEL LQASAFCGLGFLIVLALFQAGLGRMMMKYRDQRAGKISERLVITSEMIENIQSVKAYC WEEAMEKMIENLRQTELKLTRKAAYVRYFNSSAFFFSGFFVVFLSVLPYALIKGIILR KIFTTISFCIVLRMAVTRQFPWAVQTWYDSLGAINKIQDFLQKQEYKTLEYNLTTTEV VMENVTAFWEEGFGELFEKAKQNNNNRKTSNGDDSLFFSNFSLLGTPVLKDINFKIER GQLLAVAGSTGAGKTSLLMVIMGELEPSEGKIKHSGRISFCSQFSWIMPGTIKENIIF GVSYDEYRYRSVIKACQLEEDISKFAEKDNIVLGEGGITLSGGQRARISLARAVYKDA DLYLLDSPFGYLDVLTEKEIFESCVCKLMANKTRILVTSKMEHLKKADKILILHEGSS YFYGTFSELQNLQPDFSSKLMGCDSFDQFSAERRNSILTETLHRFSLEGDAPVSWTET KKQSFKQTGEFGEKRKNSILNPINSIRKFSIVQKTPLQMNGIEEDSDEPLERRLSLVP DSEQGEAILPRISVISTGPTLQARRRQSVLNLMTHSVNQGQNIHRKTTASTRKVSLAP QANLTELDIYSRRLSQETGLEISEEINEEDLKECFFDDMESIPAVTTWNTYLRYITVH KSLIFVLIWCLVIFLAEVAASLVVLWLLGNTPLQDKGNSTHSRNNSYAVIITSTSSYY VFYIYVGVADTLLAMGFFRGLPLVHTLITVSKILHHKMLHSVLQAPMSTLNTLKAGGI LNRFSKDIAILDDLLPLTIFDFIQLLLIVIGAIAVVAVLQPYIFVATVPVIVAFIMLR AYFLQTSQQLKQLESEGRSPIFTHLVTSLKGLWTLRAFGRQPYFETLFHKALNLHTAN WFLYLSTLRWFQMRIEMIFVIFFIAVTFISILTTGEGEGRVGIILTLAMNIMSTLQWA VNSSIDVDSLMRSVSRVFKFIDMPTEGKPTKSTKPYKNGQLSKVMIIENSHVKKDDIW PSGGQMTVKDLTAKYTEGGNAILENISFSISPGQRVGLLGRTGSGKSTLLSAFLRLLN TEGEIQIDGVSWDSITLQQWRKAFGVIPQKVFIFSGTFRKNLDPYEQWSDQEIWKVAD EVGLRSVIEQFPGKLDFVLVDGGCVLSHGHKQLMCLARSVLSKAKILLLDEPSAHLDP VTYQIIRRTLKQAFADCTVILCEHRIEAMLECQQFLVIEENKVRQYDSIQKLLNERSL FRQAISPSDRVKLFPHRNSSKCKSKPQIAALKEETEEEVQDTRL" 373..441 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 484..546 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 715..777 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 793..855 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 1054..1116 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region"

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

1123..1182 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 1675..1677 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphotyrosine; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2110..2112 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2188..2190 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKC; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2230..2232 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2266..2268 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2281..2283 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphothreonine; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2341..2343 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2389..2391 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2434..2436 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2500..2502 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKC; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2515..2517 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2569..2571 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine, by PKA; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 2710..2772 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 2866..2928 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 3103..3165 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 3172..3234 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 3439..3501 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded"

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

misc_feature

exon

STS

STS

exon

exon

/note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 3517..3579 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="non-experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); transmembrane region" 3658..3660 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphothreonine; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 4462..4464 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 4498..4500 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="Phosphoserine; propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); phosphorylation site" 4564..4572 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /experiment="experimental evidence, no additional details recorded" /note="propagated from UniProtKB/Swiss-Prot (P13569.3); Region: PDZ-binding" 186..296 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=2 186..285 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR" /db_xref="UniSTS:38709" 202..368 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="G49398" /db_xref="UniSTS:109209" 297..405 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=3 406..621 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign"

STS

STS

exon

STS

exon

STS

exon

exon

STS

exon

exon

exon

/number=4 406..596 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR" /db_xref="UniSTS:42397" 408..596 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="GDB:176433" /db_xref="UniSTS:154810" 622..711 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=5 628..796 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="stSG598716" /db_xref="UniSTS:443413" 712..875 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=6 777..968 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="stSG598717" /db_xref="UniSTS:443414" 876..1001 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=7 1002..1248 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=8 1005..1249 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN63196" /db_xref="UniSTS:387996" 1249..1341 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=9 1342..1524 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=10 1525..1716 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR"

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

STS

STS

exon

exon

exon

STS

STS

STS

exon

exon

exon

exon

/inference="alignment:Splign" /number=11 1609..1708 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR" /db_xref="UniSTS:27339" 1630..1708 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="GDB:177473" /db_xref="UniSTS:154900" 1717..1811 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=12 1812..1898 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=13 1899..2622 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=14 1899..2503 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR" /db_xref="UniSTS:39450" 2115..2340 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN63007" /db_xref="UniSTS:387807" 2347..2593 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN63006" /db_xref="UniSTS:387806" 2623..2751 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=15 2752..2789 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=16 2790..3040 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=17 3041..3120 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

exon

exon

exon

exon

STS

exon

exon

exon

STS

exon

exon

STS

MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=18 3121..3271 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=19 3272..3499 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=20 3500..3600 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=21 3601..3849 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=22 3627..3847 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR" /db_xref="UniSTS:59100" 3850..4005 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=23 4006..4095 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=24 4096..4268 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=25 4168..4353 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR" /db_xref="UniSTS:253408" 4269..4374 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=26 4375..6132 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; MRP7; TNR-CFTR" /inference="alignment:Splign" /number=27 4381..4546 /gene="CFTR"

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CFTR/MRP; dJ760C5.1;

STS

STS

STS

STS

STS

STS

STS

STS

STS

STS

STS

STS

/gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR" /db_xref="UniSTS:42111" 4390..5063 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="ECD07747" /db_xref="UniSTS:288797" 4411..4668 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN62728" /db_xref="UniSTS:387528" 4578..4843 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="D7S2742" /db_xref="UniSTS:12967" 4666..4901 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN62727" /db_xref="UniSTS:387527" 4882..5121 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN62726" /db_xref="UniSTS:387526" 5084..5641 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="ECD11938" /db_xref="UniSTS:292971" 5128..5366 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN62725" /db_xref="UniSTS:387525" 5216..6119 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="CFTR_4184" /db_xref="UniSTS:463571" 5349..5573 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN62724" /db_xref="UniSTS:387524" 5614..5857 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN62723" /db_xref="UniSTS:387523" 5840..6072 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="REN62722" /db_xref="UniSTS:387522" 5890..6038

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1;

polyA_signal

polyA_site

/gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" /standard_name="STS-M28668" /db_xref="UniSTS:42561" 6107..6112 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR" 6132 /gene="CFTR" /gene_synonym="ABC35; ABCC7; CF; CFTR/MRP; dJ760C5.1; MRP7; TNR-CFTR"

ORIGIN 1 aattggaagc aaatgacatc acagcaggtc agagaaaaag ggttgagcgg caggcaccca 61 gagtagtagg tctttggcat taggagcttg agcccagacg gccctagcag ggaccccagc 121 gcccgagaga ccatgcagag gtcgcctctg gaaaaggcca gcgttgtctc caaacttttt 181 ttcagctgga ccagaccaat tttgaggaaa ggatacagac agcgcctgga attgtcagac 241 atataccaaa tcccttctgt tgattctgct gacaatctat ctgaaaaatt ggaaagagaa 301 tgggatagag agctggcttc aaagaaaaat cctaaactca ttaatgccct tcggcgatgt 361 tttttctgga gatttatgtt ctatggaatc tttttatatt taggggaagt caccaaagca 421 gtacagcctc tcttactggg aagaatcata gcttcctatg acccggataa caaggaggaa 481 cgctctatcg cgatttatct aggcataggc ttatgccttc tctttattgt gaggacactg 541 ctcctacacc cagccatttt tggccttcat cacattggaa tgcagatgag aatagctatg 601 tttagtttga tttataagaa gactttaaag ctgtcaagcc gtgttctaga taaaataagt 661 attggacaac ttgttagtct cctttccaac aacctgaaca aatttgatga aggacttgca 721 ttggcacatt tcgtgtggat cgctcctttg caagtggcac tcctcatggg gctaatctgg 781 gagttgttac aggcgtctgc cttctgtgga cttggtttcc tgatagtcct tgcccttttt 841 caggctgggc tagggagaat gatgatgaag tacagagatc agagagctgg gaagatcagt 901 gaaagacttg tgattacctc agaaatgatt gaaaatatcc aatctgttaa ggcatactgc 961 tgggaagaag caatggaaaa aatgattgaa aacttaagac aaacagaact gaaactgact 1021 cggaaggcag cctatgtgag atacttcaat agctcagcct tcttcttctc agggttcttt 1081 gtggtgtttt tatctgtgct tccctatgca ctaatcaaag gaatcatcct ccggaaaata 1141 ttcaccacca tctcattctg cattgttctg cgcatggcgg tcactcggca atttccctgg 1201 gctgtacaaa catggtatga ctctcttgga gcaataaaca aaatacagga tttcttacaa 1261 aagcaagaat ataagacatt ggaatataac ttaacgacta cagaagtagt gatggagaat 1321 gtaacagcct tctgggagga gggatttggg gaattatttg agaaagcaaa acaaaacaat 1381 aacaatagaa aaacttctaa tggtgatgac agcctcttct tcagtaattt ctcacttctt 1441 ggtactcctg tcctgaaaga tattaatttc aagatagaaa gaggacagtt gttggcggtt 1501 gctggatcca ctggagcagg caagacttca cttctaatgg tgattatggg agaactggag 1561 ccttcagagg gtaaaattaa gcacagtgga agaatttcat tctgttctca gttttcctgg 1621 attatgcctg gcaccattaa agaaaatatc atctttggtg tttcctatga tgaatataga 1681 tacagaagcg tcatcaaagc atgccaacta gaagaggaca tctccaagtt tgcagagaaa 1741 gacaatatag ttcttggaga aggtggaatc acactgagtg gaggtcaacg agcaagaatt 1801 tctttagcaa gagcagtata caaagatgct gatttgtatt tattagactc tccttttgga 1861 tacctagatg ttttaacaga aaaagaaata tttgaaagct gtgtctgtaa actgatggct 1921 aacaaaacta ggattttggt cacttctaaa atggaacatt taaagaaagc tgacaaaata 1981 ttaattttgc atgaaggtag cagctatttt tatgggacat tttcagaact ccaaaatcta 2041 cagccagact ttagctcaaa actcatggga tgtgattctt tcgaccaatt tagtgcagaa 2101 agaagaaatt caatcctaac tgagacctta caccgtttct cattagaagg agatgctcct 2161 gtctcctgga cagaaacaaa aaaacaatct tttaaacaga ctggagagtt tggggaaaaa 2221 aggaagaatt ctattctcaa tccaatcaac tctatacgaa aattttccat tgtgcaaaag 2281 actcccttac aaatgaatgg catcgaagag gattctgatg agcctttaga gagaaggctg 2341 tccttagtac cagattctga gcagggagag gcgatactgc ctcgcatcag cgtgatcagc 2401 actggcccca cgcttcaggc acgaaggagg cagtctgtcc tgaacctgat gacacactca 2461 gttaaccaag gtcagaacat tcaccgaaag acaacagcat ccacacgaaa agtgtcactg 2521 gcccctcagg caaacttgac tgaactggat atatattcaa gaaggttatc tcaagaaact 2581 ggcttggaaa taagtgaaga aattaacgaa gaagacttaa aggagtgctt ttttgatgat 2641 atggagagca taccagcagt gactacatgg aacacatacc ttcgatatat tactgtccac 2701 aagagcttaa tttttgtgct aatttggtgc ttagtaattt ttctggcaga ggtggctgct 2761 tctttggttg tgctgtggct ccttggaaac actcctcttc aagacaaagg gaatagtact

2821 2881 2941 3001 3061 3121 3181 3241 3301 3361 3421 3481 3541 3601 3661 3721 3781 3841 3901 3961 4021 4081 4141 4201 4261 4321 4381 4441 4501 4561 4621 4681 4741 4801 4861 4921 4981 5041 5101 5161 5221 5281 5341 5401 5461 5521 5581 5641 5701 5761 5821 5881 5941 6001 6061 6121 //

catagtagaa ataacagcta tgcagtgatt atcaccagca ccagttcgta ttatgtgttt tacatttacg tgggagtagc cgacactttg cttgctatgg gattcttcag aggtctacca ctggtgcata ctctaatcac agtgtcgaaa attttacacc acaaaatgtt acattctgtt cttcaagcac ctatgtcaac cctcaacacg ttgaaagcag gtgggattct taatagattc tccaaagata tagcaatttt ggatgacctt ctgcctctta ccatatttga cttcatccag ttgttattaa ttgtgattgg agctatagca gttgtcgcag ttttacaacc ctacatcttt gttgcaacag tgccagtgat agtggctttt attatgttga gagcatattt cctccaaacc tcacagcaac tcaaacaact ggaatctgaa ggcaggagtc caattttcac tcatcttgtt acaagcttaa aaggactatg gacacttcgt gccttcggac ggcagcctta ctttgaaact ctgttccaca aagctctgaa tttacatact gccaactggt tcttgtacct gtcaacactg cgctggttcc aaatgagaat agaaatgatt tttgtcatct tcttcattgc tgttaccttc atttccattt taacaacagg agaaggagaa ggaagagttg gtattatcct gactttagcc atgaatatca tgagtacatt gcagtgggct gtaaactcca gcatagatgt ggatagcttg atgcgatctg tgagccgagt ctttaagttc attgacatgc caacagaagg taaacctacc aagtcaacca aaccatacaa gaatggccaa ctctcgaaag ttatgattat tgagaattca cacgtgaaga aagatgacat ctggccctca gggggccaaa tgactgtcaa agatctcaca gcaaaataca cagaaggtgg aaatgccata ttagagaaca tttccttctc aataagtcct ggccagaggg tgggcctctt gggaagaact ggatcaggga agagtacttt gttatcagct tttttgagac tactgaacac tgaaggagaa atccagatcg atggtgtgtc ttgggattca ataactttgc aacagtggag gaaagccttt ggagtgatac cacagaaagt atttattttt tctggaacat ttagaaaaaa cttggatccc tatgaacagt ggagtgatca agaaatatgg aaagttgcag atgaggttgg gctcagatct gtgatagaac agtttcctgg gaagcttgac tttgtccttg tggatggggg ctgtgtccta agccatggcc acaagcagtt gatgtgcttg gctagatctg ttctcagtaa ggcgaagatc ttgctgcttg atgaacccag tgctcatttg gatccagtaa cataccaaat aattagaaga actctaaaac aagcatttgc tgattgcaca gtaattctct gtgaacacag gatagaagca atgctggaat gccaacaatt tttggtcata gaagagaaca aagtgcggca gtacgattcc atccagaaac tgctgaacga gaggagcctc ttccggcaag ccatcagccc ctccgacagg gtgaagctct ttccccaccg gaactcaagc aagtgcaagt ctaagcccca gattgctgct ctgaaagagg agacagaaga agaggtgcaa gatacaaggc tttagagagc agcataaatg ttgacatggg acatttgctc atggaattgg agctcgtggg acagtcacct catggaattg gagctcgtgg aacagttacc tctgcctcag aaaacaagga tgaattaagt ttttttttaa aaaagaaaca tttggtaagg ggaattgagg acactgatat gggtcttgat aaatggcttc ctggcaatag tcaaattgtg tgaaaggtac ttcaaatcct tgaagattta ccacttgtgt tttgcaagcc agattttcct gaaaaccctt gccatgtgct agtaattgga aaggcagctc taaatgtcaa tcagcctagt tgatcagctt attgtctagt gaaactcgtt aatttgtagt gttggagaag aactgaaatc atacttctta gggttatgat taagtaatga taactggaaa cttcagcggt ttatataagc ttgtattcct ttttctctcc tctccccatg atgtttagaa acacaactat attgtttgct aagcattcca actatctcat ttccaagcaa gtattagaat accacaggaa ccacaagact gcacatcaaa atatgcccca ttcaacatct agtgagcagt caggaaagag aacttccaga tcctggaaat cagggttagt attgtccagg tctaccaaaa atctcaatat ttcagataat cacaatacat cccttacctg ggaaagggct gttataatct ttcacagggg acaggatggt tcccttgatg aagaagttga tatgcctttt cccaactcca gaaagtgaca agctcacaga cctttgaact agagtttagc tggaaaagta tgttagtgca aattgtcaca ggacagccct tctttccaca gaagctccag gtagagggtg tgtaagtaga taggccatgg gcactgtggg tagacacaca tgaagtccaa gcatttagat gtataggttg atggtggtat gttttcaggc tagatgtatg tacttcatgc tgtctacact aagagagaat gagagacaca ctgaagaagc accaatcatg aattagtttt atatgcttct gttttataat tttgtgaagc aaaatttttt ctctaggaaa tatttatttt aataatgttt caaacatata taacaatgct gtattttaaa agaatgatta tgaattacat ttgtataaaa taatttttat atttgaaata ttgacttttt atggcactag tatttctatg aaatattatg ttaaaactgg gacaggggag aacctagggt gatattaacc aggggccatg aatcaccttt tggtctggag ggaagccttg gggctgatgc agttgttgcc cacagctgta tgattcccag ccagcacagc ctcttagatg cagttctgaa gaagatggta ccaccagtct gactgtttcc atcaagggta cactgccttc tcaactccaa actgactctt aagaagactg cattatattt attactgtaa gaaaatatca cttgtcaata aaatccatac atttgtgtga aa

MUTACIONES ASOCIDADAS
Existen ms de 800 mutaciones asociadas con la FQ, por lo que se han dividido en 5 clases basados en la influencia en la funcin y estructura del CFTR: Mutaciones Clase I (7%): No hay sntesis de protena: G542X, 394delTT, 1717-1GA. Mutaciones Clase II (85%): Bloqueo de la correcta traduccin y alteracin de su localizacin en el aparato de Golgi, como resultado es retenida en el retculo endoplsmico y eventualmente degradada por los mecanismos de control de calidad: F508, N1303K Mutaciones Clase III (3%): Protenas mutadas incapaces de abrirse al estmulo del AMPc: G551D. Mutaciones Clase IV: Afecta la conductancia del Cloro, no lo reconoce: R117H, R334W. Mutaciones Clase V: Reducidos niveles de protena: A455E, 3849+10kbCT. A escala mundial, la mutacin ms frecuente es la F508, la delecin de fenilalanina en la posicin 508, que se presenta en ms del 70% de los alelos; otras tres mutaciones son responsables del 6% de los alelos restantes, y el 24% restante se reparte entre aproximadamente 846 mutaciones distintas. As, en la poblacin con fibrosis qustica, 75 mutaciones son la causa del 90,2% de los alelos, lo que indica una gran heterogeneidad gentica; las dos mutaciones ms frecuentes son la AF508 (53,2%) y la G542X (8,43%), mientras que otras 8 mutaciones son responsables de un 12,6% de los alelos mutados.

DIAGNOSTICO
Es fundamental que se realice en forma precoz ya que el pronstico est directamente relacionado con ello, hay cuatro instancias para realizarlo. I.- Diagnstico prenatal: analizando el DNA de clulas de vellosidades corinicas o de lquido amnitico. Se realiza si los padres son portadores o si existe un hermano con FQ. II.- Screening neonatal: basndose en el hecho que los niveles sricos de tripsina de aquellos enfermos con insuficiencia pancretica pueden llegar a ser hasta ocho veces lo normal se puede estudiar tripsina, tripsingeno o complejo tripsina1-antitripsina; el primer estudio se realiza entre el primero y quinto da, si es positivo se repite entre la segunda y la octava semana, si se mantiene elevado se hace test del sudor y estudio gentico. III.- Test del sudor: la iontoforesis de pilocarpina por el mtodo de Gibson y Cooke, continua siendo el gold standard que permite medir los valores de sodio y cloro en el sudor; en el tbulo de la glndula sudorpara est bloqueado el reingreso de cloro a la clula, por lo cual tampoco lo hace el sodio, tenindose un sudor con mayor cantidad de estos electrolitos. Se considera los siguientes valores: Positivo: >60 meq/lt Limtrofe: 40 a 59 meq/lt Negativo: <40 meq/lt Estudios realizados relacionando test del sudor y DNA simultneos han postulado nuevos valores: positivos iguales o superiores a 40 meq/lt, limtrofe 30 a 39 meq/lt y negativos inferiores a 30; estos mismo estudios han demostrado que los valores en heterocigotos, siendo negativos, son estadsticamente superiores a los no portadores. Se debe solicitar el test del sudor, a partir de las 4 semanas de vida, en: SBOR o Neumona recurrente Tos crnica de causa no determinada Retardo del crecimiento Desnutricin crnica leo meconial Ictericia neonatal prolongada Hipoprotenemia y edema en el lactante Esteatorrea Diarrea crnica Prolapso rectal Obstruccin de intestino distal Hepatomegalia y/o enfermedad heptica inexplicadas Esterilidad por azoospermia Hipocratismo digital Presencia de Pseudomonas aeruginosa o Staphylococcus aureus en esputo, en cualquier edad. Imgenes radiolgicas intersticiales o retculo-nodulares persistentes o crnicas Bronquiectasias Antecedentes de hermano con FQ. IV.- Estudio de DNA: permite conocer las mutaciones que presenta el paciente, a que tipo pertenecen y hacer un acercamiento a la gravedad a que est expuesto y el

pronstico de sobrevida. En aquellos casos en que la patologa no es clara o que el test del sudor es negativo (3 al 5% de las FQ) o limtrofe permite hacer el diagnstico Exmenes generales: Hemograma, VHS, PCR., Perfil bioqumico y lipidico, Electrolitos plasmticos y Inmunoglobulinas sricas.

TRATAMIENTO

Partimos de la base de que la fibrosis qustica es, hoy por hoy, una enfermedad incurable. Los tratamientos que actualmente se aplican se destinan a paliar los efectos de la afeccin y a lograr una mejora integral de la salud del afectado. Paralelamente se desarrollan investigaciones que mejoran estos tratamientos o desarrollan nuevas tcnicas. La fibrosis qustica es una enfermedad compleja, multisistmica, y por ello su tratamiento es tambin complejo, pues ha de incidir sobre cada uno de los aspectos en que la enfermedad se ponga de manifiesto en cada persona. La experiencia demuestra que el paciente debe recibir una atencin integral, idealmente en Unidades de Fibrosis Qustica especializadas con experiencia en numerosos casos. Tambin est demostrado que el tratamiento temprano favorece a una mejor calidad y esperanza de vida. Al mismo tiempo, el paciente de fibrosis qustica ha de ser revisado peridicamente realizndosele controles de capacidad pulmonar, balances de grasa, cultivos... El tratamiento requiere de una constancia y disciplina que ocupa gran cantidad de tiempo del da. Por ello, el afectado y sus familiares frecuentemente adaptan sus esfuerzos, horarios y ritmos al que marca el tratamiento. Debido a que en cada afectado la enfermedad puede manifestarse en grado y de modo diferente, no existe un tratamiento estandarizado sino que, ms bien, es el especialista quien determina en cada momento cul es el tratamiento ms adecuado. Aun as, los tratamientos y disciplinas que actualmente se aplican son: Ejercicios de fisioterapia respiratoria. Precedidos de la inhalacin de distintos medicamentos para la fluidificacin de la mucosidad. Tratamientos antibiticos, por va oral, intravenosos o inhalados. Enzimas pancreticas en cada comida, administradas por va oral en forma de cpsulas. En los casos en los que se desarrolla diabetes, el tratamiento propio de esta enfermedad. Complementos vitamnicos. Complementos calricos, adems de una dieta adecuada. Bebidas isotnicas para prevenir deshidrataciones. Es aconsejable la realizacin de algn ejercicio fsico que ayude a mejorar la capacidad pulmonar. En los casos de degeneracin irreversible y grave de la capacidad pulmonar, el transplante de pulmn es la nica va de solucin posible.

Actualmente se investiga en distintas tcnicas antibiticas y de terapia gnica que inciden en la raz del problema. Estas investigaciones suponen una gran esperanza para el tratamiento de la fibrosis qustica.

BIBLIOGRAFIA
1.- Balzer BW, Graham CL, Craig ME, Selvadurai H, Donaghue KC, Brand-Miller JC, Steinbeck KS. Nutrients. 2012 Apr;4(4):286-96. Epub 2012 Apr 18. PMID: 22606371 Singer F, Stern G, Thamrin C, Abbas C, Casaulta C, Frey U, Latzin P. Eur Respir J. 2012 May 17 PMID:22599360
2.-