METABOLISMO LIPIDICO

TRIACILGLICEROLES Y ACIDOS GRASOS

METABOLISMO LIPIDICO
Fuente de energa importante Se obtienen de la alimentacin En el intestino: los

triaciacilgliceroles + las sales biliares ;cidos grasos + monogliceroles los que atraviesan la membrana plasmtica del enterocito y se convierten en triacilgliceroles + apoproteinas son los quilomicrones Los quilomicrones del intestino a la linfa y de la linfa a la sangre Los quilomocrones se retiran por clulas del tejido adiposo (adipositos; forma almacenamiento)

METABOLISMO LIPIDICO
Msculo cardiaco y

esqueltico, glndula mamaria lactante y tejido adiposo ; enzima lipoprotena lipasa (sintetiza)

El glicerol no puede ser

utilizado por el adiposito no tienes la enzima glicerol quinasa

Convierte los triacilgliceroles

de los quilomicrones en cidos grasos y glicerol

El hgado ; convierte el glicerol

en glicerol-3-fosfato por la enzima glicerol quinasa

La lipoprotena lipasa se activa

cuando se une a la apoproteina de los quilomicrones

El adiposito obtiene el glicero

-3-fosfato de la DHAP ( intermediario glucolitico)

METABOLISMO LIPIDICO

Concentraciones de glucosa serica elevadas ( reservas energticas elevadas) Insulina: Estimula el almacenamiento de triacilgliceroles al inactivar la triacilglicerol lipasa (hidroliza los enlaces ester de las molculas de grasa) Aumenta la sntesis de triacilgliceroles y el transporte mediante la VLDL desde el hgado y estimula la actividad de lipoprotena lipasa y la capitacin de cidos grasos por los adipositos Aumenta la gliclisis, proporciona DHAP (adiposito) y glicerol-3fosfato Se produce acetil Coa utilizado en la sintesis de acidos grasos cidos grasos + glicerol : trigliceridos

A.

B.

C. D. E.

METABOLISMO LIPIDICO
Concentraciones de glucosa bajas ( reservas energticas

disminuidas) :

La concentracin de insulina desciende La concentracin de glucagon aumenta Se libera la inhibicin sobre la triacilglicerol lipasa Se movilizan las grasas de los adipositos formando glicerol y cidos grasos El glicerol es un sustrato de la gluconeogenesis Los cidos grasos se degradan para generar energa

Sntesis de triacilgliceroles La mayora ocurre en el citoplasma del hepatocito y en menor proporcin tejido adiposo e intestino delgado Se almacenan en el adiposito

METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS

Etapas:
1. 2.

3.

La activacin del glicerol (formacin de glicerol -3-fosfato)(glicerol quinasa) La activacin de cidos grasos (formacin de acil-CoA)( un cido graso se activa unindole un molcula de coenzima A (CoASH) La esterificacion de los cidos grasos al glicerol-3-fosfato (2 molculas de acil-CoA transferidos al glicerol-3-fosfato por medio de la enzima aciltransferasa forman una molcula de cido fosfatidico)

METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS

A. B.

El cido fosfatidico se encuentra en pequeas cantidades Intermediario en la biosntesis de lpidos Controla la sntesis de triacilgliceroles Forma glicerofosfolipidos

Pasos para formar triacilgliceridos:

1.

Remover el grupo fosfato del glicerol-3-fosfato (fosfatidico fosfatasa) formando;1,2 diacilglicerol Unin del diacilglicerol a una tercera molcula de acil-CoA (acil transferasa)

2.

METABOLISMO LIPIDICO LIPOLISIS

Degradacin de los triacilgliceroles Un hombre de 70Kg puede almacenar en promedio unos 15 Kg de triacilgliceridos (12 semanas) Glucgeno heptico ;12 horas Triacilgliceridos poseen cerca del 50% de la energa utilizada por algunos tejidos como el tejido adiposo y cardiaco Respuesta: Ejercicio vigoroso Ayuno Respuesta a la agresin

A. B. C.

METABOLISMO LIPIDICO LIPOLISIS

Glucagon/adrenalina Unin a receptores especficos de la membrana plasmtica de los adipositos Elevacin del cAMP citosolico Activacin de la triacilglicerollipasa(lipasa sensible a las hormomas) Aumento de la velocidad de hidrlisis de los triacilgliceroles Productos de La liplisis ( liberan a la sangre): cidos grasos glicerol

A. B.

METABOLISMO LIPIDICO TRANSPORTE DE ACIDOS GRASOS

Transporte a la membrana plasmtica del adiposito Unin de cidos grasos + albumina:transporte a los

tejidos donde se oxidan para formar energa

Transporte de los cidos grasos al interior de la clula por

una protena de la membrana plasmtica ligado al transporte activo de sodio

Transporte a su destino (mitocondrias, retculo

endoplasmico) de lo cual son responsables protenas de unin a cidos grasos

METABOLISMO LIPIDICO DEGRADACION DE LOS ACIDOS GRASOS PARA OBTENER ENERGIA

Beta-oxidacin : Se separan en forma secuencial

fragmentos de dos carbonos, de las molculas de acil-CoA empezando por el extremo carboxilo La cadena se rompe entre los tomos carbono alfa(2) y beta( 3) Las unidades de dos carbonos formadas son acetil-CoA
Alfa -oxidacin: La cadena del cido graso se

acorta un carbono por una descarboxilacion oxidativa a pasos

w -oxidacin: la oxidacin del

carbono mas alejado del grupo carboxilo

METABOLISMO LIPIDICO BETA OXIDACION

Se produce principalmente dentro de las mitocondrias y en los peroxisomas Dos procesos previos a la beta oxidacin: Activacin del cido graso El cido graso se activa en una reaccin con ATP + CoASH (acil-CoA sintetasa localizada en membrana mitocondrial externa,reticulo endoplasmico, peroxisomas) Entrada del cido graso activado a la mitocondria

1.

2.

 A.

METABOLISMO LIPIDICO BETA OXIDACION ENTRADA DEL ACIDO GRASO ACTIVADO A LA MITOCONDRIA Pasos:
Formacin de una molcula intermedia; acil-carnitina Acil-CoA+carnitina --- acilcarnitina; reaccin catalizada por la carnitinacetiltransferasa I ( membrana externa de la mitocondria) Transporte de la molcula de acilcarnitina a travs de la membrana por difusin facilitada Transportador de acilcarnitina (carnitina-acilcarnitina translocasa) En la matriz mitocondrial la acetilcarnitina se convierte nuevamente en acil-CoA, se libera la carnitina y la acil-carnitina (catalizada por la carnitin acil transferasa II )

B.

C.

METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION ESPIRAL DE BETA OXIDACION

Pasos (enzimas acido graso oxidasa ) Remocin de dos tomos de hidrogeno de los tomos de carbono 2 (alfa) y 3 ( beta) en una reaccin catalizada por acilCoAdeshidrogenasa ( membrana mitocondrial interna o matriz mitocondrial) Requiere de FAD Producto final trans-alfa,beta-emoil-Coa

1.

METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION

Pasos ( enzimas acido graso oxidasa) Hidratacin del doble enlace entre los carbonos alfa y beta Lo cataliza la enoilCoA hidratasa El carbono beta se encuentra hidroxilado El producto es el betahidroxiacil-CoA

2.

METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION

Pasos (enzima acido graso oxidasa ) Se oxida el grupo hidroxilo del carbono beta Es catalizado por la enzima ; Beta-hidroxiacilCoaA deshidrogenasa El producto ;betacetoacil-CoA

3.

METABOLISMO LIPIDICO CICLO BETA OXIDACION

Pasos ( enzima acido graso-oxidasa) Rotura tilica: La tiolasa cataliza la rotura del enlace del carbono Alfa-carbono Beta La enzima betacetoacil-CoA tiolasa Se produce una molcula de acetil-CoA Y una acil-CoA

4.

METABOLISMO LIPIDICO CICLIO BETA OXIDACION

Molculas de acetil-CoA producidas por

la oxidacin de cidos grasos;

1. Se convierten en el ciclo del cido ctrico

en CO2 Y H2O
1. Se utilizan en la sntesis de isoprenoides

METABOLISMO LIPIDICO OXIDACION DE UN ACIDO GRASO

La oxidacin aerobia de un cido

graso genera un gran numero de molculas de ATP Oxidacin de la palmitoil-CoA : 7 FADH x 1.5 ATP/FADH2 10.5 ATP 7 NADH x 2.5 ATP/NADH 17.5 ATP 8 acetilCoA x 10 ATP/acetilCoA 8O ATP

La formacin de palmitoil-Coa a

partir de cido palmitico utiliza dos equivalentes de ATP molcula de palmitoil-Coa es de 106 molculas de ATP

La sntesis neta de ATP por

En condiciones de alta oxidacin de cidos grasos : diabetes, ayuno e inanicin ( molculas sobrantes de acetilCoA ) Cetogenesis; las molculas de acetil- CoA se convierten en ( cuerpos cetnicos); Acetoacetato (mas importante) Beta hidroxibutirato (mas importante) Acetona (no puede ser oxidada para producir energa, se excreta por pulmones y orina) Tiene lugar dentro de la matriz de las mitocondrias hepticas Cetosis: la acetona se forma por descarboxilacion espontnea del acetoacetato,cuando la concentracin de esta molcula esta elevada D(-)-3-hidroxibutirato cuerpo cetnico mayor en la sangre y orina

METABOLISMOLIPIDICO CUERPOS CETONICOS

1. 2. 3.

METABOLISMO LIPIDICO CUERPOS CETONICOS

Tejidos que utilizan cuerpos cetnicos : Msculo cardiaco (condiciones normales) Msculo esqueltico ( condiciones normales) Cerebro ( inanicin prolongada) El hgado no tiene la enzima beta-cetoacido-CoA transferasa,no puede utilizar como fuente de energa los cuerpos cetnicos)

a. b. c.

METABOLISMO LIPIDICO BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS LIPOGENESIS

El hgado es el principal lugar ;

citoplasma (SISTEMA EXTRAMITOCONDRIAL) Alimentacin con pocas grasas y/o muchos hidratos de carbono o protenas Cuando la concentracin mitocondrial de citrato es suficientemente elevada en el citoplasma donde se fragmenta para formar Acetil-CoA y oxalocetato Cantidades grandes de NADPH La glucosa es el principal sustrato La acetil-CoA es el sustrato inmediato El palmitato libre es el producto final

METABOLISMO LIPIDICO BIOSINTECSIS DE AIDOS GRASOS

Los cidos grasos se

construyen por la adicin secuencial de grupos de dos carbonos que suministra la acetil-CoA

Loa cidos grasos saturados

que contienen hasta 16 tomos de carbono (palmitato) se ensamblan en el citoplasma a partir de la acetil- CoA

EL producto (palmitoil-CoA)

puede utilizarse en la sntesis de otra clase de lpidos

METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS

La sntesis de los cidos grasos

comienza con la carboxilacion irreversible de la acetil-CoA para formar malonil-CoA Reaccin catalizada por la acetilCoA carboxilasa y es el paso limitante de la velocidad de sntesis de los cidos grasos Las reacciones restantes de la sntesis de cidos grasos tiene lugar en el complejo multienzimatico ;cido graso sintasa (AGS) La AGS solo puede sintetizar cidos grasos de un mximo de 16 carbonos Las clulas hepticas de animales solo pueden sintetizar cidos grasos monosaturados

METABOLISMO LIPIDICO LIPOGENESIS

Elongacin de cidos grasos:
Se realiza en el retculo

Desaturacion de cidos grasos:

La formacin de cidos grasos

endoplasmico Alarga la cadena de la acilCoA de grasas saturadas e insaturadas (de C 10 hacia arriba) Por dos carbonos usando malonil CoA como donador de acetilo y NADPH como reductor La adicin de grupos acetilo es catalizado por la cido grasa elongasa del retculo endoplasmico

monosaturados como el palmitoil 16:1/A9 y el cido oleico 18:1/A9 requiere de la enzima acil-CoA desaturasa

METABOLISMO LIPIDICO REGULACION

Glucagon/adrenalina: Fosforilan enzimas

lipasa sensible a las hormonas de los adipositos Catalizan la hidrlisis de los triacilgliceroles liberan cidos grasos a la sangre la acetil-CoA carboxilasa se inhibe por el glucagon La malonil-CoA inhibe la actividad de la carnitina aciltransferasa I Principal paso regulador en la biosntesis de cidos grasos; la acetil-CoA carboxilasa; activada por citrato e inhibida por la palmitoil- CoA

METABOLISMO LIPIDICO REGULACION

Insulina: Estimula la lipogenesis Estimula la fosforilacin de la acetil-CoA carboxilasa Incrementa el transporte de glucosa hacia la clula Aumenta la disponibilidad de piruvato para la sntesis de

cidos grasos Aumenta la disponibilidad de glicerol-3-fosfato para la esterificacion de cidos grasos recin formados Inhibe la liplisis por la inhibicin de la activacin de la protena quinasa Disminuye la concentracin de cidos grasos libres plasmticos Desfosforilacion de lipasa sensible a las hormonas